Une étude sur le NKTR-214 en association avec le nivolumab chez des patients atteints de sarcome métastatique et/ou localement avancé

Critère d'intégration:

• Âge masculin ou féminin ≥ 12 ans au moment du consentement éclairé
• Être capable, désireux et capable de fournir un consentement / assentiment éclairé écrit. Pour les patients de moins de 18 ans, leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
• Être prêt à se conformer aux instructions et aux exigences des essais cliniques.
• Les patients ≥ 18 ans doivent être disposés à se conformer aux biopsies obligatoires.
• Les patients doivent avoir un sarcome métastatique et/ou localement avancé confirmé histologiquement par l'établissement d'inscription.
• Pour les cohortes histologiques spécifiques, les patients doivent avoir confirmé un ostéosarcome métastatique et/ou localement avancé, un chondrosarcome, un sarcome pléomorphe indifférencié/histiocytome fibreux malin un myxofibrosarcome de haut grade (UPS/MFH/MFS), un sarcome vasculaire, un sarcome alvéolaire des parties molles (ASPS), un sarcome dédifférencié/ liposarcome pléomorphe, synovial à petites cellules rondes bleues ou léiomyosarcome (LMS) par l'établissement d'inscription.

Remarque : Les patients atteints d'un sarcome confirmé avec des histologies non définies par les cohortes ci-dessus seront inscrits dans la cohorte « Autre ».

• État de performance adéquat :

  • Participants ≥16 ans ECOG 0 ou 1/KPS 100-70%
  • Participants <12-15 ans Lanksky 100-70%
• Les patients doivent avoir eu au moins une ligne antérieure de thérapie systémique (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée ou biologique) pour leur sarcome si un traitement standard est approprié. Les patients naïfs de traitement peuvent être inclus s'ils ont refusé un traitement systémique standard. Un traitement adjuvant antérieur ne sera pas pris en compte à condition qu'il ait été terminé plus de 6 mois auparavant.
• Présence d'une maladie mesurable selon RECIST v1.1. Les lésions cibles ne doivent pas être choisies dans un champ précédemment irradié à moins qu'il y ait eu une progression tumorale documentée par radiographie et / ou pathologiquement dans cette lésion avant l'inscription.
• À l'échocardiogramme, fraction d'éjection ventriculaire gauche documentée > 45 %. Les patients peuvent à la place avoir une acquisition multigate (MUGA) au lieu d'un échocardiogramme transthoracique (TTE).
• Fonction organique adéquate

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) † doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage et ≤ 72 heures avant le jour 1 du traitement à l'étude. Si le test de grossesse urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

  † Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

• Les patients masculins avec des partenaires WOCBP et les patientes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué à la section 11.9, pendant la durée de l'étude jusqu'à 7 mois (participants masculins) ou 5 mois (participantes féminines) après le dernier dose du médicament à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.

• Hématologique

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
  • Plaquettes ≥100 000 / mcL
  • Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L

• Rénal

  • Créatinine sérique OU Mesurée ou calculéeune clairance de la créatinine ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le patient avec des taux de créatinine > 1,5 X la LSN institutionnelle (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) Hépatique
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
  • Albumine ≥ 2,5 mg/dL Coagulation
  • Rapport normalisé international [34] ou temps de prothrombine [35] ≤ 1,5 X LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants a La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie cardiaque instable ou en détérioration au cours des 6 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • Angor instable ou infarctus du myocarde.
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV).
  • Arythmies cliniquement significatives non contrôlées.
• Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative ou antécédents connus ou tout signe de pneumonie active non infectieuse. .

• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition :

  • Aucune lésion métastatique cérébrale actuelle ne dépasse 2 cm. Les patients présentant des lésions métastasiques antérieures supérieures à 2 cm qui ont été retirées par chirurgie et/ou radiothérapie peuvent être inclus si la lésion est stable depuis la chirurgie ou la radiothérapie.
  • Aucune métastase cérébrale nouvelle ou en progression de quelque taille que ce soit
  • Pas de radiothérapie stéréotaxique ni de craniotomie dans les 4 semaines suivant le cycle 1 Jour 1
  • Ils sont stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai
  • Aucun symptôme cliniquement significatif secondaire à des métastases cérébrales (cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.)

• Preuve d'une immunosuppression cliniquement significative telle que :

  • État d'immunodéficience primaire tel que le déficit immunitaire combiné sévère
  • Infection opportuniste concomitante
  • Recevoir un traitement immunosuppresseur systémique (> 2 semaines) comprenant des doses de stéroïdes oraux> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent dans les 2 mois précédant l'inscription. (Les stéroïdes pour la prémédication pour les études d'imagerie sont autorisés.)
• Antécédents ou signes de maladie auto-immune symptomatique (par exemple, pneumonite, glomérulonéphrite, vascularite ou autre), ou antécédents de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire utilisation de corticostéroïdes, de médicaments immunosuppresseurs ou d'agents biologiques utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes) au cours des 2 dernières années précédant l'inscription. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine pour l'hypothyroïdie, l'insuline pour le diabète ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique des maladies auto-immunes.
• Antécédents connus de maladie due au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Patients connus pour être positifs pour l'hépatite B active (HBsAg réactif) ou l'hépatite C (l'ARN du VHC (qualitatif) est détecté)
• QTcF prolongé > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes au dépistage.
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la date de début du traitement prévu à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou utilise un dispositif expérimental ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  • Remarque : Les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
  • Remarque : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer les thérapies.
• Hypersensibilité au nivolumab ou à l'un de ses excipients.
• Hypersensibilité au NKTR-214 ou à l'un de ses excipients.
• Nécessité de > 2 médicaments antihypertenseurs pour la prise en charge de l'hypertension (y compris les diurétiques).
• Femmes enceintes ou allaitantes