Studie NKTR-214 v kombinaci s nivolumabem u pacientů s metastatickým a/nebo lokálně pokročilým sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk muže nebo ženy ≥ 12 let v době informovaného souhlasu
• Být schopný, ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas. U pacientů mladších 18 let musí jejich rodiče nebo zákonní zástupci podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.
• Buďte ochotni dodržovat pokyny a požadavky klinického hodnocení.
• Pacienti ≥ 18 let musí být ochotni dodržovat povinné biopsie.
• Pacienti musí mít histologicky potvrzený metastatický a/nebo lokálně pokročilý sarkom zařazující institucí.
• Pro histologicky specifické kohorty musí mít pacienti potvrzený metastatický a/nebo lokálně pokročilý osteosarkom, chondrosarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom/maligní fibrózní histiocytom myxofibrosarkom vysokého stupně (UPS/MFH/MFS), vaskulární sarkom, alveolární sarkom měkké části/ sarkom měkkých partií ASPS pleomorfní liposarkom, Small Blue Round Cell Synovial nebo leiomyosarkom (LMS) registrující institucí.

Poznámka: Pacienti s potvrzeným sarkomem s histologií nedefinovanou výše uvedenými kohortami budou zařazeni do kohorty „Jiné“.

• Přiměřený stav výkonu:

  • Účastníci ≥16 let ECOG 0 nebo 1/KPS 100–70 %
  • Účastníci <12-15 let Lanksky 100-70%
• Pacienti musí mít alespoň jednu předchozí systémovou léčbu (např. chemoterapii, imunoterapii, cílenou nebo biologickou léčbu) pro svůj sarkom, pokud je vhodná standardní léčba. Pacienti dosud neléčení mohou být zařazeni, pokud odmítli standardní systémovou léčbu. Předchozí adjuvantní terapie se nebude počítat, pokud byla dokončena před více než 6 měsíci.
• Přítomnost měřitelného onemocnění podle RECIST v1.1. Cílové léze nesmí být vybrány z dříve ozářeného pole, pokud před zařazením do studie nebyla radiograficky a/nebo patologicky zdokumentována progrese nádoru v této lézi.
• Na echokardiogramu dokumentovaná ejekční frakce levé komory > 45 %. Pacienti mohou mít místo transtorakálního echokardiogramu (TTE) skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
• Přiměřená funkce orgánů

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) † musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a ≤ 72 hodin před 1. dnem studijní léčby. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován těhotenský test v séru.

  † Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

• Pacienti mužského pohlaví s partnerkami WOCBP a pacientky ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 11.9, po dobu trvání studie po dobu 7 měsíců (mužští účastníci) nebo 5 měsíců (účastnice ženského pohlaví) po posledním dávka studijního léku.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.

• Hematologické

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Krevní destičky ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l

• Renální

  • Sérový kreatinin NEBO Měřeno nebo vypočteno clearance kreatininu ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min u pacienta s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní ULN (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) Jaterní
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN u pacientů s jaterními metastázami
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl Koagulace
  • Mezinárodní normalizovaný poměr [34] nebo protrombinový čas [35] ≤ 1,5 X ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního onemocnění během předchozích 6 měsíců před screeningem včetně, ale bez omezení na následující:

  • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu.
  • Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV).
  • Nekontrolované klinicky významné arytmie.
• Důkazy o klinicky významné intersticiální plicní chorobě nebo o známé anamnéze nebo jakékoli známky aktivní neinfekční pneumonitidy. .

• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu:

  • Žádná současná mozková metastáza nepřesáhla 2 cm. Pacienti s předchozími metastázami většími než 2 cm, které byly odstraněny chirurgicky a/nebo radioterapií, mohou být zařazeni, pokud je léze po operaci nebo radioterapii stabilní.
  • Žádné nové nebo progredující mozkové metastázy jakékoli velikosti
  • Žádné stereotaktické záření nebo kraniotomie do 4 týdnů od cyklu 1 den 1
  • Jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením alespoň čtyři týdny před první dávkou zkušební léčby
  • Žádné klinicky významné symptomy sekundární k mozkovým metastázám (Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.)

• Důkazy o klinicky významné imunosupresi, jako jsou následující:

  • Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience
  • Souběžná oportunní infekce
  • Podávání systémové imunosupresivní léčby (> 2 týdny) včetně perorálních dávek steroidů > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 2 měsíců před zařazením. (Steroidy pro premedikaci pro zobrazovací studie jsou povoleny.)
• Anamnéza nebo známky symptomatického autoimunitního onemocnění (např. pneumonitida, glomerulonefritida, vaskulitida nebo jiné) nebo anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (tj. užívání kortikosteroidů, imunosupresivních léků nebo biologických látek používaných k léčbě autoimunitních onemocnění) v posledních 2 letech před zápisem. Substituční terapie (např. tyroxin pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za formu systémové léčby autoimunitního onemocnění.
• Známá anamnéza onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na aktivní hepatitidu B (HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (je zjištěna HCV RNA (kvalitativní))
• Prodloužené QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen při screeningu.
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od data zahájení plánované studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo používá zkoumané zařízení nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
  • Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Hypersenzitivita na nivolumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Hypersenzitivita na NKTR-214 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Potřeba > 2 antihypertenziv k léčbě hypertenze (včetně diuretik).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící