Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ribociclib + PDR001 vid bröstcancer och äggstockscancer

27 maj 2025 uppdaterad av: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En fas 1-studie av CDK4/6-hämmaren Ribociclib (LEE011) i kombination med PD-1-hämmaren PDR001 hos patienter med metastaserande hormonreceptorpositiv bröstcancer och metastaserad äggstockscancer

Denna kliniska prövning studerar läkemedlet Ribociclib (LEE011) i kombination med ett immunterapiläkemedel som kallas PDR001 (en terapi som använder kroppens eget immunsystem för att kontrollera cancer) som en möjlig behandling för metastaserande hormonreceptorpositiv (HR+), HER2- negativ bröstcancer (i kombination med fulvestrant) eller metastaserad epitelial äggstockscancer.

Namnen på medicinerna som ingår i denna studie är:

  • Ribociclib (LEE011)
  • PDR001
  • Fulvestrant

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Denna forskningsstudie är en klinisk fas I-studie, som testar säkerheten hos en undersökningskombination av läkemedel (LEE011 med PDR001), och försöker definiera den lämpliga dosen av ovanstående kombination av prövningsläkemedel att använda för ytterligare studier. "Undersökande" betyder att insatsen studeras.
  • FDA (U.S. Food and Drug Administration) har godkänt LEE011 som behandling för hormonreceptorpositiv metastaserande bröstcancer.
  • FDA har inte godkänt PDR001 som behandling för någon typ av cancer.
  • FDA har godkänt fulvestrant som behandling för hormonreceptorpositiv metastaserande bröstcancer.

  • När de ges separat fungerar dessa mediciner på olika sätt för att försöka stoppa cancerceller från att växa och spridas.

    • LEE011 är ett läkemedel designat för att blockera vissa proteiner som kallas cyklinberoende kinaser (CDK) som krävs för att celler ska dela sig. Dessa proteiner kan också kontrollera förmågan hos vissa cancerformer att växa.
    • PDR001 är en antikropp. Antikroppar är proteiner som vanligtvis produceras av kroppen som hjälper till att skydda mot främmande ämnen, såsom bakterier och virus. PDR001 blockerar ett protein som kallas PD-1 som finns på celler som kallas T-lymfocyter, som är involverade i immunsvaret. PDR001 testas för att se om det kommer att tillåta kroppens immunsystem att arbeta mot tumörceller. Andra studier har visat att blockering av PD-1 kan resultera i minskad tumörcelltillväxt i en mängd olika solida tumörer.
    • Fulvestrant är en östrogenreceptorantagonist som är indicerad för behandling av postmenopausala kvinnor med HR+ MBC.
  • I denna forskningsstudie letar forskarna efter en säker och tolererbar dos av LEE011 som kan ges i kombination med PDR001 för deltagare med metastaserande hormonreceptorpositiv (HR+), HER2-negativ bröstcancer (i kombination med fulvestrant) eller metastaserande epitelial äggstockscancer.

BEHÖRIGHET FÖR KOHORT A DOSEKALATION (Ribociclib + PDR001):

  • Hormonreceptor (HR)-positiv, HER2-negativ metastaserande bröstcancer enligt ASCO CAP-riktlinjer.

    • Deltagarna kan ha fått valfritt antal tidigare endokrina/hormonella behandlingslinjer i metastaserande miljö, så länge som den sista dosen är ≥ 14 dagar före registrering.
    • Deltagarna kan ha fått valfritt antal tidigare rader av kemoterapi för avancerad bröstcancer så länge som den sista dosen är ≥ 21 dagar före registrering.
    • Tidigare behandling med biologiska läkemedel och prövningsläkemedel är tillåten så länge som den sista dosen är ≥ 21 dagar före registrering.
    • Tidigare CDK4/6-hämning är tillåten. Deltagare som tidigare har fått ribociclib måste ha fått behandling med full dos utan några dosreduktioner. Den sista dosen måste vara ≥ 21 dagar före registrering
    • Inga tidigare PD1/PDL1/CTLA4-hämmare
    • Deltagare kan ha fått strålbehandling i palliativt syfte men måste ha avslutat behandlingen ≥ 14 dagar före registreringen och inte uppleva behandlingsrelaterade toxiciteter > grad 1.
    • Män är berättigade, så länge som på en GnRH-agonist i minst 6 veckor före studiestart. Män MÅSTE stanna kvar på GnRH-agonisten under hela protokollbehandlingen.
    • Utvärderbar eller mätbar sjukdom av RECIST 1.1.

  • Metastaserande epitelial äggstockscancer, äggledare eller peritoneal cancer. Alla histologier (inklusive serösa, mucinösa, endometrioida, klara celler, MMMT och blandhistologier) och tumörgrader är berättigade

    • Måste ha fått en första linjens platinabaserad behandling och ha sjukdom som är platinaresistent.

      --- Platinaresistent sjukdom definieras som sjukdomsåterfall inom 2 till 6 månader efter tidigare platinabaserad kemoterapi.

    • Det finns ingen gräns för antalet rader av tidigare kemoterapi, biologi eller hormonbehandling.
    • Inga tidigare PD1/PDL1/CTLA4-hämmare
    • Utvärderbar eller mätbar sjukdom av RECIST 1.1.

BERÄTTIGHET FÖR UTVIDGNING AV KOHORT EN DOS (Ribociclib + PDR001):

  • Metastaserande epitelial äggstockscancer, äggledare eller peritoneal cancer. Alla histologier (inklusive serösa, mucinösa, endometrioida, klara celler, MMMT och blandade histologier) och tumörgrader är berättigade.

    • Måste ha fått en första linjens platinabaserad kemoterapiregim och ha fått återfall trots standardbehandling.

    • Måste ha fått en första linjens platinabaserad behandling och ha sjukdom som är platinaresistent.

      --- Platinaresistent sjukdom definieras som sjukdomsåterfall inom 2 till 6 månader efter tidigare platinabaserad kemoterapi.

    • Det finns ingen gräns för antalet rader av tidigare kemoterapi, biologi eller hormonbehandling.
    • Patienter kan ha fått ett valfritt antal tidigare endokrina/hormonella behandlingslinjer i metastaserande miljö, så länge som den sista dosen är ≥ 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.

  • Tidigare behandling med biologiska läkemedel och prövningsläkemedel är tillåten, så länge som den sista dosen är ≥ 21 dagar före första dosen av studiebehandlingen.

    • Inga tidigare CDK4/6-hämmare.
    • Inga tidigare PD1/PDL1/CTLA4-hämmare.
    • Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
    • Deltagare med tillgängliga tumörskador måste vara villiga att genomgå två forskningsbiopsier: en före behandlingsstart och en efter 7 veckors protokollbehandling. Deltagare som genomgår ett försök till forskningsbiopsi under behandling och i vilka otillräcklig vävnad erhålls är fortfarande berättigade att få protokollbehandling. De kommer inte att behöva genomgå ett upprepat forskningsbiopsiförsök. Om en biopsitillgänglig deltagare har gjort en biopsi inom 30 dagar efter behandlingsstart för kliniska ändamål, kan de välja att skicka in ett arkiverat prov från denna procedur istället.

KVALIFICATION FÖR KOHORT B ​​SÄKERHETSKÖRNING (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormonreceptor (HR)-positiv, HER2-negativ metastaserande bröstcancer enligt ASCO CAP-riktlinjer.
  • Män är berättigade, så länge som på en GnRH-agonist i minst 6 veckor före studiestart. Män MÅSTE stanna kvar på GnRH-agonisten under hela protokollbehandlingen.

  • Kvinnor måste vara postmenopausala enligt definitionen som:

    -- Ålder >60 år eller ålder >45 med intakt livmoder och amenorré i >12 månader i följd eller follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer inom postmenopausalt intervall enligt intervallen som fastställts av testanläggningen eller premenopausala kvinnor som har varit på en GnRH-agonist i minst 6 veckor före studiestart. Kvinnor i denna grupp MÅSTE stanna kvar på GnRH-agonisten under hela protokollbehandlingen eller status efter bilateral ooforektomi, efter adekvat läkning efter operationen

  • Utvärderbar eller mätbar sjukdom av RECIST 1.1.
  • Tidigare CDK4/6-hämning är tillåten. Deltagare som tidigare har fått ribociclib måste ha fått behandling med full dos utan några dosreduktioner. Den sista dosen måste vara ≥ 21 dagar före registrering

  • Tidigare hormonbehandling:

    • Tidigare behandling med Fulvestrant är tillåten
    • Deltagarna kan ha fått valfritt antal tidigare endokrina/hormonella behandlingslinjer i metastaserande miljö, så länge som den sista dosen är ≥ 14 dagar före registrering.
  • Deltagarna kan ha fått kemoterapi för avancerad bröstcancer så länge som den sista dosen är ≥ 21 dagar före registrering.
  • Tidigare behandling med biologiska läkemedel och prövningsläkemedel är tillåten så länge som den sista dosen är ≥ 21 dagar före registrering.
  • Deltagare kan ha fått strålbehandling i palliativt syfte men måste ha avslutat behandlingen ≥ 14 dagar före registreringen och inte uppleva behandlingsrelaterade toxiciteter > grad 1.

