Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ribociclib + PDR001 mellrákban és petefészekrákban

2025. május 27. frissítette: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

A CDK4/6 inhibitor Ribociclib (LEE011) és a PDR001 PD-1 gátló kombinációs 1. fázisú vizsgálata áttétes hormonreceptor-pozitív emlőrákban és áttétes petefészekrákban szenvedő betegeknél

Ez a klinikai vizsgálat a Ribociclib (LEE011) gyógyszert egy PDR001 nevű immunterápiás gyógyszerrel (egy olyan terápia, amely a szervezet saját immunrendszerét használja a rák leküzdésére) kombinálva tanulmányozza, mint a metasztatikus hormonreceptor-pozitív (HR+), a HER2- negatív emlőrák (fulvesztranttal kombinálva) vagy metasztatikus epiteliális petefészekrák.

A vizsgálatban részt vevő gyógyszerek nevei:

  • Ribociclib (LEE011)
  • PDR001
  • Fulvestrant

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  • Ez a kutatási tanulmány egy I. fázisú klinikai vizsgálat, amely egy vizsgálati gyógyszerkombináció (LEE011 és PDR001) biztonságosságát teszteli, és megpróbálja meghatározni a fenti vizsgálati gyógyszerek kombinációjának megfelelő dózisát a további vizsgálatokhoz. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a beavatkozást tanulmányozzák.
  • Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) jóváhagyta a LEE011-et a hormonreceptor-pozitív áttétes emlőrák kezelésére.
  • Az FDA nem hagyta jóvá a PDR001-et semmilyen típusú rák kezelésére.
  • Az FDA jóváhagyta a fulvesztrantot a hormonreceptor-pozitív áttétes emlőrák kezelésére.

  • Külön adva ezek a gyógyszerek különböző módon hatnak, hogy megakadályozzák a rákos sejtek növekedését és terjedését.

    • A LEE011 egy olyan gyógyszer, amelyet arra terveztek, hogy blokkoljon bizonyos fehérjéket, amelyeket ciklin-dependens kinázoknak (CDK-knak) neveznek, és amelyek szükségesek a sejtek osztódásához. Ezek a fehérjék bizonyos rákfajták növekedési képességét is szabályozhatják.
    • A PDR001 egy antitest. Az antitestek általában a szervezet által termelt fehérjék, amelyek segítenek megvédeni az idegen anyagokat, például baktériumokat és vírusokat. A PDR001 blokkolja a PD-1 nevű fehérjét, amely a T-limfocitáknak nevezett sejtekben van jelen, amelyek részt vesznek az immunválaszban. A PDR001-et tesztelik, hogy kiderüljön, képes lesz-e a szervezet immunrendszerére a daganatsejtek ellen dolgozni. Más vizsgálatok kimutatták, hogy a PD-1 blokkolása csökkentheti a tumorsejtek növekedését számos szolid tumorban.
    • A fulvestrant egy ösztrogénreceptor-antagonista, amely HR+ MBC-ben szenvedő posztmenopauzás nők kezelésére javallt.
  • Ebben a kutatásban a kutatók a LEE011 biztonságos és tolerálható dózisát keresik, amely PDR001-gyel kombinálva adható metasztatikus hormonreceptor-pozitív (HR+), HER2-negatív emlőrákban (fulvesztranttal kombinálva), ill. metasztatikus epiteliális petefészekrák.

JOGOSULTSÁG AZ A KOHORT DÓZELÖLÉSRE (Ribociclib + PDR001):

  • Hormonreceptor (HR)-pozitív, HER2-negatív metasztatikus emlőrák az ASCO CAP irányelvei szerint.

    • A résztvevők tetszőleges számú korábbi endokrin/hormonális terápiát kaphattak metasztatikus környezetben, mindaddig, amíg az utolsó adag ≥ 14 nappal a regisztráció előtt.
    • A résztvevők tetszőleges számú korábbi kemoterápiát kaphattak előrehaladott emlőrák miatt, mindaddig, amíg az utolsó adag ≥ 21 nappal a regisztráció előtt.
    • Előzetes biológiai és vizsgálati gyógyszeres kezelés megengedett, amennyiben az utolsó adag ≥ 21 nappal a regisztráció előtt.
    • Előzetes CDK4/6 gátlás megengedett. Azoknak a résztvevőknek, akik korábban kaptak ribociklibet, teljes dózissal kell kezelni, dóziscsökkentés nélkül. Az utolsó adagnak legalább 21 nappal a regisztráció előtt kell lennie
    • Nincsenek korábbi PD1/PDL1/CTLA4 gátlók
    • Lehetséges, hogy a résztvevők palliatív célú sugárkezelésben részesültek, de legalább 14 nappal a regisztráció előtt be kell fejezniük a kezelést, és nem tapasztaltak 1. fokozatú kezeléssel kapcsolatos toxicitást.
    • Férfiak is alkalmasak, amennyiben GnRH agonistát kapnak legalább 6 hétig a vizsgálatba való belépés előtt. A férfiaknak a GnRH agonistán KELL maradniuk a protokollos kezelés időtartama alatt.
    • A RECIST által értékelhető vagy mérhető betegség 1.1.

  • Áttétes epiteliális petefészekrák, petevezeték- vagy peritoneális rák. Minden szövettan (beleértve a savós, mucinosus, endometrioid, tiszta sejteket, az MMMT-ket és a keverék szövettanokat) és a tumor fokozata alkalmas

    • Biztosan első vonalbeli platinaalapú terápiában részesült, és platinarezisztens betegsége van.

      --- A platinarezisztens betegség a betegség kiújulása a korábbi platina alapú kemoterápia után 2-6 hónapon belül.

    • A korábbi kemoterápiás, biológiai vagy hormonterápiás sémák száma nincs korlátozva.
    • Nincsenek korábbi PD1/PDL1/CTLA4 gátlók
    • A RECIST által értékelhető vagy mérhető betegség 1.1.

JOGOSULTSÁG AZ A KOHORT DÓZISBŐVÍTÉSÉRE (Ribociclib + PDR001):

  • Áttétes epiteliális petefészekrák, petevezeték- vagy peritoneális rák. Minden szövettan (beleértve a savós, mucinosus, endometrioid, tiszta sejteket, MMMT-ket és a vegyes szövettanokat) és a tumor fokozata alkalmas.

    • Biztosan első vonalbeli platina alapú kemoterápiát kapott, és a szokásos terápia ellenére visszaesett.

    • Biztosan első vonalbeli platinaalapú terápiában részesült, és platinarezisztens betegsége van.

      --- A platinarezisztens betegség a betegség kiújulása a korábbi platina alapú kemoterápia után 2-6 hónapon belül.

    • A korábbi kemoterápiás, biológiai vagy hormonterápiás sémák száma nincs korlátozva.
    • A betegek tetszőleges számú korábbi endokrin/hormonális terápiát kaphattak metasztatikus környezetben, mindaddig, amíg az utolsó adag ≥ 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.

  • Előzetes biológiai és vizsgálati gyógyszeres kezelés megengedett, amennyiben az utolsó adag ≥ 21 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.

    • Nincsenek korábbi CDK4/6-gátlók.
    • Nincsenek korábbi PD1/PDL1/CTLA4 gátlók.
    • A RECIST által mérhető betegség 1.1.
    • A hozzáférhető daganatos elváltozásokkal rendelkező résztvevőknek két kutatási biopszián kell részt venniük: egyet a kezelés megkezdése előtt, egyet pedig 7 hetes protokollterápia után. Azok a résztvevők, akiknél a kezelés közbeni kutatási biopszia kísérletet hajtanak végre, és akiknél nem megfelelő szövetet nyernek, továbbra is jogosultak protokollterápiára. Nem kell ismételt kutatási biopsziás kísérletet végezniük. Ha egy biopsziával hozzáférhető résztvevőnél a kezelés megkezdését követő 30 napon belül klinikai célból biopsziát vettek át, dönthet úgy, hogy ehelyett egy archivált mintát nyújt be ebből az eljárásból.

JOGOSULTSÁG B KOHOSZBAN BIZTONSÁGI BETÖRTÉSRE (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormonreceptor (HR)-pozitív, HER2-negatív metasztatikus emlőrák az ASCO CAP irányelvei szerint.
  • Férfiak is alkalmasak, amennyiben GnRH agonistát kapnak legalább 6 hétig a vizsgálatba való belépés előtt. A férfiaknak a GnRH agonistán KELL maradniuk a protokollos kezelés időtartama alatt.

  • A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, az alábbiak szerint:

    - 60 év feletti életkor vagy 45 év feletti életkor, ép méh és több mint 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoea esetén, vagy a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományon belül, a vizsgálóintézet által megállapított tartományok szerint, vagy premenopauzás nők, akik GnRH agonistát kaptak legalább 6 héttel a tanulmányba lépés előtt. Az ebbe a csoportba tartozó nőknek továbbra is a GnRH agonistán KELL maradniuk a protokoll kezelés időtartama alatt vagy a kétoldali petefészek-eltávolítás utáni állapot, a műtét utáni megfelelő gyógyulás után.

  • A RECIST által értékelhető vagy mérhető betegség 1.1.
  • Előzetes CDK4/6 gátlás megengedett. Azoknak a résztvevőknek, akik korábban kaptak ribociklibet, teljes dózissal kell kezelni, dóziscsökkentés nélkül. Az utolsó adagnak legalább 21 nappal a regisztráció előtt kell lennie

  • Korábbi hormonterápia:

    • Előzetes fulvestrant-terápia megengedett
    • A résztvevők tetszőleges számú korábbi endokrin/hormonális terápiát kaphattak metasztatikus környezetben, mindaddig, amíg az utolsó adag ≥ 14 nappal a regisztráció előtt.
  • Előfordulhat, hogy a résztvevők kemoterápiát kaptak előrehaladott emlőrák miatt, amennyiben az utolsó adag ≥ 21 nappal a regisztráció előtt.
  • Előzetes biológiai és vizsgálati gyógyszeres kezelés megengedett, amennyiben az utolsó adag ≥ 21 nappal a regisztráció előtt.
  • Lehetséges, hogy a résztvevők palliatív célú sugárkezelésben részesültek, de legalább 14 nappal a regisztráció előtt be kell fejezniük a kezelést, és nem tapasztaltak 1. fokozatú kezeléssel kapcsolatos toxicitást.

A B KOHOSZT DÓZISBŐVÍTÉSÉRE VONATKOZÓ JOGOSULTSÁG (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormonreceptor (HR)-pozitív, HER2-negatív metasztatikus emlőrák az ASCO CAP irányelvei szerint.
  • Férfiak is alkalmasak, amennyiben GnRH agonistát kapnak legalább 6 hétig a vizsgálatba való belépés előtt. A férfiaknak a GnRH agonistán KELL maradniuk a protokollos kezelés időtartama alatt.

  • A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, az alábbiak szerint:

    - 60 év feletti életkor vagy 45 év feletti életkor, ép méh és több mint 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoea esetén, vagy a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományon belül, a vizsgálóintézet által megállapított tartományok szerint, vagy premenopauzás nők, akik GnRH agonistát kaptak legalább 6 héttel a tanulmányba lépés előtt. Az ebbe a csoportba tartozó nőknek továbbra is a GnRH agonistán KELL maradniuk a protokoll kezelés időtartama alatt vagy a kétoldali petefészek-eltávolítás utáni állapot, a műtét utáni megfelelő gyógyulás után.

  • Korábbi hormonterápia:

    • A résztvevők tetszőleges számú korábbi endokrin/hormonális terápiát kaphattak metasztatikus környezetben, mindaddig, amíg az utolsó adag ≥ 14 nappal a regisztráció előtt.
    • Nincs előzetes fulvesztrant
  • A résztvevők legfeljebb egy korábbi kemoterápiás vonalat kaphattak előrehaladott emlőrák miatt, mindaddig, amíg az utolsó adag ≥ 21 nappal a regisztráció előtt.
  • Előzetes biológiai és vizsgálati gyógyszeres kezelés megengedett, amennyiben az utolsó adag ≥ 21 nappal a regisztráció előtt.
  • Nincsenek korábbi CDK4/6-gátlók
  • Nincsenek korábbi PD1/PDL1/CTLA4 gátlók
  • Lehetséges, hogy a résztvevők sugárkezelésben részesültek palliatív célból, de legalább 14 nappal a regisztráció előtt be kell fejezniük a kezelést, és nem tapasztaltak > 1. fokozatú kezeléssel összefüggő toxicitást.
  • A RECIST által mérhető betegség 1.1.
  • A hozzáférhető daganatos elváltozásokkal rendelkező résztvevőknek két kutatási biopszián kell részt venniük: egyet a kezelés megkezdése előtt, egyet pedig 7 hetes protokollterápia után. Azok a résztvevők, akiknél a kezelés közbeni kutatási biopszia kísérletet hajtanak végre, és akiknél nem megfelelő szövetet nyernek, továbbra is jogosultak protokollterápiára. Nem kell ismételt kutatási biopsziás kísérletet végezniük. Ha egy biopsziával hozzáférhető résztvevőnél a kezelés megkezdését követő 30 napon belül klinikai célból biopsziát vettek át, dönthet úgy, hogy ehelyett egy archivált mintát nyújt be ebből az eljárásból.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Az A kohorsz dóziseszkalációja (Ribociclib + PDR001) A jogosultság a Részletes leírás részben található
  • A B kohorsz biztonsági bejáratása (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant) A jogosultság a Részletes leírás részben található
  • Az A kohorsz dóziskiterjesztése (Ribociclib + PDR001) A jogosultság a Részletes leírás részben található
  • B bővítési kohorsz (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant jogosultság a Részletes leírás részben található
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1

  • A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

    • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
    • vérlemezkék ≥100 000/mcL
    • teljes hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzió utáni lehet)
    • összbilirubin ≤1,5 ​​x intézményi ULN (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × IULN vagy ≤5 × IULN májmetasztázisokkal rendelkező résztvevőknél
    • kreatinin ≤ 1,5 x IULN vagy ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 Azoknál az alanyoknál, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
    • INR ≤ 1,5
    • becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 a Cockcroft-Gaultor CKD-EPI által
    • kiindulási QTc ≤ 450 msec
  • Életkor > 18 év
  • A fogamzóképes korú nőknek, azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, hajlandónak kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a PDR001 adagolása alatt és az utolsó adag után 150 napig.

Megjegyzés: A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

  • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
  • Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
  • Női résztvevők esetében férfiak sterilizálása (legalább 6 hónappal a szűrés előtt).

  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése.

    • A szexuálisan aktív férfiaknak hajlandónak kell lenniük az óvszer használatára a közösülés során a vizsgált gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 21 napig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását.
    • Hajlandóság archív daganatminták rendelkezésre bocsátására. Ha nem áll rendelkezésre minta, megfontolandó a biopszia a biztonságosan hozzáférhető betegségben szenvedő betegeknél. Azoknak a résztvevőknek, akik kísérleti biopsziás eljáráson esnek át a jelen protokoll értelmében, és akiknél nem megfelelő szövetet nyernek, nem kell megismételni a biopsziát a protokoll folytatásához.
    • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevők nem részesülhettek előzetes intervenciós, vizsgálati vizsgálaton a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül.
  • A résztvevők nem kaphatnak kezelést semmilyen más vizsgálati szerrel a protokollterápia során.
  • Hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorok alkalmazása (pl. G-CSF, GMCSF, M-CSF) ≤2 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt. Az eritroid-stimuláló szer mindaddig megengedett, amíg azt legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt megkezdték.
  • Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében
  • Azok a résztvevők, akiknek krónikus, szisztémás szteroidkezelésre van szükségük, kivéve a helyettesítő dózisú szteroidokat mellékvese-elégtelenség esetén a kezelés megkezdését követő 7 napon belül. Helyi, inhalációs, orr- és szemészeti szteroidok megengedettek. A szteroidok fiziológiás dózisai elfogadhatók.
  • Azok a résztvevők, akik szisztémás kezelésben részesülnek bármilyen immunszuppresszív gyógyszerrel (a fent leírt szteroidok kivételével).
  • A beteg jelenleg warfarint vagy más kumadin eredetű véralvadásgátlót kap kezelés, megelőzés vagy egyéb célból. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH), coumadinnal vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett.
  • Bármely élő vakcina felhasználása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül (a mediasztinoszkópia, a központi vénás hozzáférési eszköz behelyezése és a tápszonda behelyezése nem számít jelentős műtétnek).
  • Aktív autoimmun betegségben szenvedők. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú résztvevők jelentkezhetnek.
  • ≥ CTCAE 2. fokozatú toxicitás jelenléte (CTCAE 2. fokozatú perifériás neuropátia és ototoxicitás, valamint bármilyen fokú alopecia megengedett).

  • Azok a résztvevők, akik kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenességei, beleértve a következők bármelyikét:

      • A szűrést megelőző 6 hónapon belül akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a szívkoszorúér bypass graftot, a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést) vagy a tünetekkel járó szívburokgyulladás anamnézisében
      • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV)
      • Dokumentált kardiomiopátia
      • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
      • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg blokk, magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk)
      • Hosszú QT-szindróma vagy családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy az alábbiak bármelyike:
      • A Torsades de Pointe (TdP) kockázati tényezői, beleértve a korrigálatlan hypokalaemia vagy hypomagnesaemia, a kórtörténetben szereplő szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia.
      • Olyan gyógyszer(ek) egyidejű alkalmazása, amelyeknél ismert a QT-intervallum megnyúlásának kockázata és/vagy amelyek Torsades de Pointe-ot okoznak, és amelyet nem lehet abbahagyni (5 felezési időn belül vagy 7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt), vagy nem helyettesíthetők biztonságos alternatív gyógyszerrel
      • A szisztolés vérnyomás (SBP) >160 Hgmm ill
      • A gasztrointesztinális működés károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedők, amelyek jelentősen megváltoztathatják a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegség, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés vagy felszívódási zavar szindróma).
      • Májbetegségben szenvedő és Child-Pugh B vagy C pontszámú beteg.
    • Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében másodlagos rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 5 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló szerint alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték őket: méhnyakrák in situ és nem melanómás bőrrák. Az elmúlt 5 évben diagnosztizált egyéb rákos megbetegedésekben szenvedő betegeket, akiknél alacsony a kiújulás kockázata, meg kell beszélni a vizsgálat szponzorával a jogosultság megállapítása érdekében.
    • Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha a sugárterápiát és/vagy a műtétet legalább 4 hetes stabil betegséggel fejezték be, amelyet MRI-vizsgálat igazol. Az ilyen résztvevőknek a továbbiakban nem kell kortikoszteroidokkal vagy enzimindukáló antiepileptikus gyógyszerekkel kezelniük központi idegrendszeri betegségük miatt.
    • Jelenlegi tüdőgyulladásban szenvedők.
    • Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak vagy aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvednek.
    • Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes nőknél a negatív terhességi tesztet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül dokumentálni kell.
    • Bármilyen állapot, amely megakadályozná a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban biztonsági megfontolások, a klinikai vizsgálati eljárások betartása vagy a vizsgálati eredmények értelmezése miatt.
    • Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel.
    • Szisztémás rákellenes terápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül. Olyan citotoxikus szerek esetében, amelyek jelentős késleltetett toxicitást mutatnak, pl. mitomicin C és nitrozoureák, 4 hét a kiürülési időszak. A rákellenes immunterápiát, például CTLA-4 antagonistákat kapó betegeknél 3 hét a kiürülési időszak.
    • Azok a résztvevők, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≤ 4 héttel a tüdőmezők mellkasi sugárkezelését kapták, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak meg a sugárterápiával kapcsolatos toxicitásokból. Minden más anatómiai helyen (beleértve a mellkasi csigolyák és a bordák sugárkezelését) a sugárkezelés ≤ 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy nem gyógyult a sugárterápiával kapcsolatos toxicitásból. A csontsérülések palliatív sugárkezelése ≤ 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megengedett.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ribociclib és PDR001 (A kohorsz)
  • A kezelési rend ribociklib + PDR001.
  • A kezelést járóbeteg alapon végzik.
  • A vizsgálat 3 + 3 dóziseskalációs elrendezést használ az MTD/RP2D meghatározásához.

  • A dózisemelési fázisban minden csoportba három-hat értékelhető beteg kerül be.

    • Miután meghatározták a ribociklib + PDR001 kombináció RP2D értékét, lesz egy kiterjesztési kohorsz.

      • Az A kohorsz kiterjesztése a ribociklib + PDR001 kombinációját fogja értékelni 12 áttétes petefészekrákban szenvedő betegnél.
Drog: Ribociclib
Minden kezelési ciklus 28 napig tart. Ribociclib, naponta 1 alkalommal szájon át 21 napig, majd 1 hét pihenő (28 napos ciklus)
Más nevek:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Drog: PDR001
Minden kezelési ciklus 28 napig tart. (PDR001) 28 naponként egyszer kerül beadásra (intravénás infúzióban) körülbelül 30 percen keresztül (vagy akár 2 órán keresztül, ha szükséges) az első infúziónál, és körülbelül 30 percen keresztül az összes további infúziónál.
Kísérleti: Ribociclib, PDR001 és fulvesztrant (B kohorsz)
  • A kezelési rend ribociklib + PDR001 + fulvesztrant.
  • A kezelést járóbeteg alapon végzik.

  • Az A kohorszból származó ribociklib + PDR001 MTD/RP2D használatával biztonsági bejáratásra kerül sor, fulvesztrant hozzáadásával a kezdeti 6-12 betegnél.

    • Amint a ribociklib + PDR001 + fulvesztrant kombináció biztonságossága bebizonyosodik, egy expanziós kohorsz jön létre.

      • A B kohorsz kiterjesztése a ribociklib + PDR001 + fulvesztrant kombinációját fogja értékelni 24, hormonreceptor-pozitív metasztatikus emlőrákban (HR+ MBC) szenvedő betegnél.
Drog: Ribociclib
Minden kezelési ciklus 28 napig tart. Ribociclib, naponta 1 alkalommal szájon át 21 napig, majd 1 hét pihenő (28 napos ciklus)
Más nevek:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Drog: PDR001
Minden kezelési ciklus 28 napig tart. (PDR001) 28 naponként egyszer kerül beadásra (intravénás infúzióban) körülbelül 30 percen keresztül (vagy akár 2 órán keresztül, ha szükséges) az első infúziónál, és körülbelül 30 percen keresztül az összes további infúziónál.
Drog: Fulvestrant
Minden kezelési ciklus 28 napig tart. A fulvesztrantot az 1. ciklus során az 1. és 15. napon, majd ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján kell beadni.
Más nevek:
  • Faslodex
  • ICI 182,780
  • ZD9238

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kohorsz: Ribociclib + PDR001 kombináció MTD/RP2D
Időkeret: 4 hét
A toxicitást az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint osztályozzák.
4 hét
B kohorsz: Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant kombináció MTD/RP2D
Időkeret: 4 hét
A toxicitást az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint osztályozzák.
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Minden résztvevőt értékelni kell a toxicitás szempontjából a vizsgálati szerrel végzett első kezelésüktől az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig.
A toxicitást az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint osztályozzák.
Minden résztvevőt értékelni kell a toxicitás szempontjából a vizsgálati szerrel végzett első kezelésüktől az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig.
Objektív válaszarány
Időkeret: 2 év
Az ORR a RECIST 1.1 és az immunrendszerrel kapcsolatos RECIST (irRECIST) által teljes vagy részleges választ adó betegek aránya.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Együttműködők

Novartis

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 25.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 27.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17-285

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ribociclib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jordan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel