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Ribociclib + PDR001 dans le cancer du sein et le cancer de l'ovaire

27 mai 2025 mis à jour par: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Une étude de phase 1 sur l'inhibiteur CDK4/6 ribociclib (LEE011) en association avec l'inhibiteur PD-1 PDR001 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux métastatiques et d'un cancer de l'ovaire métastatique

Cet essai clinique étudie le médicament Ribociclib (LEE011) en association avec un médicament immunothérapeutique appelé PDR001 (une thérapie qui utilise le propre système immunitaire de l'organisme pour contrôler le cancer) comme traitement possible pour les récepteurs hormonaux métastatiques positifs (HR+), HER2- cancer du sein négatif (en association avec le fulvestrant) ou cancer épithélial métastatique de l'ovaire.

Les noms des médicaments impliqués dans cette étude sont :

  • Ribociclib (LEE011)
  • PDR001
  • Fulvestrant

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Cette étude de recherche est un essai clinique de phase I, qui teste l'innocuité d'une combinaison expérimentale de médicaments (LEE011 avec PDR001) et tente de définir la dose appropriée de la combinaison ci-dessus de médicaments expérimentaux à utiliser pour d'autres études. "Investigational" signifie que l'intervention est à l'étude.
  • La FDA (la Food and Drug Administration des États-Unis) a approuvé LEE011 comme traitement du cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs.
  • La FDA n'a pas approuvé le PDR001 comme traitement pour tout type de cancer.
  • La FDA a approuvé le fulvestrant comme traitement du cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs.

  • Lorsqu'ils sont administrés séparément, ces médicaments agissent de différentes manières pour essayer d'empêcher les cellules cancéreuses de se développer et de se propager.

    • LEE011 est un médicament conçu pour bloquer certaines protéines appelées kinases dépendantes de la cycline (CDK) nécessaires à la division cellulaire. Ces protéines peuvent également contrôler la capacité de certains cancers à se développer.
    • PDR001 est un anticorps. Les anticorps sont des protéines généralement produites par le corps qui aident à se protéger contre les corps étrangers, tels que les bactéries et les virus. PDR001 bloque une protéine appelée PD-1 qui est présente sur des cellules appelées lymphocytes T, impliquées dans la réponse immunitaire. Le PDR001 est testé pour voir s'il permettra au système immunitaire de l'organisme d'agir contre les cellules tumorales. D'autres études ont montré que le blocage de PD-1 peut entraîner une réduction de la croissance des cellules tumorales dans diverses tumeurs solides.
    • Le fulvestrant est un antagoniste des récepteurs aux œstrogènes indiqué pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un CSM HR+.
  • Dans cette étude de recherche, les chercheurs recherchent une dose sûre et tolérable de LEE011 pouvant être administrée en association avec PDR001 pour les participants atteints d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs (HR+), HER2 négatif (en association avec le fulvestrant) ou cancer épithélial métastatique de l'ovaire.

ADMISSIBILITÉ À LA COHORTE A DOSE ESCALADE (Ribociclib + PDR001) :

  • Cancer du sein métastatique HER2-positif pour les récepteurs hormonaux (RH) et HER2-négatif selon les lignes directrices de l'ASCO CAP.

    • Les participants peuvent avoir reçu n'importe quel nombre de lignes de thérapie endocrinienne/hormonale antérieures dans le cadre métastatique, tant que la dernière dose est ≥ 14 jours avant l'inscription.
    • Les participantes peuvent avoir reçu n'importe quel nombre de lignes de chimiothérapie antérieures pour le cancer du sein avancé tant que la dernière dose est ≥ 21 jours avant l'inscription.
    • Un traitement antérieur avec des produits biologiques et des médicaments expérimentaux est autorisé tant que la dernière dose est ≥ 21 jours avant l'enregistrement.
    • L'inhibition préalable de CDK4/6 est autorisée. Les participants qui ont déjà reçu du ribociclib doivent avoir reçu un traitement à pleine dose sans aucune réduction de dose. La dernière dose doit être ≥ 21 jours avant l'enregistrement
    • Aucun inhibiteur antérieur de PD1/PDL1/CTLA4
    • Les participants peuvent avoir reçu une radiothérapie à des fins palliatives, mais doivent avoir terminé le traitement ≥ 14 jours avant l'inscription et ne pas éprouver de toxicités liées au traitement > grade 1.
    • Les hommes sont éligibles, à condition qu'ils prennent un agoniste de la GnRH pendant au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude. Les hommes DOIVENT rester sous agoniste de la GnRH pendant toute la durée du protocole de traitement.
    • Maladie évaluable ou mesurable par RECIST 1.1.

  • Cancer épithélial métastatique de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine. Toutes les histologies (y compris les histologies séreuses, mucineuses, endométrioïdes, à cellules claires, les MMMT et mixtes) et les grades de tumeurs sont éligibles

    • Doit avoir reçu un traitement de première intention à base de platine et avoir une maladie résistante au platine.

      --- La maladie résistante au platine est définie comme une rechute de la maladie dans les 2 à 6 mois suivant une chimiothérapie à base de platine antérieure.

    • Il n'y a pas de limite au nombre de lignes de traitements antérieurs de chimiothérapie, de biologie ou d'hormonothérapie.
    • Aucun inhibiteur antérieur de PD1/PDL1/CTLA4
    • Maladie évaluable ou mesurable par RECIST 1.1.

ADMISSIBILITÉ À L'EXTENSION DE LA DOSE DE LA COHORTE A (Ribociclib + PDR001) :

  • Cancer épithélial métastatique de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine. Toutes les histologies (y compris les histologies séreuses, mucineuses, endométrioïdes, à cellules claires, les MMMT et les histologies mixtes) et les grades tumoraux sont éligibles.

    • Doit avoir reçu une chimiothérapie de première intention à base de platine et avoir rechuté malgré le traitement standard.

    • Doit avoir reçu un traitement de première intention à base de platine et avoir une maladie résistante au platine.

      --- La maladie résistante au platine est définie comme une rechute de la maladie dans les 2 à 6 mois suivant une chimiothérapie à base de platine antérieure.

    • Il n'y a pas de limite au nombre de lignes de traitements antérieurs de chimiothérapie, de biologie ou d'hormonothérapie.
    • Les patients peuvent avoir reçu n'importe quel nombre de lignes de thérapie endocrinienne/hormonale antérieures dans le cadre métastatique, tant que la dernière dose est ≥ 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.

  • Un traitement antérieur avec des produits biologiques et des médicaments expérimentaux est autorisé, tant que la dernière dose est ≥ 21 jours avant la première dose du traitement à l'étude.

    • Aucun inhibiteur antérieur de CDK4/6.
    • Aucun inhibiteur antérieur de PD1/PDL1/CTLA4.
    • Maladie mesurable par RECIST 1.1.
    • Les participants présentant une ou des lésions tumorales accessibles doivent être disposés à subir deux biopsies de recherche : une avant le début du traitement et une après 7 semaines de traitement du protocole. Les participants qui subissent une tentative de biopsie de recherche pendant le traitement et chez qui des tissus inadéquats sont obtenus sont toujours éligibles pour recevoir la thérapie du protocole. Ils ne seront pas tenus de subir une nouvelle tentative de biopsie de recherche. Si un participant accessible à la biopsie a subi une biopsie dans les 30 jours suivant le début du traitement à des fins cliniques, il peut choisir de soumettre à la place un échantillon archivé de cette procédure.

ADMISSIBILITÉ AU RUN-IN DE SÉCURITÉ DE LA COHORTE B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant) :

  • Cancer du sein métastatique HER2-positif pour les récepteurs hormonaux (RH) et HER2-négatif selon les lignes directrices de l'ASCO CAP.
  • Les hommes sont éligibles, à condition qu'ils prennent un agoniste de la GnRH pendant au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude. Les hommes DOIVENT rester sous agoniste de la GnRH pendant toute la durée du protocole de traitement.

  • Les femmes doivent être ménopausées telles que définies comme :

    -- Âge> 60 ans ou Âge> 45 avec utérus intact et aménorrhée pendant> 12 mois consécutifs ou Taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique selon les plages établies par l'établissement de test ou Femmes préménopausées qui ont été sur un agoniste de la GnRH pendant au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude. Les femmes de ce groupe DOIVENT rester sous agoniste de la GnRH pendant toute la durée du protocole de traitement ou après l'ovariectomie bilatérale, après une cicatrisation adéquate après la chirurgie

  • Maladie évaluable ou mesurable par RECIST 1.1.
  • L'inhibition préalable de CDK4/6 est autorisée. Les participants qui ont déjà reçu du ribociclib doivent avoir reçu un traitement à pleine dose sans aucune réduction de dose. La dernière dose doit être ≥ 21 jours avant l'enregistrement

  • Traitement hormonal antérieur :

    • Un traitement antérieur par Fulvestrant est autorisé
    • Les participants peuvent avoir reçu n'importe quel nombre de lignes de thérapie endocrinienne/hormonale antérieures dans le cadre métastatique, tant que la dernière dose est ≥ 14 jours avant l'inscription.
  • Les participantes peuvent avoir reçu une chimiothérapie pour un cancer du sein avancé tant que la dernière dose est ≥ 21 jours avant l'inscription.
  • Un traitement antérieur avec des produits biologiques et des médicaments expérimentaux est autorisé tant que la dernière dose est ≥ 21 jours avant l'enregistrement.
  • Les participants peuvent avoir reçu une radiothérapie à des fins palliatives, mais doivent avoir terminé le traitement ≥ 14 jours avant l'inscription et ne pas éprouver de toxicités liées au traitement > grade 1.

ADMISSIBILITÉ À L'EXTENSION DE LA DOSE DE LA COHORTE B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant) :

  • Cancer du sein métastatique HER2-positif pour les récepteurs hormonaux (RH) et HER2-négatif selon les lignes directrices de l'ASCO CAP.
  • Les hommes sont éligibles, à condition qu'ils prennent un agoniste de la GnRH pendant au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude. Les hommes DOIVENT rester sous agoniste de la GnRH pendant toute la durée du protocole de traitement.

  • Les femmes doivent être ménopausées telles que définies comme :

    -- Âge> 60 ans ou Âge> 45 avec utérus intact et aménorrhée pendant> 12 mois consécutifs ou Taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique selon les plages établies par l'établissement de test ou Femmes préménopausées qui ont été sur un agoniste de la GnRH pendant au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude. Les femmes de ce groupe DOIVENT rester sous agoniste de la GnRH pendant toute la durée du protocole de traitement ou après l'ovariectomie bilatérale, après une cicatrisation adéquate après la chirurgie

  • Traitement hormonal antérieur :

    • Les participants peuvent avoir reçu n'importe quel nombre de lignes de thérapie endocrinienne/hormonale antérieures dans le cadre métastatique, tant que la dernière dose est ≥ 14 jours avant l'inscription.
    • Pas de fulvestrant préalable
  • Les participantes peuvent avoir reçu jusqu'à une première ligne de chimiothérapie pour un cancer du sein avancé tant que la dernière dose est ≥ 21 jours avant l'inscription.
  • Un traitement antérieur avec des produits biologiques et des médicaments expérimentaux est autorisé tant que la dernière dose est ≥ 21 jours avant l'enregistrement.
  • Aucun inhibiteur antérieur de CDK4/6
  • Aucun inhibiteur antérieur de PD1/PDL1/CTLA4
  • Les participants peuvent avoir reçu une radiothérapie à des fins palliatives, mais doivent avoir terminé le traitement ≥ 14 jours avant l'inscription et ne pas éprouver de toxicités liées au traitement > grade 1.
  • Maladie mesurable par RECIST 1.1.
  • Les participants présentant une ou des lésions tumorales accessibles doivent être disposés à subir deux biopsies de recherche : une avant le début du traitement et une après 7 semaines de traitement du protocole. Les participants qui subissent une tentative de biopsie de recherche pendant le traitement et chez qui des tissus inadéquats sont obtenus sont toujours éligibles pour recevoir la thérapie du protocole. Ils ne seront pas tenus de subir une nouvelle tentative de biopsie de recherche. Si un participant accessible à la biopsie a subi une biopsie dans les 30 jours suivant le début du traitement à des fins cliniques, il peut choisir de soumettre à la place un échantillon archivé de cette procédure.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Cohorte A Dose Escalation (Ribociclib + PDR001) L'éligibilité peut être trouvée dans la section Description détaillée
  • Cohorte B Safety Run-In (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant) L'éligibilité peut être trouvée dans la section Description détaillée
  • Cohorte A Dose Expansion (Ribociclib + PDR001) L'éligibilité peut être trouvée dans la section Description détaillée
  • Cohorte d'expansion B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant L'éligibilité peut être trouvée dans la section Description détaillée
  • Statut de performance ECOG 0-1

  • Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
    • plaquettes ≥100 000/mcL
    • hémoglobine totale ≥ 9 g/dL (peut être post-transfusionnelle)
    • bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN institutionnelle (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × IULN ou ≤5 × IULN pour les participants présentant des métastases hépatiques
    • créatinine ≤1,5 ​​x IULN ou ≥ 60 ml/min/1,73m2 pour les sujets avec des niveaux de créatinine au-dessus de la normale institutionnelle
    • RIN ≤ 1,5
    • débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 par Cockcroft-Gault ou CKD-EPI
    • QTc de base ≤ 450 ms
  • Âge > 18 ans
  • Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'administration et pendant 150 jours après la dernière dose de PDR001.

