전이성 및/또는 국소 진행성 육종 환자에서 니볼루맙과 병용한 NKTR-214 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 12세 이상의 남성 또는 여성
• 서면 동의/동의를 제공할 능력, 의지 및 능력이 있어야 합니다. 18세 미만 환자의 경우 부모 또는 법적 보호자가 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 임상 시험 지침 및 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
• 18세 이상의 환자는 필수 생검을 기꺼이 준수해야 합니다.
• 환자는 등록 기관에서 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 국소 진행성 육종을 가지고 있어야 합니다.
• 조직학적 특정 코호트의 경우, 환자는 확인된 전이성 및/또는 국소 진행성 골육종, 연골육종, 미분화 다형성 육종/악성 섬유 조직구종 고급 점액섬유육종(UPS/MFH/MFS), 혈관 육종, 폐포 연부 육종(ASPS), 탈분화/ 다형성 지방육종, Small Blue Round CellSynovial 또는 등록 기관에 의한 평활근 육종(LMS).

참고: 위 코호트에 의해 정의되지 않은 조직학을 가진 확인된 육종 환자는 "기타" 코호트에 등록됩니다.

• 적절한 성능 상태:

  • 참여자 ≥16세 ECOG 0 또는 1/KPS 100-70%
  • 12-15세 미만 참가자 Lansky 100-70%
• 환자는 표준 치료가 적절한 경우 육종에 대한 전신 요법(예: 화학 요법, 면역 요법, 표적 또는 생물학적 요법)의 이전 라인이 적어도 하나 있어야 합니다. 치료 경험이 없는 환자는 표준 전신 치료를 거부한 경우 등록할 수 있습니다. 이전 보조 요법은 이전에 6개월 이상 완료된 경우 계산되지 않습니다.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재. 대상 병변은 등록 전에 해당 병변에서 방사선학적으로 및/또는 병리학적으로 문서화된 종양 진행이 없는 한 이전에 조사된 조사야에서 선택해서는 안 됩니다.
• 심초음파에서 좌심실 박출률 >45%로 기록되었습니다. 환자는 경흉부 심초음파(TTE) 대신 다중문 획득(MUGA) 스캔을 대신 받을 수 있습니다.
• 적절한 장기 기능

• 가임기 여성(WOCBP) †은 스크리닝 시 및 연구 치료 1일 전 ≤ 72시간 동안 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  † 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았습니다. 또는 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

• WOCBP 파트너가 있는 남성 환자 및 가임 여성 환자는 마지막 피험자 이후 7개월(남성 참가자) 또는 5개월(여성 참가자) 동안 연구 과정 동안 섹션 11.9에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 약물의 복용량.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

• 혈액학

  • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000 / mcL
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L

• 신장

  • 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된a 크레아티닌 청소율 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 환자의 경우 ≥60 mL/min(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 간
  • 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • 간 전이 환자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
  • 알부민 ≥ 2.5 mg/dL 응고
  • 국제 표준화 비율[34] 또는 프로트롬빈 시간[35]≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 a크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.

제외 기준:

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 이전 6개월 이내에 불안정하거나 악화된 심장 질환의 병력:

  • 불안정 협심증 또는 심근 경색.
  • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV).
  • 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥.
• 임상적으로 유의한 간질성 폐 질환의 증거가 있거나 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거가 있는 경우. .

• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 다음과 같은 경우 참여할 수 있습니다.

  • 2cm보다 큰 현재 뇌 전이 병변이 없습니다. 수술 및/또는 방사선 요법으로 제거된 2cm 이상의 이전 전이 병변이 있는 환자는 수술 또는 방사선 요법 이후 병변이 안정적이라면 등록할 수 있습니다.
  • 어떤 크기의 새롭거나 진행 중인 뇌 전이 없음
  • 1주기 1일 4주 이내에 정위 방사선 또는 개두술 없음
  • 그들은 안정적입니다(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없음)
  • 뇌전이에 이차적으로 임상적으로 유의미한 증상이 없을 것(이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염은 포함하지 않음)

• 다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:

  • 중증 복합 면역 결핍증과 같은 원발성 면역 결핍 상태
  • 동시 기회 감염
  • 등록 전 2개월 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받는 것. (영상 연구를 위한 사전 투약용 스테로이드는 허용됩니다.)
• 증상이 있는 자가면역 질환(예: 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타)의 병력 또는 증거 또는 전신 치료(즉, 자가면역 질환 치료에 사용되는 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 생물학적 제제의 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 등록 전 2년 이내. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 당뇨병에 대한 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 자가면역 질환에 대한 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 질병의 알려진 병력
• 활동성 B형 간염(HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(HCV RNA(질적)이 검출됨) 양성으로 알려진 환자
• 스크리닝 시 연장된 QTcF > 남성의 경우 450ms 및 여성의 경우 > 470ms.
• 계획된 연구 요법 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 받은 환자. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 조사 장치를 사용하고 있거나 조사 에이전트의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

• 연구 1일 전 3주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  • 참고: 2등급 이하의 신경병증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 니볼루맙 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• NKTR-214 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 고혈압 관리를 위해 2가지 이상의 항고혈압제가 필요합니다(이뇨제 포함).
• 임신 중이거나 수유 중인 여성