Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Ribociclib + PDR001 bei Brustkrebs und Eierstockkrebs

16. März 2022 aktualisiert von: Sara Tolaney, Dana-Farber Cancer Institute

Eine Phase-1-Studie des CDK4/6-Inhibitors Ribociclib (LEE011) in Kombination mit dem PD-1-Inhibitor PDR001 bei Patienten mit metastasierendem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs und metastasierendem Eierstockkrebs

Diese klinische Studie untersucht das Medikament Ribociclib (LEE011) in Kombination mit einem Immuntherapeutikum namens PDR001 (eine Therapie, die das körpereigene Immunsystem zur Bekämpfung von Krebs nutzt) als mögliche Behandlung von metastasiertem Hormonrezeptor-positivem (HR+), HER2- negativer Brustkrebs (in Kombination mit Fulvestrant) oder metastasierter epithelialer Eierstockkrebs.

Die Namen der an dieser Studie beteiligten Medikamente lauten:

  • Ribociclib (LEE011)
  • PDR001
  • Fulvestrant

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  • Diese Forschungsstudie ist eine klinische Phase-I-Studie, die die Sicherheit einer Prüfpräparatkombination (LEE011 mit PDR001) testet und versucht, die geeignete Dosis der oben genannten Kombination von Prüfpräparaten für weitere Studien zu definieren. „Untersuchend“ bedeutet, dass die Intervention untersucht wird.
  • Die FDA (U.S. Food and Drug Administration) hat LEE011 zur Behandlung von hormonrezeptorpositivem metastasierendem Brustkrebs zugelassen.
  • Die FDA hat PDR001 nicht als Behandlung für irgendeine Art von Krebs zugelassen.
  • Die FDA hat Fulvestrant zur Behandlung von hormonrezeptorpositivem metastasierendem Brustkrebs zugelassen.

  • Wenn diese Medikamente separat verabreicht werden, wirken sie auf unterschiedliche Weise, um zu versuchen, das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen zu stoppen.

    • LEE011 ist ein Medikament, das entwickelt wurde, um bestimmte Proteine, sogenannte Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs), zu blockieren, die für die Zellteilung erforderlich sind. Diese Proteine ​​können auch die Wachstumsfähigkeit bestimmter Krebsarten kontrollieren.
    • PDR001 ist ein Antikörper. Antikörper sind normalerweise vom Körper produzierte Proteine, die zum Schutz vor Fremdkörpern wie Bakterien und Viren beitragen. PDR001 blockiert ein Protein namens PD-1, das auf Zellen vorhanden ist, die als T-Lymphozyten bezeichnet werden und an der Immunantwort beteiligt sind. PDR001 wird getestet, um zu sehen, ob es dem körpereigenen Immunsystem ermöglicht, gegen Tumorzellen zu arbeiten. Andere Studien haben gezeigt, dass die Blockierung von PD-1 bei einer Vielzahl von soliden Tumoren zu einem verringerten Tumorzellwachstum führen kann.
    • Fulvestrant ist ein Östrogenrezeptorantagonist, der für die Behandlung von postmenopausalen Frauen mit HR+ MBC indiziert ist.
  • In dieser Forschungsstudie suchen die Forscher nach einer sicheren und verträglichen Dosis von LEE011, die in Kombination mit PDR001 für Teilnehmer mit metastasiertem hormonrezeptorpositivem (HR+), HER2-negativem Brustkrebs (in Kombination mit Fulvestrant) oder gegeben werden kann metastasierendes epitheliales Ovarialkarzinom.

BERECHTIGUNG ZUR KOHORTEN-A-DOSISKALATION (Ribociclib + PDR001):

  • Hormonrezeptor (HR)-positiver, HER2-negativer metastasierter Brustkrebs gemäß ASCO CAP-Richtlinien.

    • Die Teilnehmer können eine beliebige Anzahl früherer endokriner/hormoneller Therapielinien im metastasierten Setting erhalten haben, solange die letzte Dosis ≥ 14 Tage vor der Registrierung liegt.
    • Die Teilnehmer können eine beliebige Anzahl vorheriger Chemotherapielinien gegen fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten haben, solange die letzte Dosis ≥ 21 Tage vor der Registrierung liegt.
    • Eine vorherige Therapie mit Biologika und Prüfpräparaten ist erlaubt, solange die letzte Dosis ≥ 21 Tage vor der Registrierung liegt.
    • Eine vorherige CDK4/6-Hemmung ist zulässig. Teilnehmer, die zuvor Ribociclib erhalten haben, müssen die Behandlung mit voller Dosis ohne Dosisreduktionen erhalten haben. Die letzte Dosis muss ≥ 21 Tage vor der Registrierung liegen
    • Keine vorherigen PD1/PDL1/CTLA4-Hemmer
    • Die Teilnehmer haben möglicherweise eine Strahlentherapie zu palliativen Zwecken erhalten, müssen die Behandlung jedoch ≥ 14 Tage vor der Registrierung abgeschlossen haben und dürfen keine behandlungsbedingten Toxizitäten > Grad 1 aufweisen.
    • Männer sind teilnahmeberechtigt, sofern sie mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn einen GnRH-Agonisten einnehmen. Männer MÜSSEN für die Dauer der Protokollbehandlung auf dem GnRH-Agonisten bleiben.
    • Auswertbare oder messbare Krankheit nach RECIST 1.1.

  • Metastasierter epithelialer Eierstockkrebs, Eileiter- oder Bauchfellkrebs. Alle Histologien (einschließlich seröser, muzinöser, endometrioider, klarzelliger, MMMTs und gemischter Histologien) und Tumorgrade sind geeignet

    • Muss eine platinbasierte Erstlinientherapie erhalten haben und an einer platinresistenten Krankheit leiden.

      --- Eine platinresistente Erkrankung ist definiert als Krankheitsrückfall innerhalb von 2 bis 6 Monaten nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie.

    • Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der Linien vorheriger Chemotherapie-, Biologie- oder Hormontherapieschemata.
    • Keine vorherigen PD1/PDL1/CTLA4-Hemmer
    • Auswertbare oder messbare Krankheit nach RECIST 1.1.

BERECHTIGUNG ZUR KOHORTEN-A-DOSEERWEITERUNG (Ribociclib + PDR001):

  • Metastasierter epithelialer Eierstockkrebs, Eileiter- oder Bauchfellkrebs. Alle Histologien (einschließlich seröser, muzinöser, endometrioider, klarzelliger, MMMTs und gemischter Histologien) und Tumorgrade sind geeignet.

    • Muss eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben und trotz Standardtherapie einen Rückfall erlitten haben.

    • Muss eine platinbasierte Erstlinientherapie erhalten haben und an einer platinresistenten Krankheit leiden.

      --- Eine platinresistente Erkrankung ist definiert als Krankheitsrückfall innerhalb von 2 bis 6 Monaten nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie.

    • Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der Linien vorheriger Chemotherapie-, Biologie- oder Hormontherapieschemata.
    • Patienten können eine beliebige Anzahl früherer endokriner/hormoneller Therapielinien im metastasierten Setting erhalten haben, solange die letzte Dosis ≥ 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung liegt.

  • Eine vorherige Therapie mit Biologika und Prüfpräparaten ist zulässig, solange die letzte Dosis ≥ 21 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung liegt.

    • Keine früheren CDK4/6-Inhibitoren.
    • Keine früheren PD1/PDL1/CTLA4-Hemmer.
    • Messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
    • Teilnehmer mit zugänglichen Tumorläsionen müssen bereit sein, sich zwei Forschungsbiopsien zu unterziehen: eine vor Beginn der Behandlung und eine nach 7 Wochen Protokolltherapie. Teilnehmer, die sich einer versuchten Forschungsbiopsie während der Behandlung unterziehen und bei denen unzureichendes Gewebe gewonnen wird, sind weiterhin für eine Protokolltherapie berechtigt. Sie müssen sich keiner erneuten Forschungsbiopsie unterziehen. Wenn bei einem für eine Biopsie zugänglichen Teilnehmer innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Behandlung eine Biopsie für klinische Zwecke durchgeführt wurde, kann er stattdessen eine archivierte Probe aus diesem Verfahren einreichen.

TEILNAHMEBERECHTIGUNG FÜR DEN SICHERHEITS-RUN-IN IN KOHORTE B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormonrezeptor (HR)-positiver, HER2-negativer metastasierter Brustkrebs gemäß ASCO CAP-Richtlinien.
  • Männer sind teilnahmeberechtigt, sofern sie mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn einen GnRH-Agonisten einnehmen. Männer MÜSSEN für die Dauer der Protokollbehandlung auf dem GnRH-Agonisten bleiben.

  • Frauen müssen postmenopausal sein, wie definiert als:

    -- Alter > 60 Jahre oder Alter > 45 mit intaktem Uterus und Amenorrhoe für > 12 aufeinanderfolgende Monate oder Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich gemäß den von der Testeinrichtung festgelegten Bereichen oder prämenopausale Frauen, die auf einem GnRH-Agonisten waren für mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn. Frauen in dieser Gruppe MÜSSEN den GnRH-Agonisten für die Dauer der Protokollbehandlung oder den Status nach bilateraler Ovarektomie nach angemessener Heilung nach der Operation einnehmen

  • Auswertbare oder messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
  • Eine vorherige CDK4/6-Hemmung ist zulässig. Teilnehmer, die zuvor Ribociclib erhalten haben, müssen die Behandlung mit voller Dosis ohne Dosisreduktionen erhalten haben. Die letzte Dosis muss ≥ 21 Tage vor der Registrierung liegen

  • Vorherige Hormontherapie:

    • Eine vorherige Therapie mit Fulvestrant ist zulässig
    • Die Teilnehmer können eine beliebige Anzahl früherer endokriner/hormoneller Therapielinien im metastasierten Setting erhalten haben, solange die letzte Dosis ≥ 14 Tage vor der Registrierung liegt.
  • Die Teilnehmer können eine Chemotherapie gegen fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten haben, solange die letzte Dosis ≥ 21 Tage vor der Registrierung liegt.
  • Eine vorherige Therapie mit Biologika und Prüfpräparaten ist erlaubt, solange die letzte Dosis ≥ 21 Tage vor der Registrierung liegt.
  • Die Teilnehmer haben möglicherweise eine Strahlentherapie zu palliativen Zwecken erhalten, müssen die Behandlung jedoch ≥ 14 Tage vor der Registrierung abgeschlossen haben und dürfen keine behandlungsbedingten Toxizitäten > Grad 1 aufweisen.

ZULÄSSIGKEIT FÜR DIE DOSISERWEITERUNG IN KOHORTE B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormonrezeptor (HR)-positiver, HER2-negativer metastasierter Brustkrebs gemäß ASCO CAP-Richtlinien.
  • Männer sind teilnahmeberechtigt, sofern sie mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn einen GnRH-Agonisten einnehmen. Männer MÜSSEN für die Dauer der Protokollbehandlung auf dem GnRH-Agonisten bleiben.

  • Frauen müssen postmenopausal sein, wie definiert als:

    -- Alter > 60 Jahre oder Alter > 45 mit intaktem Uterus und Amenorrhoe für > 12 aufeinanderfolgende Monate oder Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich gemäß den von der Testeinrichtung festgelegten Bereichen oder prämenopausale Frauen, die auf einem GnRH-Agonisten waren für mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn. Frauen in dieser Gruppe MÜSSEN den GnRH-Agonisten für die Dauer der Protokollbehandlung oder den Status nach bilateraler Ovarektomie nach angemessener Heilung nach der Operation einnehmen

  • Vorherige Hormontherapie:

    • Die Teilnehmer können eine beliebige Anzahl früherer endokriner/hormoneller Therapielinien im metastasierten Setting erhalten haben, solange die letzte Dosis ≥ 14 Tage vor der Registrierung liegt.
    • Kein vorheriges Fulvestrant
  • Die Teilnehmer können bis zu eine vorherige Chemotherapielinie für fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten haben, solange die letzte Dosis ≥ 21 Tage vor der Registrierung liegt.
  • Eine vorherige Therapie mit Biologika und Prüfpräparaten ist erlaubt, solange die letzte Dosis ≥ 21 Tage vor der Registrierung liegt.
  • Keine früheren CDK4/6-Inhibitoren
  • Keine vorherigen PD1/PDL1/CTLA4-Hemmer
  • Die Teilnehmer haben möglicherweise eine Strahlentherapie zu palliativen Zwecken erhalten, müssen die Behandlung jedoch ≥ 14 Tage vor der Registrierung abgeschlossen haben und dürfen keine behandlungsbedingten Toxizitäten > Grad 1 aufweisen.
  • Messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
  • Teilnehmer mit zugänglichen Tumorläsionen müssen bereit sein, sich zwei Forschungsbiopsien zu unterziehen: eine vor Beginn der Behandlung und eine nach 7 Wochen Protokolltherapie. Teilnehmer, die sich einer versuchten Forschungsbiopsie während der Behandlung unterziehen und bei denen unzureichendes Gewebe gewonnen wird, sind weiterhin für eine Protokolltherapie berechtigt. Sie müssen sich keiner erneuten Forschungsbiopsie unterziehen. Wenn bei einem für eine Biopsie zugänglichen Teilnehmer innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Behandlung eine Biopsie für klinische Zwecke durchgeführt wurde, kann er stattdessen eine archivierte Probe aus diesem Verfahren einreichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Kohorte A Dosiseskalation (Ribociclib + PDR001) Die Berechtigung finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
  • Kohorte B Safety Run-In (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant) Die Berechtigung finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
  • Kohorte A Dosiserweiterung (Ribociclib + PDR001) Die Berechtigung finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
  • Erweiterungskohorte B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant-Eignung) finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1

  • Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
    • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
    • Gesamthämoglobin ≥ 9 g/dl (kann nach der Transfusion auftreten)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutioneller ULN (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × IULN oder ≤ 5 × IULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
    • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN oder ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
    • INR ≤ 1,5
    • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 entweder durch Cockcroft-Gaultor CKD-EPI
    • Ausgangs-QTc ≤ 450 ms
  • Alter > 18 Jahre
  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, müssen bereit sein, während der Einnahme und für 150 Tage nach der letzten Dosis von PDR001 eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Hinweis: Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

  • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
  • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
  • Bei weiblichen Teilnehmern männliche Sterilisation (mindestens 6 Monate vor dem Screening).

  • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).

    • Sexuell aktive Männer müssen bereit sein, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 21 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom zu verwenden, und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
    • Bereitschaft zur Bereitstellung von archivierten Tumorproben. Wenn keine Probe verfügbar ist, sollte bei Patienten mit sicher zugänglicher Erkrankung eine Biopsie in Betracht gezogen werden. Teilnehmer, die sich für die Zwecke dieses Protokolls einer versuchten Forschungsbiopsie unterziehen und bei denen unzureichendes Gewebe gewonnen wird, müssen sich keiner erneuten Biopsie unterziehen, um das Protokoll fortzusetzen.
    • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht in einer früheren interventionellen Untersuchungsstudie behandelt worden sein.
  • Die Teilnehmer können während der Protokolltherapie keine Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen erhalten.
  • Verwendung von hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. G-CSF, GMCSF, M-CSF) ≤2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation. Ein Erythrozyten-stimulierendes Mittel ist erlaubt, solange es mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung begonnen wurde.
  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte
  • Teilnehmer, die innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn eine chronische Behandlung mit einer systemischen Steroidtherapie benötigen, mit Ausnahme von Steroiden in Ersatzdosis bei Nebenniereninsuffizienz. Topische, inhalative, nasale und ophthalmologische Steroide sind erlaubt. Physiologische Dosen von Steroiden sind akzeptabel.
  • Teilnehmer, die eine systemische Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten erhalten (außer Steroiden wie oben beschrieben).
  • Der Patient erhält derzeit Warfarin oder ein anderes von Coumadin abgeleitetes Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder anderweitig. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH), Coumadin oder Fondaparinux ist erlaubt.
  • Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (Mediastinoskopie, Einlage eines zentralvenösen Zugangsgeräts und Einlage einer Ernährungssonde gelten nicht als größerer chirurgischer Eingriff).
  • Teilnehmer mit aktiver Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
  • Vorhandensein einer Toxizität ≥ CTCAE-Grad 2 (periphere Neuropathie und Ototoxizität CTCAE-Grad 2 und Alopezie jeden Grades sind zulässig).

  • Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kardiale Repolarisationsanomalien, einschließlich einer der folgenden:

      • Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stenting) oder symptomatischer Perikarditis innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
      • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association)
      • Dokumentierte Kardiomyopathie
      • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
      • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. ventrikuläre Tachykardie), kompletter Linksschenkelblock, hochgradiger AV-Block (z. bifaszikulärer Block, Mobitz Typ II und AV-Block dritten Grades)
      • Long-QT-Syndrom oder idiopathischer plötzlicher Tod in der Familienanamnese oder angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine der folgenden Erkrankungen:
      • Risikofaktoren für Torsades de Pointe (TdP) einschließlich unkorrigierter Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Vorgeschichte von Herzversagen oder Vorgeschichte von klinisch signifikanter/symptomatischer Bradykardie.
      • Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten mit bekanntem Risiko, das QT-Intervall zu verlängern und/oder bekanntermaßen Torsades de Pointe zu verursachen, die nicht abgesetzt (innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation) oder durch sichere alternative Medikamente ersetzt werden können
      • Systolischer Blutdruck (SBP) >160 mmHg oder
      • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Personen mit einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente erheblich verändern können (z. B. Ulzerationen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom).
      • Patient mit Lebererkrankung und Child-Pugh-Score B oder C.
    • Personen mit einer Vorgeschichte einer zweiten Malignität sind außer unter den folgenden Umständen nicht förderfähig. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und nicht-melanozytärer Hautkrebs. Patienten mit anderen Krebsarten, die in den letzten 5 Jahren diagnostiziert wurden und bei denen ein geringes Rezidivrisiko besteht, sollten mit dem Studiensponsor besprochen werden, um die Eignung zu bestimmen.
    • Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen können in diese Studie aufgenommen werden, wenn die Strahlentherapie und/oder Operation mit mindestens 4 Wochen stabiler Erkrankung, die bei der Auswertung durch MRT nachgewiesen wurde, abgeschlossen wurden. Solche Teilnehmer dürfen wegen ihrer ZNS-Erkrankung keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder enzyminduzierenden Antiepileptika mehr benötigen.
    • Teilnehmer mit aktueller Pneumonitis.
    • Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind oder von denen bekannt ist, dass sie aktive Hepatitis B oder C haben.
    • Schwangere oder stillende Frauen. Ein negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation dokumentiert werden.
    • Jede Bedingung, die die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung klinischer Studienverfahren oder der Interpretation von Studienergebnissen verhindern würde.
    • Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
    • Systemische Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. Für zytotoxische Mittel mit stark verzögerter Toxizität, z. Mitomycin C und Nitrosoharnstoffen sind 4 Wochen als Auswaschphase angegeben. Bei Patienten, die Immuntherapien gegen Krebs wie CTLA-4-Antagonisten erhalten, sind 3 Wochen als Auswaschphase angegeben
    • Teilnehmer, die eine Thorax-Strahlentherapie in Lungenfeldern ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt haben. Für alle anderen anatomischen Stellen (einschließlich Strahlentherapie an Brustwirbeln und Rippen) Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder sich nicht von Strahlentherapie-bedingten Toxizitäten erholt haben. Palliative Strahlentherapie bei Knochenläsionen ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung ist erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ribociclib und PDR001 (Kohorte A)
  • Das Behandlungsschema ist als Ribociclib + PDR001 definiert.
  • Die Behandlung erfolgt ambulant.
  • Die Studie wird ein 3 + 3-Dosiseskalationsdesign verwenden, um die MTD/RP2D zu bestimmen.

  • Drei bis sechs auswertbare Patienten werden in jeder Kohorte in die Dosiseskalationsphase aufgenommen.

    • Sobald die RP2D der Kombination aus Ribociclib + PDR001 bestimmt ist, wird es eine Expansionskohorte geben.

      • Die Erweiterung der Kohorte A wird die Kombination von Ribociclib + PDR001 bei 12 Patientinnen mit metastasiertem Ovarialkarzinom untersuchen.
Arzneimittel: Ribociclib
Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage. Ribociclib, 1 Mal täglich oral für 21 Tage, gefolgt von 1 Woche Pause (28-Tage-Zyklus)
Andere Namen:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Arzneimittel: PDR001
Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage. (PDR001) wird einmal alle 28 Tage (durch intravenöse Infusion) über etwa 30 Minuten (oder bis zu 2 Stunden, falls erforderlich) für die erste Infusion und über etwa 30 Minuten für alle folgenden Infusionen verabreicht.
Experimental: Ribociclib, PDR001 und Fulvestrant (Kohorte B)
  • Das Behandlungsschema ist definiert als Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant.
  • Die Behandlung erfolgt ambulant.

  • Es wird einen Sicherheits-Run-in unter Verwendung der MTD/RP2D von Ribociclib + PDR001 aus Kohorte A mit der Zugabe von Fulvestrant bei anfänglich 6-12 Patienten geben.

    • Sobald die Sicherheit der Kombination aus Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant nachgewiesen ist, wird es eine Erweiterungskohorte geben.

      • Die Erweiterung der Kohorte B wird die Kombination von Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant bei 24 Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem metastasierendem Brustkrebs (HR+ MBC) untersuchen.
Arzneimittel: Ribociclib
Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage. Ribociclib, 1 Mal täglich oral für 21 Tage, gefolgt von 1 Woche Pause (28-Tage-Zyklus)
Andere Namen:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Arzneimittel: PDR001
Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage. (PDR001) wird einmal alle 28 Tage (durch intravenöse Infusion) über etwa 30 Minuten (oder bis zu 2 Stunden, falls erforderlich) für die erste Infusion und über etwa 30 Minuten für alle folgenden Infusionen verabreicht.
Arzneimittel: Fulvestrant
Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage. Fulvestrant wird während Zyklus 1 an den Tagen 1 und 15 und danach an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Faslodex
  • IKI 182.780
  • ZD9238

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte A: MTD/RP2D der Kombination von Ribociclib + PDR001
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Toxizität wird gemäß NCI CTCAE, Version 4.0, eingestuft.
4 Wochen
Kohorte B: MTD/RP2D der Kombination aus Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Toxizität wird gemäß NCI CTCAE, Version 4.0, eingestuft.
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Alle Teilnehmer sind ab dem Zeitpunkt ihrer ersten Behandlung mit einem Studienwirkstoff bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, auf Toxizität auswertbar, bewertet bis zu 100 Monate
Die Toxizität wird gemäß NCI CTCAE, Version 4.0, eingestuft.
Alle Teilnehmer sind ab dem Zeitpunkt ihrer ersten Behandlung mit einem Studienwirkstoff bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, auf Toxizität auswertbar, bewertet bis zu 100 Monate
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: 2 Jahre
ORR ist definiert als Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen oder partiellem Ansprechen nach RECIST 1.1 und immunbezogenem RECIST (irRECIST)
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Novartis

Ermittler

  • Hauptermittler: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. November 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-285

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ribociclib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Ghana

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren