使用 AVL-3288 增强低剂量尼古丁的注意力增强作用
研究概览
详细说明
尼古丁等烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChR) 激动剂已被证明可以增强认知能力，尤其是注意力领域的功能。 已经努力开发类似的化合物作为精神分裂症或阿尔茨海默氏病等疾病的治疗剂。 在过去的二十年里，药物开发投资于新型 nAChR 激动剂。 效果一般都在预期的方向，但往往幅度不大。 增加效应大小上限的一种潜在方法是共同施用 nAChR 正变构调制器 (PAM)。 PAM 通常不会自行激活 nAChR，但会与第二个调节位点结合并促进激动剂诱导的反应。 本研究旨在测试 AVL-3288 的影响，AVL-3288 是一种对 α7 nAChR 亚型具有选择性的 PAM，被认为与精神分裂症的认知、认知任务表现以及尼古丁诱导的认知任务表现改善特别相关, 在健康的成年非吸烟者中。
本研究的目的是提供原理证明，即原型 nAChR 激动剂尼古丁的注意力增强作用可以通过 α7 nAChR PAM (AVL-3288) 增强。 PAM 对 nAChR 激动剂作用的增强作用已在临床前行为分析中得到证实。 AVL-3288 作为人类研究的安全纯 nAChR PAM 的可用性允许测试尼古丁和 AVL-3288 将具有累加或协同作用的假设，因此尼古丁和 AVL-3288 的联合注意力增强作用将大于单独使用任何一种药物的效果。
AVL-3288 已在大鼠注意力和记忆模型（包括认知功能障碍模型 1-3）中显示出临床前疗效。 一项针对健康成人的人体研究报告称，在 3、10 和 30 毫克的剂量下，没有与 AVL-3288 相关的不良反应。 一些接受 3 毫克测试的参与者是吸烟者，一些是尼古丁替代品。
本研究将采用重复测量设计，其中一组 24 名健康的非吸烟者将完成 4 个测试阶段，在每个测试阶段他们执行相同的三个认知范式。 在每个环节中，将在测试前 5 小时施用皮肤贴剂，并在测试前 1 小时口服溶液 (3 mL)。 皮肤贴剂是 7 毫克/24 小时尼古丁贴剂或安慰剂贴剂。 该溶液包含 AVL-3288 (3 mg) 或仅为非活性稀释剂。 在 4 个测试阶段，每位参与者将接受安慰剂 + 安慰剂、尼古丁 + 安慰剂、安慰剂 + AVL-3288 和尼古丁 + AVL-3288 的 2x2 析因设计测试。 测试条件的顺序将只有统计学家和药剂师知道，并在受试者之间进行平衡。
研究类型
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 21-50岁。
- 愿意在研究期间和研究结束后 2 个月内使用合格避孕方法的男性或女性。 合格的方法是：宫内节育器、避孕套、口服避孕药、至少提前一年对受试者或伴侣进行绝育手术，或定义为至少两年没有月经的女性绝经后状态。
- 去年没有接触过任何含尼古丁的产品。
- 一生中抽的香烟、雪茄或小雪茄不超过 40 支。
- 正常或矫正到正常视力（至少 20/80）。
- 体重 110-220 磅。
排除标准：
- 怀孕或哺乳。
- DSM 轴 I 情绪、焦虑或精神障碍。
- 当前或过去 2 年内滥用或依赖药物或酒精。
- 心血管或脑血管疾病，例如心肌梗塞和缺血、心力衰竭、心绞痛、中风、严重心律失常或心电图异常（见下文）的病史。
- 不受控制的高血压（静息收缩压 >150 或舒张压 >95 mm Hg）。
- 低血压（静息收缩压低于 90 或舒张压低于 60）。
- 显着的肾脏或肝脏损害。
- 中度至重度哮喘。
- I型糖尿病。
- 肠胃疾病。
- 根据需要使用任何处方药或非处方药，但避孕药或非甾体抗炎药除外。
- 神经系统疾病史或目前患有神经系统疾病，例如中风、癫痫发作、神经退行性疾病或器质性脑综合征。
- 学习障碍、智力低下或任何其他妨碍认知的情况。
- 在任何研究测试课程的 2 周内安排任何需要完全麻醉的手术。
- 无法执行快速视觉信息处理任务。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：尼古丁 - AVL-3288 相互作用研究
在四个不同的测试日，所有参与者都将按照平衡顺序接受安慰剂、尼古丁、AVL-3288 和尼古丁 + AVL-3288 的测试。
|
安慰剂皮肤贴剂和安慰剂口服液
尼古丁皮肤贴剂（7 毫克/24 小时）和安慰剂口服液
安慰剂皮肤贴剂和 AVL-3288 口服溶液（3 毫克）
尼古丁皮肤贴剂（7 毫克/24 小时）和 AVL-3288 口服液（3 毫克）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
空间注意资源分配任务反应时间
大体时间：每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
具有信号检测响应的试验的平均反应时间
|
每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
|
空间注意资源分配任务遗漏错误
大体时间：每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
未注册回复的试验百分比
|
每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
|
快速视觉信息处理任务信号检测
大体时间：每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
基于命中率和误报率的信号检测指标
|
每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
|
快速视觉信息处理任务反应时间
大体时间：每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
正确反应试验的平均反应时间
|
每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
|
变更检测任务准确性
大体时间：每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
正确回答的百分比
|
每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
|
变化检测反应时间
大体时间：每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
跨试验的平均反应时间
|
每个测试日贴剂应用后 5 小时（=口服溶液摄入后 1 小时）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
生命体征：血压
大体时间：每个考试日每小时 8 小时
|
毫米汞柱
|
每个考试日每小时 8 小时
|
|
生命体征：心率
大体时间：每个考试日每小时 8 小时
|
每分钟节拍
|
每个考试日每小时 8 小时
|
|
心电图
大体时间：在每个测试日摄入口服溶液之前和之后 4 小时
|
QTc间期
|
在每个测试日摄入口服溶液之前和之后 4 小时
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Luye Pharma Group Ltd.尚未招聘
-
Mila (bMotion Technologies)完全的