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Ribociclib + PDR001 en cáncer de mama y cáncer de ovario

16 de marzo de 2022 actualizado por: Sara Tolaney, Dana-Farber Cancer Institute

Un estudio de fase 1 del inhibidor de CDK4/6 Ribociclib (LEE011) en combinación con el inhibidor de PD-1 PDR001 en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y cáncer de ovario metastásico

Este ensayo clínico está estudiando el fármaco Ribociclib (LEE011) en combinación con un fármaco de inmunoterapia llamado PDR001 (una terapia que utiliza el propio sistema inmunitario del cuerpo para controlar el cáncer) como un posible tratamiento para los receptores de hormonas positivos (HR+) metastásicos, HER2- cáncer de mama negativo (en combinación con fulvestrant) o cáncer de ovario epitelial metastásico.

Los nombres de los medicamentos involucrados en este estudio son:

  • Ribociclib (LEE011)
  • PDR001
  • Fulvestrant

Descripción general del estudio

Descripción detallada

  • Este estudio de investigación es un ensayo clínico de Fase I, que prueba la seguridad de una combinación de medicamentos en investigación (LEE011 con PDR001) y trata de definir la dosis adecuada de la combinación anterior de medicamentos en investigación para usar en estudios posteriores. "En investigación" significa que la intervención está siendo estudiada.
  • La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) ha aprobado LEE011 como tratamiento para el cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo.
  • La FDA no ha aprobado PDR001 como tratamiento para ningún tipo de cáncer.
  • La FDA aprobó el fulvestrant como tratamiento para el cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo.
  • Cuando se administran por separado, estos medicamentos funcionan de diferentes maneras para tratar de detener el crecimiento y la propagación de las células cancerosas.

    • LEE011 es un medicamento diseñado para bloquear ciertas proteínas llamadas quinasas dependientes de ciclina (CDK) que son necesarias para que las células se dividan. Estas proteínas también pueden controlar la capacidad de crecimiento de ciertos tipos de cáncer.
    • PDR001 es un anticuerpo. Los anticuerpos son proteínas generalmente producidas por el cuerpo que ayudan a proteger contra materias extrañas, como bacterias y virus. PDR001 bloquea una proteína llamada PD-1 que está presente en las células llamadas linfocitos T, que están implicadas en la respuesta inmunitaria. PDR001 se está probando para ver si permitirá que el sistema inmunitario del cuerpo actúe contra las células tumorales. Otros estudios han demostrado que el bloqueo de PD-1 puede resultar en una reducción del crecimiento de células tumorales en una variedad de tumores sólidos.
    • Fulvestrant es un antagonista de los receptores de estrógenos que está indicado para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con CMM HR+.
  • En este estudio de investigación, los investigadores están buscando una dosis segura y tolerable de LEE011 que se pueda administrar en combinación con PDR001 para participantes con cáncer de mama metastásico con receptor de hormona positivo (HR+), HER2 negativo (en combinación con fulvestrant) o cáncer de ovario epitelial metastásico.

ELEGIBILIDAD PARA LA COHORTE A ESCALADA DE DOSIS (Ribociclib + PDR001):

  • Cáncer de mama metastásico HER2 negativo con receptor hormonal (HR) positivo según las directrices ASCO CAP.

    • Los participantes pueden haber recibido cualquier cantidad de líneas de terapia endocrina/hormonal previa en el entorno metastásico, siempre que la última dosis sea ≥ 14 días antes del registro.
    • Los participantes pueden haber recibido cualquier número de líneas previas de quimioterapia para el cáncer de mama avanzado siempre que la última dosis sea ≥ 21 días antes del registro.
    • Se permite la terapia previa con productos biológicos y medicamentos en investigación siempre que la última dosis sea ≥ 21 días antes del registro.
    • Se permite la inhibición previa de CDK4/6. Los participantes que hayan recibido ribociclib anteriormente deben haber recibido el tratamiento con la dosis completa sin ninguna reducción de la dosis. Se requiere que la última dosis sea ≥ 21 días antes del registro
    • Sin inhibidores previos de PD1/PDL1/CTLA4
    • Los participantes pueden haber recibido radioterapia con fines paliativos, pero deben haber completado el tratamiento ≥ 14 días antes del registro y no experimentar toxicidades relacionadas con el tratamiento > grado 1.
    • Los hombres son elegibles, siempre que hayan recibido un agonista de GnRH durante al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio. Los hombres DEBEN permanecer con el agonista de GnRH durante la duración del tratamiento del protocolo.
    • Enfermedad evaluable o medible por RECIST 1.1.
  • Cáncer de ovario epitelial metastásico, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal. Todas las histologías (incluidas las histologías serosas, mucinosas, endometrioides, de células claras, MMMT y mixtas) y los grados tumorales son elegibles

    • Debe haber recibido una terapia de primera línea basada en platino y tener una enfermedad resistente al platino.

      --- La enfermedad resistente al platino se define como una recaída de la enfermedad dentro de los 2 a 6 meses posteriores a la quimioterapia previa basada en platino.

    • No hay límite en el número de líneas de regímenes previos de quimioterapia, biología o terapia hormonal.
    • Sin inhibidores previos de PD1/PDL1/CTLA4
    • Enfermedad evaluable o medible por RECIST 1.1.

ELEGIBILIDAD PARA COHORTE A EXPANSIÓN DE DOSIS (Ribociclib + PDR001):

  • Cáncer de ovario epitelial metastásico, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal. Todas las histologías (incluidas las histologías serosas, mucinosas, endometrioides, de células claras, MMMT y mixtas) y los grados tumorales son elegibles.

    • Debe haber recibido un régimen de quimioterapia de primera línea basado en platino y haber recaído a pesar de la terapia estándar.
    • Debe haber recibido una terapia de primera línea basada en platino y tener una enfermedad resistente al platino.

      --- La enfermedad resistente al platino se define como una recaída de la enfermedad dentro de los 2 a 6 meses posteriores a la quimioterapia previa basada en platino.

    • No hay límite en el número de líneas de regímenes previos de quimioterapia, biología o terapia hormonal.
    • Los pacientes pueden haber recibido cualquier cantidad de líneas de terapia endocrina/hormonal previa en el entorno metastásico, siempre que la última dosis sea ≥ 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Se permite la terapia previa con productos biológicos y medicamentos en investigación, siempre que la última dosis sea ≥ 21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

    • Sin inhibidores previos de CDK4/6.
    • Sin inhibidores previos de PD1/PDL1/CTLA4.
    • Enfermedad medible por RECIST 1.1.
    • Los participantes con lesiones tumorales accesibles deben estar dispuestos a someterse a dos biopsias de investigación: una antes del inicio del tratamiento y otra después de 7 semanas de terapia de protocolo. Los participantes que se someten a un intento de biopsia de investigación durante el tratamiento y en quienes se obtiene tejido inadecuado aún son elegibles para recibir la terapia de protocolo. No se les exigirá que se sometan a un nuevo intento de biopsia de investigación. Si un participante accesible para biopsia se ha realizado una biopsia dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento con fines clínicos, puede optar por enviar una muestra archivada de este procedimiento en su lugar.

ELEGIBILIDAD PARA LA PRUEBA DE SEGURIDAD DE LA COHORTE B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Cáncer de mama metastásico HER2 negativo con receptor hormonal (HR) positivo según las directrices ASCO CAP.
  • Los hombres son elegibles, siempre que hayan recibido un agonista de GnRH durante al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio. Los hombres DEBEN permanecer con el agonista de GnRH durante la duración del tratamiento del protocolo.
  • Las mujeres deben ser posmenopáusicas como se define como:

    -- Edad >60 años o Edad >45 con útero intacto y amenorrea durante >12 meses consecutivos o niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango posmenopáusico de acuerdo con los rangos establecidos por el centro de pruebas o Mujeres premenopáusicas que han estado tomando un agonista de GnRH durante al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio. Las mujeres de este grupo DEBEN permanecer con el agonista de la GnRH durante el tratamiento del protocolo o el estado después de la ovariectomía bilateral, después de una curación adecuada después de la cirugía.

  • Enfermedad evaluable o medible por RECIST 1.1.
  • Se permite la inhibición previa de CDK4/6. Los participantes que hayan recibido ribociclib anteriormente deben haber recibido el tratamiento con la dosis completa sin ninguna reducción de la dosis. Se requiere que la última dosis sea ≥ 21 días antes del registro
  • Terapia hormonal previa:

    • Se permite la terapia previa con Fulvestrant
    • Los participantes pueden haber recibido cualquier cantidad de líneas de terapia endocrina/hormonal previa en el entorno metastásico, siempre que la última dosis sea ≥ 14 días antes del registro.
  • Los participantes pueden haber recibido quimioterapia para el cáncer de mama avanzado siempre que la última dosis sea ≥ 21 días antes del registro.
  • Se permite la terapia previa con productos biológicos y medicamentos en investigación siempre que la última dosis sea ≥ 21 días antes del registro.
  • Los participantes pueden haber recibido radioterapia con fines paliativos, pero deben haber completado el tratamiento ≥ 14 días antes del registro y no experimentar toxicidades relacionadas con el tratamiento > grado 1.

ELEGIBILIDAD PARA LA EXPANSIÓN DE DOSIS DE LA COHORTE B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Cáncer de mama metastásico HER2 negativo con receptor hormonal (HR) positivo según las directrices ASCO CAP.
  • Los hombres son elegibles, siempre que hayan recibido un agonista de GnRH durante al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio. Los hombres DEBEN permanecer con el agonista de GnRH durante la duración del tratamiento del protocolo.
  • Las mujeres deben ser posmenopáusicas como se define como:

    -- Edad >60 años o Edad >45 con útero intacto y amenorrea durante >12 meses consecutivos o niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango posmenopáusico de acuerdo con los rangos establecidos por el centro de pruebas o Mujeres premenopáusicas que han estado tomando un agonista de GnRH durante al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio. Las mujeres de este grupo DEBEN permanecer con el agonista de la GnRH durante el tratamiento del protocolo o el estado después de la ovariectomía bilateral, después de una curación adecuada después de la cirugía.

  • Terapia hormonal previa:

    • Los participantes pueden haber recibido cualquier cantidad de líneas de terapia endocrina/hormonal previa en el entorno metastásico, siempre que la última dosis sea ≥ 14 días antes del registro.
    • Sin fulvestrant previo
  • Los participantes pueden haber recibido hasta una línea previa de quimioterapia para el cáncer de mama avanzado siempre que la última dosis sea ≥ 21 días antes del registro.
  • Se permite la terapia previa con productos biológicos y medicamentos en investigación siempre que la última dosis sea ≥ 21 días antes del registro.
  • Sin inhibidores previos de CDK4/6
  • Sin inhibidores previos de PD1/PDL1/CTLA4
  • Los participantes pueden haber recibido radioterapia con fines paliativos, pero deben haber completado el tratamiento ≥ 14 días antes del registro y no experimentar toxicidades relacionadas con el tratamiento > grado 1.
  • Enfermedad medible por RECIST 1.1.
  • Los participantes con lesiones tumorales accesibles deben estar dispuestos a someterse a dos biopsias de investigación: una antes del inicio del tratamiento y otra después de 7 semanas de terapia de protocolo. Los participantes que se someten a un intento de biopsia de investigación durante el tratamiento y en quienes se obtiene tejido inadecuado aún son elegibles para recibir la terapia de protocolo. No se les exigirá que se sometan a un nuevo intento de biopsia de investigación. Si un participante accesible para biopsia se ha realizado una biopsia dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento con fines clínicos, puede optar por enviar una muestra archivada de este procedimiento en su lugar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Escalada de dosis de la cohorte A (Ribociclib + PDR001) La elegibilidad se puede encontrar en la sección Descripción detallada
  • Prueba preliminar de seguridad de la cohorte B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant) La elegibilidad se puede encontrar en la sección Descripción detallada
  • Cohorte A Expansión de dosis (Ribociclib + PDR001) La elegibilidad se puede encontrar en la sección Descripción detallada
  • Cohorte de expansión B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant La elegibilidad se puede encontrar en la sección de descripción detallada
  • Estado de rendimiento ECOG 0-1
  • Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación:

    • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
    • plaquetas ≥100.000/mcL
    • hemoglobina total ≥ 9 g/dL (puede ser post-transfusión)
    • bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN institucional (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × IULN o ≤5 × IULN para participantes con metástasis hepáticas
    • creatinina ≤1,5 ​​x IULN o ≥ 60 ml/min/1,73m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
    • RIN ≤ 1,5
    • tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 por Cockcroft-Gaultor CKD-EPI
    • QTc basal ≤ 450 ms
  • Edad > 18 años
  • Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la administración y durante los 150 días posteriores a la última dosis de PDR001.

Nota: Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

  • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
  • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
  • Para participantes femeninas, esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección).
  • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).

    • Los hombres sexualmente activos deben estar dispuestos a usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el fármaco del estudio y durante 21 días después de suspender el fármaco del estudio y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.
    • Disponibilidad para proporcionar muestras de tumores de archivo. Si la muestra no está disponible, se debe considerar una biopsia en pacientes con enfermedad accesible de manera segura. Los participantes que se someten a un procedimiento de biopsia de investigación intentado para los fines de este protocolo, y en quienes se obtiene tejido inadecuado, no están obligados a someterse a una biopsia repetida para continuar con el protocolo.
    • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Los participantes no pueden haber sido tratados en un estudio de investigación de intervención anterior dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Los participantes no pueden recibir tratamiento con ningún otro agente en investigación durante la terapia del protocolo.
  • Uso de factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas (p. G-CSF, GMCSF, M-CSF) ≤2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio. Se permite un agente estimulante de la eritroides siempre que se haya iniciado al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAbs
  • Participantes que requieren tratamiento crónico con esteroides sistémicos, que no sean esteroides de dosis de reemplazo en el contexto de insuficiencia suprarrenal dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos. Las dosis fisiológicas de esteroides son aceptables.
  • Participantes que reciben tratamiento sistémico con cualquier medicamento inmunosupresor (aparte de los esteroides como se describe anteriormente).
  • El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la coumadina para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM), cumadina o fondaparinux.
  • Uso de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (la mediastinoscopia, la inserción de un dispositivo de acceso venoso central y la inserción de una sonda de alimentación no se consideran cirugía mayor).
  • Participantes con enfermedad autoinmune activa. Los participantes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
  • Presencia de toxicidad ≥ CTCAE grado 2 (se permiten neuropatía periférica y ototoxicidad CTCAE Grado 2 y alopecia de cualquier grado).
  • Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otros:

    • Enfermedad cardiaca clínicamente significativa, no controlada y/o anormalidades de la repolarización cardiaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

      • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática en los 6 meses anteriores a la selección
      • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
      • Miocardiopatía documentada
      • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
      • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (p. bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado)
      • Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito, o cualquiera de los siguientes:
      • Factores de riesgo de Torsades de Pointe (TdP) que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia clínicamente significativa/sintomática.
      • Uso concomitante de medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT y/o que se sabe que causan Torsades de Pointe que no pueden suspenderse (dentro de las 5 vidas medias o 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio) o reemplazarse por medicamentos alternativos seguros
      • Presión arterial sistólica (PAS) >160 mmHg o
      • Deterioro de la función gastrointestinal o que tengan una enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea o síndrome de malabsorción no controlados).
      • Paciente con enfermedad hepática y Child-Pugh score B o C.
    • Las personas con antecedentes de una segunda neoplasia maligna no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y cáncer de piel no melanoma. Los pacientes con otros tipos de cáncer diagnosticados en los últimos 5 años y que se considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia deben ser discutidos con el patrocinador del estudio para determinar la elegibilidad.
    • Los participantes con metástasis cerebrales conocidas pueden inscribirse en este estudio si la radioterapia y/o la cirugía se completaron con un mínimo de 4 semanas de enfermedad estable demostrada en la evaluación por resonancia magnética. Dichos participantes ya no deben requerir tratamiento con corticosteroides o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para su enfermedad del SNC.
    • Participantes con neumonitis actual.
    • Participantes que se sabe que son VIH positivos o que se sabe que tienen hepatitis B o C activa.
    • Mujeres embarazadas o lactantes. Una prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil debe documentarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
    • Cualquier condición que impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico o interpretación de los resultados del estudio.
    • Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico.
    • Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para agentes citotóxicos que tienen una toxicidad retardada importante, p. mitomicina C y nitrosoureas, se indica 4 semanas como período de lavado. Para los pacientes que reciben inmunoterapias contra el cáncer, como los antagonistas de CTLA-4, se indica un período de lavado de 3 semanas.
    • Participantes que hayan recibido radioterapia torácica a los campos pulmonares ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o pacientes que no se hayan recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Para todos los demás sitios anatómicos (incluida la radioterapia en las vértebras torácicas y las costillas), radioterapia ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o no se ha recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ribociclib y PDR001 (Cohorte A)
  • El régimen de tratamiento se define como ribociclib + PDR001.
  • El tratamiento se administrará de forma ambulatoria.
  • El estudio utilizará un diseño de escalada de dosis 3 + 3 para determinar la MTD/RP2D.
  • Se inscribirán de tres a seis pacientes evaluables en cada cohorte en la fase de escalada de dosis.

    • Una vez determinada la RP2D de la combinación de ribociclib + PDR001, habrá una cohorte de expansión.

      • La expansión de la cohorte A evaluará la combinación de ribociclib + PDR001 en 12 pacientes con cáncer de ovario metastásico.
Cada ciclo de tratamiento dura 28 días. Ribociclib, 1 vez al día por vía oral durante 21 días, seguido de 1 semana de descanso (ciclo de 28 días)
Otros nombres:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Cada ciclo de tratamiento dura 28 días. (PDR001) se administrará una vez cada 28 días (por infusión intravenosa) durante unos 30 minutos (o hasta 2 horas, si es necesario) para la primera infusión y durante unos 30 minutos para todas las infusiones siguientes.
Experimental: Ribociclib, PDR001 y Fulvestrant (Cohorte B)
  • El régimen de tratamiento se define como ribociclib + PDR001 + fulvestrant.
  • El tratamiento se administrará de forma ambulatoria.
  • Habrá un ensayo de seguridad usando MTD/RP2D de ribociclib + PDR001 de la Cohorte A con la adición de fulvestrant en 6-12 pacientes iniciales.

    • Una vez que se establezca la seguridad de la combinación de ribociclib + PDR001 + fulvestrant, habrá una cohorte de expansión.

      • La expansión de la cohorte B evaluará la combinación de ribociclib + PDR001 + fulvestrant en 24 pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo (HR+ MBC).
Cada ciclo de tratamiento dura 28 días. Ribociclib, 1 vez al día por vía oral durante 21 días, seguido de 1 semana de descanso (ciclo de 28 días)
Otros nombres:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Cada ciclo de tratamiento dura 28 días. (PDR001) se administrará una vez cada 28 días (por infusión intravenosa) durante unos 30 minutos (o hasta 2 horas, si es necesario) para la primera infusión y durante unos 30 minutos para todas las infusiones siguientes.
Cada ciclo de tratamiento dura 28 días. Fulvestrant se administrará durante el Ciclo 1 en los días 1 y 15, y luego en el día 1 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
  • Faslodex
  • ICI 182.780
  • ZD9238

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte A: MTD/RP2D de la Combinación de Ribociclib + PDR001
Periodo de tiempo: 4 semanas
La toxicidad se clasificará de acuerdo con NCI CTCAE, Versión 4.0.
4 semanas
Cohorte B: MTD/RP2D de la Combinación de Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant
Periodo de tiempo: 4 semanas
La toxicidad se clasificará de acuerdo con NCI CTCAE, Versión 4.0.
4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Se evaluará la toxicidad de todos los participantes desde el momento de su primer tratamiento con cualquier agente del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses.
La toxicidad se clasificará de acuerdo con NCI CTCAE, Versión 4.0.
Se evaluará la toxicidad de todos los participantes desde el momento de su primer tratamiento con cualquier agente del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses.
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 2 años
ORR se define como la proporción de pacientes con respuesta completa o respuesta parcial según RECIST 1.1 y RECIST inmunorelacionado (irRECIST)
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

14 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

14 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

27 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ribociclib

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