Rybocyklib + PDR001 w raku piersi i raku jajnika

• To badanie naukowe jest badaniem klinicznym fazy I, które sprawdza bezpieczeństwo eksperymentalnej kombinacji leków (LEE011 z PDR001) i próbuje określić odpowiednią dawkę powyższej kombinacji badanych leków do wykorzystania w dalszych badaniach. „Badania” oznaczają, że interwencja jest badana.
• FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) zatwierdziła LEE011 jako lek do leczenia przerzutowego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych.
• FDA nie zatwierdziła PDR001 jako leczenia żadnego rodzaju raka.
• FDA zatwierdziła fulwestrant jako lek do leczenia przerzutowego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych.

• Podawane osobno leki te działają na różne sposoby, próbując powstrzymać wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych.

  • LEE011 to lek przeznaczony do blokowania niektórych białek zwanych kinazami cyklinozależnymi (CDK), które są wymagane do podziału komórek. Białka te mogą również kontrolować zdolność wzrostu niektórych nowotworów.
  • PDR001 jest przeciwciałem. Przeciwciała to białka zwykle wytwarzane przez organizm, które pomagają chronić przed ciałami obcymi, takimi jak bakterie i wirusy. PDR001 blokuje białko o nazwie PD-1 obecne na komórkach zwanych limfocytami T, które biorą udział w odpowiedzi immunologicznej. PDR001 jest testowany, aby sprawdzić, czy pozwoli układowi odpornościowemu organizmu działać przeciwko komórkom nowotworowym. Inne badania wykazały, że blokowanie PD-1 może skutkować zmniejszeniem wzrostu komórek nowotworowych w różnych guzach litych.
  • Fulwestrant jest antagonistą receptora estrogenowego wskazanym w leczeniu kobiet po menopauzie z HR+ MBC.
• W tym badaniu badacze poszukują bezpiecznej i tolerowanej dawki LEE011, którą można podawać w połączeniu z PDR001 pacjentkom z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+), HER2-ujemnym rakiem piersi (w połączeniu z fulwestrantem) lub przerzutowy nabłonkowy rak jajnika.

KWALIFIKUJĄCY SIĘ DO ZWIĘKSZENIA DAWKI W KOLORIE A (Rybocyklib + PDR001):

• Receptor hormonalny (HR)-dodatni, HER2-ujemny przerzutowy rak piersi zgodnie z wytycznymi ASCO CAP.

  • Uczestnicy mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych linii leczenia hormonalnego/hormonalnego w leczeniu przerzutów, o ile ostatnia dawka przypadała ≥ 14 dni przed rejestracją.
  • Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej dowolną liczbę linii chemioterapii zaawansowanego raka piersi, o ile ostatnia dawka została podana ≥ 21 dni przed rejestracją.
  • Wcześniejsza terapia lekami biologicznymi i badanymi lekami jest dozwolona, ​​o ile ostatnia dawka jest ≥ 21 dni przed rejestracją.
  • Dozwolone jest wcześniejsze hamowanie CDK4/6. Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej rybocyklib, musieli być leczeni pełną dawką bez żadnych redukcji dawki. Ostatnia dawka musi być przyjęta ≥ 21 dni przed rejestracją
  • Brak wcześniejszych inhibitorów PD1/PDL1/CTLA4
  • Uczestnicy mogli otrzymać radioterapię w celach paliatywnych, ale muszą zakończyć leczenie ≥ 14 dni przed rejestracją i nie mogą doświadczać toksyczności związanej z leczeniem stopnia > 1.
  • Mężczyźni kwalifikują się, o ile przyjmują agonistę GnRH przez co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania. Mężczyźni MUSZĄ pozostać na agonistach GnRH przez cały czas trwania protokołu leczenia.
  • Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć według RECIST 1.1.

• Przerzutowy nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub otrzewnej. Kwalifikują się wszystkie histologie (w tym histologie surowicze, śluzowe, endometrioidalne, jasnokomórkowe, MMMT i mieszane) oraz stopnie guza

  • Musi otrzymać terapię pierwszego rzutu opartą na platynie i mieć chorobę oporną na platynę.

    --- Chorobę platynooporną definiuje się jako nawrót choroby w ciągu 2 do 6 miesięcy od wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie.

  • Nie ma ograniczeń co do liczby linii wcześniejszych schematów chemioterapii, biologii lub terapii hormonalnej.
  • Brak wcześniejszych inhibitorów PD1/PDL1/CTLA4
  • Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć według RECIST 1.1.

KWALIFIKUJĄCY SIĘ DO ZWIĘKSZENIA DAWKI KOHOTY A (Rybocyklib + PDR001):

• Przerzutowy nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub otrzewnej. Kwalifikują się wszystkie histologie (w tym histologie surowicze, śluzowe, endometrioidalne, jasnokomórkowe, MMMT i mieszane) oraz stopnie guza.

  • Musiał otrzymać chemioterapię pierwszego rzutu opartą na platynie i nawrót choroby pomimo standardowej terapii.

  • Musi otrzymać terapię pierwszego rzutu opartą na platynie i mieć chorobę oporną na platynę.

    --- Chorobę platynooporną definiuje się jako nawrót choroby w ciągu 2 do 6 miesięcy od wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie.

  • Nie ma ograniczeń co do liczby linii wcześniejszych schematów chemioterapii, biologii lub terapii hormonalnej.
  • Pacjenci mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych linii leczenia hormonalnego/hormonalnego w leczeniu przerzutów, o ile ostatnia dawka przypada ≥ 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

• Dozwolona jest wcześniejsza terapia lekami biologicznymi i badanymi lekami, o ile ostatnia dawka przypada ≥ 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

  • Brak wcześniejszych inhibitorów CDK4/6.
  • Brak wcześniejszych inhibitorów PD1/PDL1/CTLA4.
  • Mierzalna choroba wg RECIST 1.1.
  • Uczestnicy z dostępnymi zmianami nowotworowymi muszą wyrazić chęć poddania się dwóm biopsjom badawczym: jednej przed rozpoczęciem leczenia i jednej po 7 tygodniach terapii zgodnej z protokołem. Uczestnicy, u których próbowano wykonać biopsję badawczą w trakcie leczenia i u których uzyskano nieodpowiednią tkankę, nadal kwalifikują się do leczenia zgodnego z protokołem. Nie będą musieli przechodzić powtórnej próby biopsji badawczej. Jeśli uczestnik z dostępem do biopsji miał biopsję w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia do celów klinicznych, może zamiast tego przesłać zarchiwizowaną próbkę z tej procedury.

KWALIFIKUJĄCY SIĘ DO BEZPIECZEŃSTWA DOCIERANIA KOHORTY B (rybocyklib + PDR001 + fulwestrant):

• Receptor hormonalny (HR)-dodatni, HER2-ujemny przerzutowy rak piersi zgodnie z wytycznymi ASCO CAP.
• Mężczyźni kwalifikują się, o ile przyjmują agonistę GnRH przez co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania. Mężczyźni MUSZĄ pozostać na agonistach GnRH przez cały czas trwania protokołu leczenia.

• Kobiety muszą być po menopauzie zgodnie z definicją:

  -- Wiek >60 lat lub Wiek >45 lat z nienaruszoną macicą i brakiem miesiączki przez >12 kolejnych miesięcy lub Poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym, zgodnie z zakresami ustalonymi przez placówkę badawczą lub Kobiety przed menopauzą, które przyjmowały agonistę GnRH przez co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badania. Kobiety w tej grupie MUSZĄ pozostać na agonistach GnRH przez czas trwania protokołu leczenia lub Stan po obustronnym wycięciu jajników, po odpowiednim wygojeniu po operacji

• Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć według RECIST 1.1.
• Dozwolone jest wcześniejsze hamowanie CDK4/6. Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej rybocyklib, musieli być leczeni pełną dawką bez żadnych redukcji dawki. Ostatnia dawka musi być przyjęta ≥ 21 dni przed rejestracją

• Wcześniejsza terapia hormonalna:

  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia fulwestrantem
  • Uczestnicy mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych linii leczenia hormonalnego/hormonalnego w leczeniu przerzutów, o ile ostatnia dawka przypadała ≥ 14 dni przed rejestracją.
• Uczestnicy mogli otrzymać chemioterapię z powodu zaawansowanego raka piersi, o ile ostatnia dawka została podana ≥ 21 dni przed rejestracją.
• Wcześniejsza terapia lekami biologicznymi i badanymi lekami jest dozwolona, ​​o ile ostatnia dawka jest ≥ 21 dni przed rejestracją.
• Uczestnicy mogli otrzymać radioterapię w celach paliatywnych, ale muszą zakończyć leczenie ≥ 14 dni przed rejestracją i nie mogą doświadczać toksyczności związanej z leczeniem stopnia > 1.

KWALIFIKACJA DO ZWIĘKSZENIA DAWKI KOHOTY B (rybocyklib + PDR001 + fulwestrant):

• Receptor hormonalny (HR)-dodatni, HER2-ujemny przerzutowy rak piersi zgodnie z wytycznymi ASCO CAP.
• Mężczyźni kwalifikują się, o ile przyjmują agonistę GnRH przez co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania. Mężczyźni MUSZĄ pozostać na agonistach GnRH przez cały czas trwania protokołu leczenia.

• Kobiety muszą być po menopauzie zgodnie z definicją:

  -- Wiek >60 lat lub Wiek >45 lat z nienaruszoną macicą i brakiem miesiączki przez >12 kolejnych miesięcy lub Poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym, zgodnie z zakresami ustalonymi przez placówkę badawczą lub Kobiety przed menopauzą, które przyjmowały agonistę GnRH przez co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badania. Kobiety w tej grupie MUSZĄ pozostać na agonistach GnRH przez czas trwania protokołu leczenia lub Stan po obustronnym wycięciu jajników, po odpowiednim wygojeniu po operacji

• Wcześniejsza terapia hormonalna:

  • Uczestnicy mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych linii leczenia hormonalnego/hormonalnego w leczeniu przerzutów, o ile ostatnia dawka przypadała ≥ 14 dni przed rejestracją.
  • Brak wcześniejszego fulwestrantu
• Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej maksymalnie jedną linię chemioterapii zaawansowanego raka piersi, o ile ostatnia dawka została podana ≥ 21 dni przed rejestracją.
• Wcześniejsza terapia lekami biologicznymi i badanymi lekami jest dozwolona, ​​o ile ostatnia dawka jest ≥ 21 dni przed rejestracją.
• Brak wcześniejszych inhibitorów CDK4/6
• Brak wcześniejszych inhibitorów PD1/PDL1/CTLA4
• Uczestnicy mogli otrzymać radioterapię w celach paliatywnych, ale muszą zakończyć leczenie ≥ 14 dni przed rejestracją i nie mogą doświadczać toksyczności > 1. stopnia związanej z leczeniem.
• Mierzalna choroba wg RECIST 1.1.
• Uczestnicy z dostępnymi zmianami nowotworowymi muszą wyrazić chęć poddania się dwóm biopsjom badawczym: jednej przed rozpoczęciem leczenia i jednej po 7 tygodniach terapii zgodnej z protokołem. Uczestnicy, u których próbowano wykonać biopsję badawczą w trakcie leczenia i u których uzyskano nieodpowiednią tkankę, nadal kwalifikują się do leczenia zgodnego z protokołem. Nie będą musieli przechodzić powtórnej próby biopsji badawczej. Jeśli uczestnik z dostępem do biopsji miał biopsję w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia do celów klinicznych, może zamiast tego przesłać zarchiwizowaną próbkę z tej procedury.