Ribociclib + PDR001 rintasyövän ja munasarjasyövän hoidossa

• Tämä tutkimustutkimus on vaiheen I kliininen tutkimus, jossa testataan lääkeyhdistelmän (LEE011 ja PDR001) turvallisuutta ja yritetään määrittää yllä olevalle tutkimuslääkeyhdistelmälle sopiva annos jatkotutkimuksiin käytettäväksi. "Tutkiva" tarkoittaa, että interventiota tutkitaan.
• FDA (US. Food and Drug Administration) on hyväksynyt LEE011:n hormonireseptoripositiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon.
• FDA ei ole hyväksynyt PDR001:tä minkään tyyppisen syövän hoitoon.
• FDA on hyväksynyt fulvestrantin hormonireseptoripositiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon.

• Erikseen annettuina nämä lääkkeet toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua ja leviämistä.

  • LEE011 on lääke, joka on suunniteltu estämään tiettyjä proteiineja, joita kutsutaan sykliiniriippuvaisiksi kinaaseiksi (CDK), joita tarvitaan solujen jakautumiseen. Nämä proteiinit voivat myös kontrolloida tiettyjen syöpien kykyä kasvaa.
  • PDR001 on vasta-aine. Vasta-aineet ovat kehon yleensä tuottamia proteiineja, jotka auttavat suojaamaan vierailta aineilta, kuten bakteereilta ja viruksilta. PDR001 estää PD-1-nimisen proteiinin, jota esiintyy immuunivasteeseen osallistuvissa T-lymfosyyteissä. PDR001:tä testataan sen selvittämiseksi, antaako se kehon immuunijärjestelmän toimia kasvainsoluja vastaan. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että PD-1:n estäminen voi johtaa kasvainsolujen kasvun vähenemiseen useissa kiinteissä kasvaimissa.
  • Fulvestrantti on estrogeenireseptorin antagonisti, joka on tarkoitettu postmenopausaalisille naisille, joilla on HR+ MBC.
• Tässä tutkimuksessa tutkijat etsivät turvallista ja siedettävää LEE011-annosta, joka voidaan antaa yhdessä PDR001:n kanssa osallistujille, joilla on metastaattinen hormonireseptoripositiivinen (HR+), HER2-negatiivinen rintasyöpä (yhdistelmänä fulvestrantin kanssa) tai metastaattinen epiteelin munasarjasyöpä.

KELPOISUUS KOHORTIN A ANNOKSEN LÄHETYSEEN (Ribociclib + PDR001):

• Hormonireseptori (HR) -positiivinen, HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä ASCO CAP -ohjeiden mukaisesti.

  • Osallistujat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aiempaa endokriinistä/hormonaalista hoitoa metastaattisissa olosuhteissa, kunhan viimeinen annos on ≥ 14 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Osallistujat ovat saattaneet saada mitä tahansa aiempia kemoterapialinjoja edenneen rintasyövän hoitoon niin kauan kuin viimeinen annos on ≥ 21 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Aikaisempi hoito biologisilla ja tutkimuslääkkeillä on sallittua niin kauan kuin viimeinen annos on ≥ 21 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Aiempi CDK4/6:n esto on sallittu. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin ribosiclibiä, ovat saaneet hoitoa täydellä annoksella ilman annoksen pienennyksiä. Viimeisen annoksen on oltava ≥ 21 päivää ennen rekisteröintiä
  • Ei aikaisempia PD1/PDL1/CTLA4-estäjiä
  • Osallistujat ovat saattaneet saada sädehoitoa palliatiivisiin tarkoituksiin, mutta heidän on oltava suoritettuna ≥ 14 päivää ennen rekisteröintiä, eivätkä heillä ole yli asteen 1 hoitoon liittyviä toksisuutta.
  • Miehet ovat kelvollisia, kunhan he saavat GnRH-agonistia vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Miesten PITÄÄ käyttää GnRH-agonistia protokollahoidon ajan.
  • RECISTin arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus 1.1.

• Metastaattinen epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai peritoneaalisyöpä. Kaikki histologiat (mukaan lukien seroosi-, limakalvo-, endometrioidi-, kirkassolu-, MMMT- ja sekoitushistologiat) ja kasvainluokitukset ovat kelvollisia

  • Hänen on täytynyt saada ensilinjan platinapohjaista hoitoa ja hänellä on platinaresistentti sairaus.

    --- Platinaresistentti sairaus määritellään taudin uusiutumiseksi 2–6 kuukauden sisällä aikaisemmasta platinapohjaisesta kemoterapiasta.

  • Aikaisempien kemoterapia-, biologian- tai hormonihoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
  • Ei aikaisempia PD1/PDL1/CTLA4-estäjiä
  • RECISTin arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus 1.1.

KELPOISUUS KOHORTIN A ANNOKSEN LAAJENTAMISEEN (Ribociclib + PDR001):

• Metastaattinen epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai peritoneaalisyöpä. Kaikki histologiat (mukaan lukien seroosit, limakalvot, endometrioidit, kirkkaat solut, MMMT:t ja sekahistologiat) ja kasvaimen asteet ovat kelvollisia.

  • Hänen on täytynyt saada ensilinjan platinapohjaista solunsalpaajahoitoa ja on uusiutunut normaalihoidosta huolimatta.

  • Hänen on täytynyt saada ensilinjan platinapohjaista hoitoa ja hänellä on platinaresistentti sairaus.

    --- Platinaresistentti sairaus määritellään taudin uusiutumiseksi 2–6 kuukauden sisällä aikaisemmasta platinapohjaisesta kemoterapiasta.

  • Aikaisempien kemoterapia-, biologian- tai hormonihoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
  • Potilaat ovat saattaneet saada mitä tahansa aikaisempaa endokriinistä/hormonaalista hoitoa metastaattisissa olosuhteissa, kunhan viimeinen annos on ≥ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Aiempi hoito biologisilla ja tutkimuslääkkeillä on sallittua, kunhan viimeinen annos on ≥ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  • Ei aikaisempia CDK4/6-estäjiä.
  • Ei aikaisempia PD1/PDL1/CTLA4-estäjiä.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1.
  • Osallistujien, joilla on helposti saavutettavissa olevia kasvainleesioita, on oltava valmiita ottamaan kaksi tutkimusbiopsiaa: yksi ennen hoidon aloittamista ja toinen 7 viikon protokollahoidon jälkeen. Osallistujat, joille on yritetty ottaa hoidon aikana tutkimusbiopsia ja joilta saadaan riittämätöntä kudosta, ovat edelleen oikeutettuja protokollahoitoon. Heiltä ei vaadita toistuvaa tutkimusbiopsiayritystä. Jos osallistujalle, jolle voidaan ottaa biopsia, on otettu biopsia 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta kliinisiä tarkoituksia varten, hän voi halutessaan lähettää arkistoidun näytteen tästä menettelystä.

KELPOISUUDEN KOHORTTI B TURVALLISUUSAJO (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

• Hormonireseptori (HR) -positiivinen, HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä ASCO CAP -ohjeiden mukaisesti.
• Miehet ovat kelvollisia, kunhan he saavat GnRH-agonistia vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Miesten PITÄÄ käyttää GnRH-agonistia protokollahoidon ajan.

• Naisten on oltava postmenopausaalisia seuraavasti:

  -- Ikä > 60 vuotta tai yli 45-vuotias kohtu ja kuukautiset yli 12 peräkkäisen kuukauden ajan tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alueilla testauslaitoksen vahvistamien vaihteluvälien mukaisesti tai Premenopausaalisilla naisilla, jotka ovat saaneet GnRH-agonistia vähintään 6 viikkoa ennen opiskelua. Tämän ryhmän naisten TÄYTYY jatkaa GnRH-agonistia protokollahoidon ajan tai tilan kahdenvälisen munanpoiston jälkeen riittävän leikkauksen jälkeisen paranemisen jälkeen

• RECISTin arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus 1.1.
• Aiempi CDK4/6:n esto on sallittu. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin ribosiclibiä, ovat saaneet hoitoa täydellä annoksella ilman annoksen pienennyksiä. Viimeisen annoksen on oltava ≥ 21 päivää ennen rekisteröintiä

• Aikaisempi hormonihoito:

  • Aiempi Fulvestrant-hoito on sallittu
  • Osallistujat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aiempaa endokriinistä/hormonaalista hoitoa metastaattisissa olosuhteissa, kunhan viimeinen annos on ≥ 14 päivää ennen rekisteröintiä.
• Osallistujat ovat saattaneet saada kemoterapiaa edenneen rintasyövän vuoksi, kunhan viimeinen annos on ≥ 21 päivää ennen rekisteröintiä.
• Aikaisempi hoito biologisilla ja tutkimuslääkkeillä on sallittua niin kauan kuin viimeinen annos on ≥ 21 päivää ennen rekisteröintiä.
• Osallistujat ovat saattaneet saada sädehoitoa palliatiivisiin tarkoituksiin, mutta heidän on oltava suoritettuna ≥ 14 päivää ennen rekisteröintiä, eivätkä heillä ole yli asteen 1 hoitoon liittyviä toksisuutta.

KELPOISUUS KOHORTTI B ANNOKSEN LAAJENTAMISEEN (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

• Hormonireseptori (HR) -positiivinen, HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä ASCO CAP -ohjeiden mukaisesti.
• Miehet ovat kelvollisia, kunhan he saavat GnRH-agonistia vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Miesten PITÄÄ käyttää GnRH-agonistia protokollahoidon ajan.

• Naisten on oltava postmenopausaalisia seuraavasti:

  -- Ikä > 60 vuotta tai yli 45-vuotias kohtu ja kuukautiset yli 12 peräkkäisen kuukauden ajan tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alueilla testauslaitoksen vahvistamien vaihteluvälien mukaisesti tai Premenopausaalisilla naisilla, jotka ovat saaneet GnRH-agonistia vähintään 6 viikkoa ennen opiskelua. Tämän ryhmän naisten TÄYTYY jatkaa GnRH-agonistia protokollahoidon ajan tai tilan kahdenvälisen munanpoiston jälkeen riittävän leikkauksen jälkeisen paranemisen jälkeen

• Aikaisempi hormonihoito:

  • Osallistujat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aiempaa endokriinistä/hormonaalista hoitoa metastaattisissa olosuhteissa, kunhan viimeinen annos on ≥ 14 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Ei aikaisempaa fulvestranttia
• Osallistujat ovat saattaneet saada jopa yhden aiemman kemoterapian edenneen rintasyövän hoitoon niin kauan kuin viimeinen annos on ≥ 21 päivää ennen rekisteröintiä.
• Aikaisempi hoito biologisilla ja tutkimuslääkkeillä on sallittua niin kauan kuin viimeinen annos on ≥ 21 päivää ennen rekisteröintiä.
• Ei aikaisempia CDK4/6-estäjiä
• Ei aikaisempia PD1/PDL1/CTLA4-estäjiä
• Osallistujat ovat saattaneet saada sädehoitoa palliatiivisiin tarkoituksiin, mutta heidän on saatava hoito ≥ 14 päivää ennen rekisteröintiä, eivätkä heillä ole > asteen 1 hoitoon liittyviä toksisuutta.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1.
• Osallistujien, joilla on helposti saavutettavissa olevia kasvainleesioita, on oltava valmiita ottamaan kaksi tutkimusbiopsiaa: yksi ennen hoidon aloittamista ja toinen 7 viikon protokollahoidon jälkeen. Osallistujat, joille on yritetty ottaa hoidon aikana tutkimusbiopsia ja joilta saadaan riittämätöntä kudosta, ovat edelleen oikeutettuja protokollahoitoon. Heiltä ei vaadita toistuvaa tutkimusbiopsiayritystä. Jos osallistujalle, jolle voidaan ottaa biopsia, on otettu biopsia 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta kliinisiä tarkoituksia varten, hän voi halutessaan lähettää arkistoidun näytteen tästä menettelystä.