乳がんおよび卵巣がんにおけるリボシクリブ + PDR001

• この調査研究は第 I 相臨床試験であり、治験薬の組み合わせ (LEE011 と PDR001) の安全性をテストし、さらなる研究に使用する上記の治験薬の組み合わせの適切な用量を定義しようとします。 「調査中」とは、介入が研究されていることを意味します。
• FDA (米国食品医薬品局) は、LEE011 をホルモン受容体陽性の転移性乳がんの治療薬として承認しました。
• FDA は、PDR001 をあらゆる種類の癌の治療薬として承認していません。
• FDA は、フルベストラントをホルモン受容体陽性の転移性乳がんの治療薬として承認しました。

• 別々に投与されると、これらの薬はさまざまな方法で作用し、がん細胞の増殖と拡散を阻止しようとします.

  • LEE011 は、細胞分裂に必要なサイクリン依存性キナーゼ (CDK) と呼ばれる特定のタンパク質を遮断するように設計された薬剤です。 これらのタンパク質は、特定のがんの増殖能力も制御している可能性があります。
  • PDR001は抗体です。 抗体は通常、細菌やウイルスなどの異物から身を守るために体内で生成されるタンパク質です。 PDR001 は、免疫応答に関与する T リンパ球と呼ばれる細胞に存在する PD-1 と呼ばれるタンパク質を遮断します。 PDR001 は、体の免疫系が腫瘍細胞に対して機能することを可能にするかどうかを確認するためにテストされています。 他の研究では、PD-1 をブロックすると、さまざまな固形腫瘍で腫瘍細胞の増殖が減少する可能性があることが示されています。
  • フルベストラントはエストロゲン受容体拮抗薬であり、HR+ MBC を有する閉経後女性の治療に適応されます。
• この調査研究では、研究者は、転移性ホルモン受容体陽性 (HR+)、HER2 陰性乳がん (フルベストラントとの併用) または転移性上皮性卵巣がん。

コホートAの用量漸増（Ribociclib + PDR001）の適格性：

• ASCO CAPガイドラインに基づくホルモン受容体（HR）陽性、HER2陰性の転移性乳がん。

  • 参加者は、最後の投与が登録の14日以上前である限り、転移性設定で以前に内分泌/ホルモン療法を何回も受けた可能性があります。
  • 参加者は、最終投与が登録の21日以上前である限り、進行性乳がんの化学療法を何回も受けていた可能性があります。
  • -最後の投与が登録の21日以上前である限り、生物製剤および治験薬による以前の治療は許可されます。
  • 以前の CDK4/6 阻害が許可されます。 以前にリボシクリブを服用したことがある参加者は、減量なしで全量で治療を受けている必要があります。 -最後の投与は、登録の21日前以上である必要があります
  • 以前の PD1/PDL1/CTLA4 阻害剤なし
  • 参加者は緩和目的で放射線療法を受けた可能性がありますが、登録の14日以上前に治療を完了し、グレード1以上の治療関連毒性を経験していない必要があります。
  • 研究に参加する前に少なくとも6週間GnRHアゴニストを服用している限り、男性は適格です。 男性は、プロトコル治療の期間中、GnRH アゴニストを継続する必要があります。
  • -RECIST 1.1による評価または測定可能な疾患。

• 転移性上皮性卵巣がん、卵管または腹膜がん。 すべての組織学 (漿液性、粘液性、子宮内膜様体、明細胞、MMMT、および混合組織学を含む) および腫瘍グレードが適格です

  • 第一選択のプラチナベースの治療を受けており、プラチナ耐性の疾患を持っている必要があります。

    --- プラチナ耐性疾患は、プラチナベースの化学療法の前の 2 ～ 6 か月以内に疾患が再発した場合と定義されます。

  • 以前の化学療法、生物学、またはホルモン療法レジメンのライン数に制限はありません。
  • 以前の PD1/PDL1/CTLA4 阻害剤なし
  • -RECIST 1.1による評価または測定可能な疾患。

コホートAの用量拡大の適格性（Ribociclib + PDR001）：

• 転移性上皮性卵巣がん、卵管または腹膜がん。 すべての組織型 (漿液性、粘液性、子宮内膜様体、明細胞、MMMT、および混合組織型を含む) および腫瘍グレードが適格です。

  • -第一選択のプラチナベースの化学療法レジメンを受けており、標準治療にもかかわらず再発している必要があります。

  • 第一選択のプラチナベースの治療を受けており、プラチナ耐性の疾患を持っている必要があります。

    --- プラチナ耐性疾患は、プラチナベースの化学療法の前の 2 ～ 6 か月以内に疾患が再発した場合と定義されます。

  • 以前の化学療法、生物学、またはホルモン療法レジメンのライン数に制限はありません。
  • 患者は、転移性設定で以前に内分泌/ホルモン療法を何回も受けた可能性がありますが、最後の投与が研究治療の最初の投与の14日以上前である限り。

• 生物学的製剤および治験薬による以前の治療は、最後の投与が研究治療の最初の投与の21日以上前である限り、許可されます。

  • 以前の CDK4/6 阻害剤はありません。
  • 以前の PD1/PDL1/CTLA4 阻害剤はありません。
  • RECIST 1.1による測定可能な疾患。
  • アクセス可能な腫瘍病変を有する参加者は、2 つの研究生検を受けることをいとわない必要があります。 未治療の研究生検を受け、不十分な組織が得られた参加者は、プロトコル療法を受ける資格があります。 彼らは、繰り返し研究生検を受ける必要はありません。 生検にアクセス可能な参加者が、臨床目的で治療開始から 30 日以内に生検を受けた場合、代わりにこの手順からアーカイブされた標本を提出することを選択できます。

コホート B の安全な慣らし運転の適格性 (リボシクリブ + PDR001 + フルベストラント):

• ASCO CAPガイドラインに基づくホルモン受容体（HR）陽性、HER2陰性の転移性乳がん。
• 研究に参加する前に少なくとも6週間GnRHアゴニストを服用している限り、男性は適格です。 男性は、プロトコル治療の期間中、GnRH アゴニストを継続する必要があります。

• 女性は、次のように定義されているように、閉経後でなければなりません。

  -- 年齢 > 60 歳または年齢 > 45 で無傷の子宮および連続 12 か月以上の無月経または卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲内である 試験施設によって確立された範囲または GnRH アゴニストを使用している閉経前の女性研究に参加する前に少なくとも6週間。 このグループの女性は、手術後の十分な治癒後、プロトコル治療中または両側卵巣摘出術後の状態の間、GnRH アゴニストを継続する必要があります。

• -RECIST 1.1による評価または測定可能な疾患。
• 以前の CDK4/6 阻害が許可されます。 以前にリボシクリブを服用したことがある参加者は、減量なしで全量で治療を受けている必要があります。 -最後の投与は、登録の21日前以上である必要があります

• 以前のホルモン療法：

  • フルベストラントによる事前治療は許可されています
  • 参加者は、最後の投与が登録の14日以上前である限り、転移性設定で以前に内分泌/ホルモン療法を何回も受けた可能性があります。
• -参加者は、最後の投与が登録の21日以上前である限り、進行性乳がんの化学療法を受けている可能性があります。
• -最後の投与が登録の21日以上前である限り、生物製剤および治験薬による以前の治療は許可されます。
• 参加者は緩和目的で放射線療法を受けた可能性がありますが、登録の14日以上前に治療を完了し、グレード1以上の治療関連毒性を経験していない必要があります。

コホート B 用量拡大の適格性 (リボシクリブ + PDR001 + フルベストラント):

• ASCO CAPガイドラインに基づくホルモン受容体（HR）陽性、HER2陰性の転移性乳がん。
• 研究に参加する前に少なくとも6週間GnRHアゴニストを服用している限り、男性は適格です。 男性は、プロトコル治療の期間中、GnRH アゴニストを継続する必要があります。

• 女性は、次のように定義されているように、閉経後でなければなりません。

  -- 年齢 > 60 歳または年齢 > 45 で無傷の子宮および連続 12 か月以上の無月経または卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲内である 試験施設によって確立された範囲または GnRH アゴニストを使用している閉経前の女性研究に参加する前に少なくとも6週間。 このグループの女性は、手術後の十分な治癒後、プロトコル治療中または両側卵巣摘出術後の状態の間、GnRH アゴニストを継続する必要があります。

• 以前のホルモン療法：

  • 参加者は、最後の投与が登録の14日以上前である限り、転移性設定で以前に内分泌/ホルモン療法を何回も受けた可能性があります。
  • 以前のフルベストラントなし
• 参加者は、最終投与が登録の21日以上前である限り、進行性乳がんの化学療法を最大1回受けている可能性があります。
• -最後の投与が登録の21日以上前である限り、生物製剤および治験薬による以前の治療は許可されます。
• 以前の CDK4/6 阻害剤なし
• 以前の PD1/PDL1/CTLA4 阻害剤なし
• 参加者は緩和目的で放射線療法を受けた可能性がありますが、登録の14日以上前に治療を完了し、グレード1以上の治療関連毒性を経験していない必要があります。
• RECIST 1.1による測定可能な疾患。
• アクセス可能な腫瘍病変を有する参加者は、2 つの研究生検を受けることをいとわない必要があります。 未治療の研究生検を受け、不十分な組織が得られた参加者は、プロトコル療法を受ける資格があります。 彼らは、繰り返し研究生検を受ける必要はありません。 生検にアクセス可能な参加者が、臨床目的で治療開始から 30 日以内に生検を受けた場合、代わりにこの手順からアーカイブされた標本を提出することを選択できます。