- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03282344
Eine Studie zu NKTR-214 in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit metastasiertem und/oder lokal fortgeschrittenem Sarkom
Eine Pilotstudie zu NKTR-214 und Nivolumab bei ausgewählten Patienten mit lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Sarkom (CA209-9EM)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (only recruiting to the Vascular/Angiosarcoma cohort)
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center (only recruiting to the Vascular/Angiosarcoma cohort)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliches oder weibliches Alter ≥ 12 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
- In der Lage, willens und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung abzugeben. Bei Patienten unter 18 Jahren müssen ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
- Seien Sie bereit, die Anweisungen und Anforderungen für klinische Studien einzuhalten.
- Patienten ≥ 18 Jahre müssen bereit sein, die obligatorischen Biopsien einzuhalten.
- Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes metastasiertes und / oder lokal fortgeschrittenes Sarkom von der aufnehmenden Institution haben.
- Für histologische spezifische Kohorten müssen die Patienten ein bestätigtes metastasiertes und/oder lokal fortgeschrittenes Osteosarkom, Chondrosarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom/malignes fibröses Histiozytom hochgradiges Myxofibrosarkom (UPS/MFH/MFS), vaskuläres Sarkom, alveoläres Weichteilsarkom (ASPS), dedifferenziert/ pleomorphes Liposarkom, Small Blue Round CellSynovial oder Leiomyosarkom (LMS) durch die einschreibende Institution.
Hinweis: Patienten mit bestätigtem Sarkom mit Histologien, die nicht in den oben genannten Kohorten definiert sind, werden in die Kohorte „Andere“ aufgenommen.
Angemessener Leistungsstatus:
- Teilnehmer ≥16 Jahre ECOG 0 oder 1/KPS 100-70 %
- Teilnehmer <12-15 Jahre Lanksky 100-70%
- Die Patienten müssen mindestens eine systemische Therapie (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete oder biologische Therapie) für ihr Sarkom erhalten haben, wenn eine Standardbehandlung angemessen ist. Behandlungsnaive Patienten können aufgenommen werden, wenn sie die systemische Standardbehandlung abgelehnt haben. Eine frühere adjuvante Therapie wird nicht angerechnet, sofern sie länger als 6 Monate zurückliegt.
- Vorhandensein einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST v1.1. Zielläsionen dürfen nicht aus einem zuvor bestrahlten Feld ausgewählt werden, es sei denn, es wurde vor der Aufnahme eine röntgenologische und/oder pathologisch dokumentierte Tumorprogression in dieser Läsion festgestellt.
- Im Echokardiogramm dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion >45 %. Patienten können stattdessen einen Multigated Acquisition (MUGA)-Scan anstelle eines transthorakalen Echokardiogramms (TTE) erhalten.
- Ausreichende Organfunktion
Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) † müssen beim Screening und ≤ 72 Stunden vor Tag 1 der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urin-Schwangerschaftstest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
† Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).
- Männliche Patienten mit WOCBP-Partnern und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 7 Monate (männliche Teilnehmer) oder 5 Monate (weibliche Teilnehmer) nach dem letzten eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 11.9 beschrieben Dosis der Studienmedikation.
Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist.
Hämatologisch
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl
- Blutplättchen ≥ 100.000 / μl
- Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l
Nieren
- Serumkreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) Leber
- Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
- AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
- Albumin ≥ 2,5 mg/dl Gerinnung
- International Normalized Ratio [34] oder Prothrombinzeit [35] ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
- Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt. Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
Ausschlusskriterien:
Vorgeschichte einer instabilen oder sich verschlechternden Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:
- Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt.
- Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV).
- Unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmien.
- Hinweise auf eine klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung oder eine bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis. .
Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt:
- Keine aktuelle Hirnmetastasenläsion größer als 2 cm. Patienten mit früheren Metastasenläsionen von mehr als 2 cm, die chirurgisch und/oder strahlentherapeutisch entfernt wurden, können aufgenommen werden, wenn die Läsion seit der Operation oder Strahlentherapie stabil war.
- Keine neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen jeglicher Größe
- Keine stereotaktische Bestrahlung oder Kraniotomie innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1
- Sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung).
- Keine klinisch signifikanten Symptome infolge von Hirnmetastasen (Diese Ausnahme schließt keine karzinomatöse Meningitis ein, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.)
Hinweise auf eine klinisch signifikante Immunsuppression wie die folgenden:
- Primärer Immunschwächezustand wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit
- Gleichzeitige opportunistische Infektion
- Erhalten einer systemischen immunsuppressiven Therapie (> 2 Wochen) einschließlich oraler Steroiddosen > 10 mg / Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung. (Steroide zur Prämedikation für bildgebende Untersuchungen sind erlaubt.)
- Vorgeschichte oder Anzeichen einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. Pneumonitis, Glomerulonephritis, Vaskulitis oder andere) oder Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. Verwendung von Kortikosteroiden, immunsuppressiven Arzneimitteln oder biologischen Wirkstoffen zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen) in den letzten 2 Jahren vor der Einschreibung. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin bei Hypothyreose, Insulin bei Diabetes oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung von Autoimmunerkrankungen betrachtet.
- Bekannte Krankheitsgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
- Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv für aktive Hepatitis B (HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (HCV-RNA (qualitativ) nachgewiesen) sind
- Verlängertes QTcF > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen beim Screening.
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der geplanten Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
- Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
- Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder verwendet ein Prüfprodukt oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
- Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
Hatte eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
- Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
- Hinweis: Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapien ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
- Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Überempfindlichkeit gegen NKTR-214 oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Notwendigkeit von > 2 blutdrucksenkenden Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck (einschließlich Diuretika).
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teilnehmer ≥18 Jahre NKTR-214 und Nivolumab
NKTR-214 0,006 mg/kg und Nivolumab 360 mg werden intravenös an Tag 1 von Woche 1 von Zyklus 1 und danach alle 3 Wochen (±3 Tage) verabreicht.
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0,006 mg/kg IV am Tag 1 und alle 3 Wochen danach wird eine intravenöse (IV) Infusion über 30 (±5) Minuten alle 3 Wochen verabreicht.
360 mg (Flachdosis) IV-Infusion, verabreicht über 30 (±5) Minuten alle 3 Wochen.
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Experimental: Teilnehmer im Alter von 12 bis 17 Jahren NKTR-214 0,006 mg/kg und Nivo
NKTR-214 0,006 mg/kg und Nivolumab 360 mg werden intravenös an Tag 1 von Woche 1 von Zyklus 1 und danach alle 3 Wochen (±3 Tage) verabreicht.
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0,006 mg/kg IV am Tag 1 und alle 3 Wochen danach wird eine intravenöse (IV) Infusion über 30 (±5) Minuten alle 3 Wochen verabreicht.
360 mg (Flachdosis) IV-Infusion, verabreicht über 30 (±5) Minuten alle 3 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit einer Antwort
Zeitfenster: 2 Jahre
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Primäre Ansprechkriterien (RECIST 1.1) Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen werden.
Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
(Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression betrachtet).
Stabile Erkrankung [1]: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet werden.
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2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Sandra D'Angelo, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 17-366
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur NKTR-214
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Calithera Biosciences, IncNektar TherapeuticsZurückgezogenLymphom, Non-HodgkinVereinigte Staaten, Kanada
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Nykode Therapeutics ASANektar Therapeutics; Vaccibody ASAbgeschlossenLokal fortgeschrittene oder metastasierte solide TumoreDeutschland
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Nektar TherapeuticsBristol-Myers SquibbAbgeschlossenMelanom | Nierenzellkarzinom | Magenkrebs | Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs | Dreifach negativer Brustkrebs | Urothelkarzinom | HR+/HER2-BrustkrebsVereinigte Staaten, Spanien, Kanada, Frankreich, Italien, Belgien, Polen, Vereinigtes Königreich
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