KVALIFICATION FÖR KOHORT B ​​DOSEXPANSION (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormonreceptor (HR)-positiv, HER2-negativ metastaserande bröstcancer enligt ASCO CAP-riktlinjer.
  • Män är berättigade, så länge som på en GnRH-agonist i minst 6 veckor före studiestart. Män MÅSTE stanna kvar på GnRH-agonisten under hela protokollbehandlingen.

  • Kvinnor måste vara postmenopausala enligt definitionen som:

    -- Ålder >60 år eller ålder >45 med intakt livmoder och amenorré i >12 månader i följd eller follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer inom postmenopausalt intervall enligt intervallen som fastställts av testanläggningen eller premenopausala kvinnor som har varit på en GnRH-agonist i minst 6 veckor före studiestart. Kvinnor i denna grupp MÅSTE stanna kvar på GnRH-agonisten under hela protokollbehandlingen eller status efter bilateral ooforektomi, efter adekvat läkning efter operationen

  • Tidigare hormonbehandling:

    • Deltagarna kan ha fått valfritt antal tidigare endokrina/hormonella behandlingslinjer i metastaserande miljö, så länge som den sista dosen är ≥ 14 dagar före registrering.
    • Ingen tidigare fulvestrant
  • Deltagarna kan ha fått upp till en tidigare linje av kemoterapi för avancerad bröstcancer så länge som den sista dosen är ≥ 21 dagar före registrering.
  • Tidigare behandling med biologiska läkemedel och prövningsläkemedel är tillåten så länge som den sista dosen är ≥ 21 dagar före registrering.
  • Inga tidigare CDK4/6-hämmare
  • Inga tidigare PD1/PDL1/CTLA4-hämmare
  • Deltagarna kan ha fått strålbehandling i palliativt syfte men måste ha avslutat behandlingen ≥ 14 dagar före registrering och inte uppleva behandlingsrelaterade toxiciteter > grad 1.
  • Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
  • Deltagare med tillgängliga tumörskador måste vara villiga att genomgå två forskningsbiopsier: en före behandlingsstart och en efter 7 veckors protokollbehandling. Deltagare som genomgår ett försök till forskningsbiopsi under behandling och i vilka otillräcklig vävnad erhålls är fortfarande berättigade att få protokollbehandling. De kommer inte att behöva genomgå ett upprepat forskningsbiopsiförsök. Om en biopsitillgänglig deltagare har gjort en biopsi inom 30 dagar efter behandlingsstart för kliniska ändamål, kan de välja att skicka in ett arkiverat prov från denna procedur istället.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Kohort A Doseskalering (Ribociclib + PDR001) Behörighet finns i avsnittet Detaljerad beskrivning
  • Cohort B Safety Run-In (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant) Behörighet finns i avsnittet Detaljerad beskrivning
  • Kohort A-dosexpansion (Ribociclib + PDR001) Kvalificering finns i avsnittet med detaljerad beskrivning
  • Expansion Cohort B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant Kvalificering finns i avsnittet med detaljerad beskrivning
  • ECOG-prestandastatus 0-1

  • Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion, enligt definitionen nedan:

    • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
    • trombocyter ≥100 000/mcL
    • totalt hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan vara efter transfusion)
    • totalt bilirubin ≤1,5 ​​x institutionell ULN (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × IULN eller ≤5 × IULN för deltagare med levermetastaser
    • kreatinin ≤1,5 ​​x IULN eller ≥ 60 ml/min/1,73m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionellt normala
    • INR ≤ 1,5
    • uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 av antingen Cockcroft-Gaultor CKD-EPI
    • baslinje QTc ≤ 450 msek
  • Ålder > 18 år
  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under dosering och i 150 dagar efter den sista dosen av PDR001.

Obs: Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

  • Total abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
  • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor före studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
  • För kvinnliga deltagare, manlig sterilisering (minst 6 månader före screening).

  • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).

    • Sexuellt aktiva män måste vara villiga att använda kondom under samlag medan de tar studieläkemedlet och i 21 dagar efter att de avslutat studieläkemedlet och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
    • Vilja att tillhandahålla arkiverade tumörprover. Om provet inte är tillgängligt, bör en biopsi övervägas hos patienter med säkert tillgänglig sjukdom. Deltagare som genomgår ett försök till forskningsbiopsi för syftet med detta protokoll, och i vilka otillräcklig vävnad erhålls, behöver inte genomgå upprepad biopsi för att fortsätta med protokollet.
    • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Deltagarna kan inte ha behandlats i en tidigare interventionsstudie inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
  • Deltagarna kan inte få behandling med några andra undersökningsmedel under protokollbehandling.
  • Användning av hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer (t.ex. G-CSF, GMCSF, M-CSF) ≤2 veckor före start av studieläkemedlet. Ett erytroidstimulerande medel är tillåtet så länge som det påbörjades minst 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs
  • Deltagare som behöver kronisk behandling med systemisk steroidterapi, annan än ersättningsdossteroider i samband med binjurebarksvikt inom 7 dagar efter behandlingsstart. Aktuella, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är tillåtna. Fysiologiska doser av steroider är acceptabla.
  • Deltagare som får systemisk behandling med någon immunsuppressiv medicin (annat än steroider enligt beskrivningen ovan).
  • Patienten får för närvarande warfarin eller andra antikoagulantia som härrör från kumadin för behandling, profylax eller på annat sätt. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH), coumadin eller fondaparinux är tillåten.
  • Användning av levande vaccin inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
  • Större operation inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen (mediastinoskopi, införande av en central venös åtkomstanordning och införande av en matningssonde anses inte som större operation).
  • Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom. Deltagare med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
  • Förekomst av ≥ CTCAE grad 2 toxicitet (CTCAE grad 2 perifer neuropati och ototoxicitet och all grad av alopeci är tillåtna).

  • Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

    • Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelser, inklusive något av följande:

      • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, kranskärlsplastik eller stentning) eller symptomatisk perikardit inom 6 månader före screening
      • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV)
      • Dokumenterad kardiomyopati
      • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)
      • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block)
      • Långt QT-syndrom eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller medfödd långt QT-syndrom, eller något av följande:
      • Riskfaktorer för Torsades de Pointe (TdP) inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, anamnes på hjärtsvikt eller anamnes på kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi.
      • Samtidig användning av läkemedel med en känd risk för att förlänga QT-intervallet och/eller känd för att orsaka Torsades de Pointe som inte kan avbrytas (inom 5 halveringstider eller 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas) eller ersättas med säker alternativ medicin
      • Systoliskt blodtryck (SBP) >160 mmHg eller
      • Nedsatt mag-tarmfunktion eller som har en gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedel (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré eller malabsorptionssyndrom).
      • Patient med leversjukdom och Child-Pugh-poäng B eller C.
    • Individer med en historia av en andra malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: livmoderhalscancer in situ och icke-melanom cancer i huden. Patienter med andra cancersjukdomar som diagnostiserats under de senaste 5 åren och som upplevts ha låg risk för återfall bör diskuteras med studiesponsorn för att fastställa lämplighet.
    • Deltagare med kända hjärnmetastaser kan inkluderas i denna studie om strålbehandling och/eller operation har slutförts med minst 4 veckors stabil sjukdom påvisad vid utvärdering med MRT. Sådana deltagare får inte längre behöva behandling med kortikosteroider eller enzyminducerande antiepileptika för sin CNS-sjukdom.
    • Deltagare med aktuell lunginflammation.
    • Deltagare som är kända för att vara HIV-positiva eller kända för att ha aktiv hepatit B eller C.
    • Gravida eller ammande kvinnor. Ett negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder måste dokumenteras inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
    • Alla tillstånd som skulle förhindra patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem, överensstämmelse med kliniska studieprocedurer eller tolkning av studieresultat.
    • Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling.
    • Systemisk anti-cancerterapi inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen. För cellgifter som har stor fördröjd toxicitet, t.ex. mitomycin C och nitrosoureas, 4 veckor indikeras som tvättperiod. För patienter som får immunterapi mot cancer såsom CTLA-4-antagonister, är 3 veckor indikerat som uttvättningsperiod
    • Deltagare som har fått thorax strålbehandling till lungfält ≤ 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller patienter som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. För alla andra anatomiska ställen (inklusive strålbehandling mot bröstkotor och revben) strålbehandling ≤ 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller har inte återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. Palliativ strålbehandling för skelettskador ≤ 2 veckor före start av studiebehandling är tillåten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ribociclib och PDR001 (Kohort A)
  • Behandlingsregimen definieras som ribociclib + PDR001.
  • Behandlingen kommer att ges på poliklinisk basis.
  • Studien kommer att använda en 3 + 3 doseskaleringsdesign för att bestämma MTD/RP2D.

  • Tre till sex utvärderbara patienter kommer att registreras i varje kohort i dosökningsfasen.

    • När RP2D för kombinationen av ribociclib + PDR001 har bestämts kommer det att finnas en expansionskohort.

      • Kohort A-expansion kommer att utvärdera kombinationen av ribociclib + PDR001 hos 12 patienter med metastaserad äggstockscancer.
Läkemedel: Ribociclib
Varje behandlingscykel varar i 28 dagar. Ribociclib, 1 gång per dag genom munnen i 21 dagar, följt av 1 veckas vila (28-dagars cykel)
Andra namn:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Läkemedel: PDR001
Varje behandlingscykel varar i 28 dagar. (PDR001) kommer att administreras en gång var 28:e dag (genom intravenös infusion) under cirka 30 minuter (eller upp till 2 timmar, om nödvändigt) för den första infusionen och över cirka 30 minuter för alla följande infusioner.
Experimentell: Ribociclib, PDR001 och Fulvestrant (Kohort B)
  • Behandlingsregimen definieras som ribociclib + PDR001 + fulvestrant.
  • Behandlingen kommer att ges på poliklinisk basis.

  • Det kommer att göras en säkerhetsinkörning med MTD/RP2D för ribociclib + PDR001 från kohort A med tillägg av fulvestrant hos en initial 6-12 patienter.

    • När säkerheten för kombinationen av ribociclib + PDR001 + fulvestrant har fastställts kommer det att finnas en expansionskohort.

      • Kohort B-expansion kommer att utvärdera kombinationen av ribociclib + PDR001 + fulvestrant hos 24 patienter med hormonreceptorpositiv metastaserande bröstcancer (HR+ MBC).
Läkemedel: Ribociclib
Varje behandlingscykel varar i 28 dagar. Ribociclib, 1 gång per dag genom munnen i 21 dagar, följt av 1 veckas vila (28-dagars cykel)
Andra namn:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Läkemedel: PDR001
Varje behandlingscykel varar i 28 dagar. (PDR001) kommer att administreras en gång var 28:e dag (genom intravenös infusion) under cirka 30 minuter (eller upp till 2 timmar, om nödvändigt) för den första infusionen och över cirka 30 minuter för alla följande infusioner.
Läkemedel: Fulvestrant
Varje behandlingscykel varar i 28 dagar. Fulvestrant kommer att administreras under cykel 1 på dag 1 och 15, och sedan på dag 1 i varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
  • Faslodex
  • ICI 182,780
  • ZD9238

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort A: MTD/RP2D av kombinationen av Ribociclib + PDR001
Tidsram: 4 veckor
Toxiciteten kommer att graderas enligt NCI CTCAE, version 4.0.
4 veckor
Kohort B: MTD/RP2D av kombinationen av Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant
Tidsram: 4 veckor
Toxiciteten kommer att graderas enligt NCI CTCAE, version 4.0.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Alla deltagare kommer att kunna utvärderas med avseende på toxicitet från tidpunkten för deras första behandling med något studiemedel fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 100 månader
Toxiciteten kommer att graderas enligt NCI CTCAE, version 4.0.
Alla deltagare kommer att kunna utvärderas med avseende på toxicitet från tidpunkten för deras första behandling med något studiemedel fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 100 månader
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
ORR definieras som andelen patienter med fullständigt eller partiellt svar enligt RECIST 1.1 och immunrelaterad RECIST (irRECIST)
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Novartis

Utredare

  • Huvudutredare: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

14 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

14 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2017

Första postat (Faktisk)

27 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-285

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ribociclib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera