En studie av NKTR-214 i kombinasjon med Nivolumab hos pasienter med metastatisk og/eller lokalt avansert sarkom

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne alder ≥ 12 år på tidspunktet for informert samtykke
• Være dyktig, villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke. For pasienter under 18 år må deres foreldre eller foresatte signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Vær villig til å følge instruksjoner og krav til kliniske utprøvinger.
• Pasienter ≥ 18 år må være villige til å overholde de obligatoriske biopsiene.
• Pasienter må ha histologisk bekreftet metastatisk og/eller lokalt avansert sarkom av den innskrivende institusjonen.
• For histologiske spesifikke kohorter må pasienter ha bekreftet metastatisk og/eller lokalt avansert osteosarkom, kondrosarkom, udifferensiert pleomorft sarkom/malignt fibrøst histiocytom høygradig myxofibrosarkom (UPS/MFH/MFS), vaskulært sarkom (delASSarkom, alvesolent sarkom) pleomorphic liposarcoma, Small Blue Round CellSynovial, eller leiomyosarcoma (LMS) av den innskrivende institusjonen.

Merk: Pasienter med bekreftet sarkom med histologier som ikke er definert av kohortene ovenfor, vil bli registrert i "Annet"-kohorten.

• Tilstrekkelig ytelsesstatus:

  • Deltakere ≥16 år ECOG 0 eller 1/KPS 100-70 %
  • Deltakere <12-15 år Lanksky 100-70 %
• Pasienter må ha minst én tidligere linje med systemisk terapi (f.eks. kjemoterapi, immunterapi, målrettet eller biologisk terapi) for deres sarkom hvis standardbehandling er hensiktsmessig. Behandlingsnaive pasienter kan bli registrert hvis de har nektet standard systemisk behandling. Tidligere adjuvant behandling vil ikke telle forutsatt at den ble fullført mer enn 6 måneder tidligere.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom per RECIST v1.1. Mållesjoner må ikke velges fra et tidligere bestrålt felt med mindre det har vært radiografisk og/eller patologisk dokumentert tumorprogresjon i den lesjonen før registrering.
• På ekkokardiogram dokumenterte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >45 %. Pasienter kan i stedet ha en multigated acquisition (MUGA) skanning i stedet for transthorax ekkokardiogram (TTE).
• Tilstrekkelig organfunksjon

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) † må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og ≤ 72 timer før dag 1 av studiebehandlingen. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

  † En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

• Mannlige pasienter med WOCBP-partnere og kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 11.9, i løpet av studien gjennom 7 måneder (mannlige deltakere) eller 5 måneder (kvinnelige deltakere) etter den siste. dose studiemedisin.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten.

• Hematologisk

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
  • Blodplater ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

• Nyre

  • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) Lever
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for pasienter med levermetastaser
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dL Koagulasjon
  • International Normalized Ratio [34] eller Protrombin Time [35]≤1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter. aKreatininclearance bør beregnes i henhold til institusjonell standard.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ustabil eller forverret hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene før screening, inkludert men ikke begrenset til følgende:

  • Ustabil angina eller hjerteinfarkt.
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV).
  • Ukontrollerte klinisk signifikante arytmier.
• Bevis på klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller har kjent historie med, eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt. .

• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt:

  • Ingen nåværende hjernemetastase-lesjon større enn 2 cm. Pasienter med tidligere metastaselesjoner større enn 2 cm som er fjernet ved kirurgisk og/eller strålebehandling, kan inkluderes dersom lesjonen har vært stabil siden operasjon eller strålebehandling.
  • Ingen ny eller progredierende hjernemetastaser av noen størrelse
  • Ingen stereotaktisk stråling eller kraniotomi innen 4 uker etter syklus 1 dag 1
  • De er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandlingen
  • Ingen klinisk signifikante symptomer sekundært til hjernemetastaser (dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.)

• Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende:

  • Primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom
  • Samtidig opportunistisk infeksjon
  • Får systemisk immunsuppressiv terapi (> 2 uker) inkludert orale steroiddoser > 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende innen 2 måneder før registrering. (Steroider for premedisinering for avbildningsstudier er tillatt.)
• Anamnese eller bevis på symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. lungebetennelse, glomerulonefritt, vaskulitt eller annet), eller historie med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (dvs. bruk av kortikosteroider, immunsuppressive medikamenter eller biologiske midler brukt til behandling av autoimmune sykdommer) siste 2 år før innmelding. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for hypotyreose, insulin for diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling for autoimmun sykdom.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) sykdom
• Pasienter kjent for å være positive for aktiv hepatitt B (HBsAg reactive), eller hepatitt C (HCV RNA (kvalitativ) er påvist)
• Forlenget QTcF > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner ved screening.
• Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager etter startdatoen for den planlagte studiebehandlingen. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller bruker et undersøkelsesapparat eller har deltatt i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 3 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Pasienter med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Overfølsomhet overfor nivolumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Overfølsomhet overfor NKTR-214 eller noen av dets hjelpestoffer.
• Behov for > 2 antihypertensive medisiner for behandling av hypertensjon (inkludert diuretika).
• Kvinner som er gravide eller ammer