Tutkimus NKTR-214:stä yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Miesten tai naisten ikä ≥ 12 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Pysyvä, halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus. Alle 18-vuotiaiden potilaiden vanhempien tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.
• Ole valmis noudattamaan kliinisen tutkimuksen ohjeita ja vaatimuksia.
• ≥ 18-vuotiaiden potilaiden on oltava valmiita noudattamaan pakollisia biopsioita.
• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistama metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt sarkooma, joka on ilmoittautuva laitos.
• Histologisia spesifisiä kohortteja varten potilailla on oltava vahvistettu metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt osteosarkooma, kondrosarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma/pahanlaatuinen kuitumainen histiosytooma korkealaatuinen myksofibrosarkooma (UPS/MFH/MFS), verisuonten sarkooma, desarkooma, alveolaarinen pehmeä ASPS. pleomorfinen liposarkooma, Small Blue Round CellSynovial tai leiomyosarkooma (LMS) ilmoittautuvan laitoksen toimesta.

Huomautus: Potilaat, joilla on vahvistettu sarkooma, jonka histologiaa ei ole määritelty yllä olevissa kohorteissa, kirjataan "Muu"-kohorttiin.

• Riittävä suorituskykytila:

  • Osallistujat ≥16 vuotta ECOG 0 tai 1/KPS 100-70 %
  • Osallistujat <12-15-vuotiaat Lanksky 100-70%
• Potilailla on oltava vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja (esim. kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu tai biologinen hoito) sarkoomaansa, jos tavallinen hoito on sopiva. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat kieltäytyneet tavallisesta systeemisestä hoidosta. Aikaisempaa adjuvanttihoitoa ei lasketa, jos se on päättynyt yli 6 kuukautta aikaisemmin.
• Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST v1.1:n mukaan. Kohdeleesioita ei saa valita aiemmin säteilytetystä kentästä, ellei kyseisessä vauriossa ole radiografisesti ja/tai patologisesti dokumentoitua kasvaimen etenemistä ennen rekisteröintiä.
• Ekokardiogrammissa dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio >45 %. Potilaat voivat sen sijaan tehdä moniportaisen hankinnan (MUGA) skannauksen transthoracic echocardiogram (TTE) sijaan.
• Riittävä elinten toiminta

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) † on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa ja ≤ 72 tuntia ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

  † Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

• Miespotilaiden, joilla on WOCBP-kumppaneita, ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 11.9 kuvatulla tavalla tutkimuksen ajan 7 kuukauden ajan (miesosallistujat) tai 5 kuukauden ajan (naispuoliset osallistujat) viimeisen tutkimuksen jälkeen. tutkimuslääkkeen annos.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

• Hematologinen

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l

• Munuaiset

  • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min potilaalla, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) Maksa
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • Albumiini ≥ 2,5 mg/dl Koagulaatio
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde [34] tai protrombiiniaika [35] ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella. Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Epävakaa tai paheneva sydänsairaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV).
  • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
• Todisteet kliinisesti merkitsevästä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai tiedossa olevasta anamneesista tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta. .

• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos:

  • Mikään nykyinen aivometastaasivaurio ei ole suurempi kuin 2 cm. Potilaat, joilla on aiemmin yli 2 cm:n metastaasivaurioita, jotka on poistettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla, voidaan ottaa mukaan, jos leesio on pysynyt vakaana leikkauksen tai sädehoidon jälkeen.
  • Ei uusia tai eteneviä minkään kokoisia aivojen etäpesäkkeitä
  • Ei stereotaktista säteilyä tai kraniotomiaa 4 viikon kuluessa syklin 1 päivästä 1
  • Ne ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta
  • Ei kliinisesti merkittäviä aivometastaaseista johtuvia oireita (Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.)

• Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:

  • Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
  • Samanaikainen opportunistinen infektio
  • He saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 2 viikkoa), mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 2 kuukauden sisällä ennen osallistumista. (Steroidit esilääkitykseen kuvantamistutkimuksia varten ovat sallittuja.)
• Aiempi tai näyttö oireellisesta autoimmuunisairaudesta (esim. keuhkotulehdus, glomerulonefriitti, vaskuliitti tai muu) tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai autoimmuunisairauksien hoitoon käytettyjen biologisten aineiden käyttö) viimeisen 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisenä hoitomuotona.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) sairaus (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia aktiiviselle hepatiitti B:lle (HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C:lle (HCV RNA (laadullinen) havaitaan)
• Pidentynyt QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun tutkimushoidon aloituspäivästä. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai käyttää tutkimuslaitetta tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
  • Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Yliherkkyys nivolumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Yliherkkyys NKTR-214:lle tai jollekin sen apuaineelle.
• Tarve yli 2 verenpainelääkkeelle verenpaineen hoitoon (mukaan lukien diureetit).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät