転移性および/または局所進行肉腫患者におけるニボルマブと組み合わせたNKTR-214の研究

包含基準:

• -インフォームドコンセント時の年齢が12歳以上の男性または女性
• -書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する能力、意欲、および能力がある。 18 歳未満の患者の場合、両親または法定後見人が書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。
• 臨床試験の指示と要件を喜んで遵守します。
• 18歳以上の患者は、必須の生検に進んで従う必要があります。
• -患者は、登録機関によって組織学的に確認された転移性および/または局所進行性肉腫を持っている必要があります。
• 組織学的に特異的なコホートの場合、患者は転移性および/または局所進行性骨肉腫、軟骨肉腫、未分化多形肉腫/悪性線維性組織球腫、高悪性度粘液線維肉腫 (UPS/MFH/MFS)、血管肉腫、肺胞軟部肉腫 (ASPS)、脱分化/登録機関による多形性脂肪肉腫、スモールブルーラウンドセル滑膜、または平滑筋肉腫（LMS）。

注: 上記のコホートで定義されていない組織型の肉腫が確認された患者は、「その他」コホートに登録されます。

• 適切なパフォーマンスステータス:

  • 16歳以上の参加者 ECOG 0または1/KPS 100-70%
  • 参加者 <12-15 年 Lanksky 100-70%
• 標準治療が適切な場合、肉腫に対する全身療法（化学療法、免疫療法、標的療法または生物学的療法など）を少なくとも 1 つ受けていなければなりません。 未治療の患者は、標準的な全身治療を拒否した場合に登録できます。 以前の補助療法は、6 か月以上前に完了していた場合はカウントされません。
• -RECIST v1.1による測定可能な疾患の存在。登録前にその病変でX線写真および/または病理学的に腫瘍の進行が記録されていない限り、標的病変は以前に照射されたフィールドから選択してはなりません。
• 心エコー図で、左心室駆出率が 45% を超えることが記録されています。 患者は、代わりに、経胸壁心エコー図 (TTE) の代わりにマルチゲート収集 (MUGA) スキャンを受ける場合があります。
• 適切な臓器機能

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）† は、スクリーニング時および試験治療の1日目の72時間前までに尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  † 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または、少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

• -WOCBPパートナーを持つ男性患者および出産の可能性のある女性患者は、セクション11.9に概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の用量。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。

• 血液学

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
  • 血小板 ≥100,000 / mcL
  • ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L

• 腎臓

  • 血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス ≤1.5 X 正常上限 (ULN) または クレアチニンレベルが施設の ULN の 1.5 X を超える患者の場合は 60 mL/分以上 (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) 肝臓
  • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの患者の直接ビリルビン≤ULN
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある患者
  • アルブミン≧2.5mg/dL 凝固
  • -国際正規化比[34]またはプロトロンビン時間[35]≤1.5 X ULN 患者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN 患者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合 aクレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります。

除外基準:

• -スクリーニング前の過去6か月以内の不安定または悪化している心臓病の病歴 以下を含むがこれらに限定されない：

  • 不安定狭心症または心筋梗塞。
  • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV)。
  • コントロールされていない臨床的に重大な不整脈。
• -臨床的に重要な間質性肺疾患の証拠、または既知の病歴がある、または活動性の非感染性肺炎の証拠。 .

• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、以下を条件として参加できます。

  • 現在、2cmを超える脳転移病変はありません。 外科的および/または放射線療法によって除去された2cmを超える以前の転移病変を有する患者は、病変が手術または放射線療法以降安定している場合に登録することができます。
  • あらゆるサイズの新規または進行中の脳転移なし
  • -サイクル1の4週間以内に定位放射線または開頭術がない 1日目
  • それらは安定しています（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間の画像による進行の証拠なし）
  • -脳転移に続発する臨床的に重大な症状はありません（この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。）

• -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：

  • 重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態
  • 日和見感染の同時発生
  • -経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法（> 2週間）を受けている 10 mg /日以上のプレドニゾンまたは同等物 登録前の2か月以内。 （画像検査のための前投薬用のステロイドは許可されています。）
• -症候性自己免疫疾患の病歴または証拠（例、肺炎、糸球体腎炎、血管炎、またはその他）、または全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴（すなわち、コルチコステロイド、免疫抑制薬、または自己免疫疾患の治療に使用される生物学的薬剤の使用）入学前の過去2年間。 補充療法（例えば、甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は、自己免疫疾患の全身治療の形態とは見なされません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）疾患の既往歴
• -活動性B型肝炎（HBs抗原反応性）またはC型肝炎（HCV RNA（定性的）が検出される）に陽性であることがわかっている患者
• スクリーニングでQTcFが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上延長。
• -計画された研究療法の開始日から30日以内に生ワクチンを接種した患者。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験機器を使用しているか、治験薬の研究に参加して治験治療を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました治療。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の前3週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

  • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する患者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -ニボルマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• NKTR-214またはその賦形剤に対する過敏症。
• 高血圧の管理には 2 つ以上の降圧薬が必要です (利尿薬を含む)。
• 妊娠中または授乳中の女性