Remarque : Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

  • Abstinence totale (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
  • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
  • Pour les participantes, stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage).

  • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).

    • Les hommes sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament à l'étude et pendant 21 jours après l'arrêt du médicament à l'étude et ne doivent pas engendrer d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.
    • Volonté de fournir des échantillons de tumeurs d'archives. Si l'échantillon n'est pas disponible, une biopsie doit être envisagée chez les patients atteints d'une maladie accessible en toute sécurité. Les participants qui subissent une tentative de biopsie de recherche aux fins de ce protocole, et chez qui un tissu inadéquat est obtenu, ne sont pas tenus de subir une biopsie répétée afin de poursuivre le protocole.
    • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Les participants ne doivent pas avoir été traités dans le cadre d'une étude expérimentale interventionnelle antérieure dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Les participants ne peuvent pas recevoir de traitement avec d'autres agents expérimentaux pendant la thérapie du protocole.
  • Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques stimulant les colonies (par ex. G-CSF, GMCSF, M-CSF) ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude. Un agent stimulant les érythroïdes est autorisé tant qu'il a été initié au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM
  • Participants nécessitant un traitement chronique avec une corticothérapie systémique, autre que des stéroïdes à dose de remplacement dans le cadre d'une insuffisance surrénalienne dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés. Les doses physiologiques de stéroïdes sont acceptables.
  • Participants recevant un traitement systémique avec tout médicament immunosuppresseur (autre que les stéroïdes comme décrit ci-dessus).
  • Le patient reçoit actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumadine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM), coumadine ou fondaparinux est autorisé.
  • Utilisation de tout vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude (la médiastinoscopie, l'insertion d'un dispositif d'accès veineux central et l'insertion d'une sonde d'alimentation ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure).
  • Participants atteints d'une maladie auto-immune active. Les participants atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
  • Présence d'une toxicité ≥ CTCAE de grade 2 (la neuropathie et l'ototoxicité périphériques de grade CTCAE 2 et l'alopécie de tout grade sont autorisées).

  • Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalies de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

      • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) ou péricardite symptomatique dans les 6 mois précédant le dépistage
      • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
      • Cardiomyopathie documentée
      • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
      • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, Mobitz type II et bloc AV du troisième degré)
      • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants :
      • Facteurs de risque de torsades de pointe (TdP), y compris hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique.
      • Utilisation concomitante de médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT et/ou connus pour provoquer des torsades de pointe qui ne peuvent pas être interrompus (dans les 5 demi-vies ou 7 jours avant le début du médicament à l'étude) ou remplacés par d'autres médicaments sûrs
      • Pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou
      • Altération de la fonction gastro-intestinale ou qui ont une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, une maladie ulcéreuse, des nausées incontrôlées, des vomissements, une diarrhée ou un syndrome de malabsorption).
      • Patient atteint d'une maladie du foie et score de Child-Pugh B ou C.
    • Les personnes ayant des antécédents d'une seconde tumeur maligne ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients atteints d'autres cancers diagnostiqués au cours des 5 dernières années et considérés comme à faible risque de récidive doivent être discutés avec le promoteur de l'étude pour déterminer leur éligibilité.
    • Les participants présentant des métastases cérébrales connues peuvent être inscrits à cette étude si la radiothérapie et/ou la chirurgie ont été complétées avec un minimum de 4 semaines de maladie stable démontrée lors de l'évaluation par IRM. Ces participants ne doivent plus nécessiter de traitement avec des corticostéroïdes ou des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour leur maladie du SNC.
    • Participants avec une pneumonie actuelle.
    • Participants connus pour être séropositifs ou connus pour avoir une hépatite B ou C active.
    • Femmes enceintes ou allaitantes. Un test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer doit être documenté dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
    • Toute condition qui empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité, de conformité aux procédures d'étude clinique ou d'interprétation des résultats de l'étude.
    • Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique.
    • Traitement anticancéreux systémique dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude. Pour les agents cytotoxiques qui ont une toxicité retardée majeure, par ex. mitomycine C et nitrosourées, 4 semaines est indiquée comme période de sevrage. Pour les patients recevant des immunothérapies anticancéreuses telles que les antagonistes de CTLA-4, 3 semaines sont indiquées comme période de sevrage
    • Participants ayant reçu une radiothérapie thoracique des champs pulmonaires ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou patients qui ne se sont pas remis des toxicités liées à la radiothérapie. Pour tous les autres sites anatomiques (y compris la radiothérapie des vertèbres thoraciques et des côtes), la radiothérapie ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude ou n'a pas récupéré des toxicités liées à la radiothérapie. La radiothérapie palliative pour les lésions osseuses ≤ 2 semaines avant le début du traitement de l'étude est autorisée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ribociclib et PDR001 (Cohorte A)
  • Le schéma thérapeutique est défini comme ribociclib + PDR001.
  • Le traitement sera administré en ambulatoire.
  • L'étude utilisera une conception d'escalade de dose 3 + 3 pour déterminer le MTD/RP2D.

  • Trois à six patients évaluables seront inscrits dans chaque cohorte dans la phase d'escalade de dose.

    • Une fois le RP2D de l'association ribociclib + PDR001 déterminé, il y aura une cohorte d'expansion.

      • L'extension de la cohorte A évaluera l'association ribociclib + PDR001 chez 12 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique.
Médicament: Ribociclib
Chaque cycle de traitement dure 28 jours. Ribociclib, 1 fois par jour par voie orale pendant 21 jours, suivi d'une semaine de repos (cycle de 28 jours)
Autres noms:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Médicament: PDR001
Chaque cycle de traitement dure 28 jours. (PDR001) sera administré une fois tous les 28 jours (par perfusion intraveineuse) sur environ 30 minutes (ou jusqu'à 2 heures, si nécessaire) pour la première perfusion et sur environ 30 minutes pour toutes les perfusions suivantes.
Expérimental: Ribociclib, PDR001 et Fulvestrant (Cohorte B)
  • Le schéma thérapeutique est défini comme ribociclib + PDR001 + fulvestrant .
  • Le traitement sera administré en ambulatoire.

  • Il y aura un rodage de sécurité en utilisant le MTD/RP2D du ribociclib + PDR001 de la cohorte A avec l'ajout de fulvestrant chez 6 à 12 patients initiaux.

    • Une fois l'innocuité de l'association ribociclib + PDR001 + fulvestrant établie, il y aura une cohorte d'expansion.

      • L'expansion de la cohorte B évaluera l'association ribociclib + PDR001 + fulvestrant chez 24 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs (HR+ MBC).
Médicament: Ribociclib
Chaque cycle de traitement dure 28 jours. Ribociclib, 1 fois par jour par voie orale pendant 21 jours, suivi d'une semaine de repos (cycle de 28 jours)
Autres noms:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Médicament: PDR001
Chaque cycle de traitement dure 28 jours. (PDR001) sera administré une fois tous les 28 jours (par perfusion intraveineuse) sur environ 30 minutes (ou jusqu'à 2 heures, si nécessaire) pour la première perfusion et sur environ 30 minutes pour toutes les perfusions suivantes.
Médicament: Fulvestrant
Chaque cycle de traitement dure 28 jours. Le fulvestrant sera administré au cours du cycle 1 les jours 1 et 15, puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
  • Faslodex
  • ICI 182 780
  • ZD9238

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte A : MTD/RP2D de l'association Ribociclib + PDR001
Délai: 4 semaines
La toxicité sera classée selon NCI CTCAE, Version 4.0.
4 semaines
Cohorte B : MTD/RP2D de l'association Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant
Délai: 4 semaines
La toxicité sera classée selon NCI CTCAE, Version 4.0.
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Tous les participants seront évaluables pour la toxicité à partir du moment de leur premier traitement avec n'importe quel agent de l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
La toxicité sera classée selon NCI CTCAE, Version 4.0.
Tous les participants seront évaluables pour la toxicité à partir du moment de leur premier traitement avec n'importe quel agent de l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
Taux de réponse objective
Délai: 2 années
ORR est défini comme la proportion de patients avec une réponse complète ou une réponse partielle selon RECIST 1.1 et RECIST lié au système immunitaire (irRECIST)
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

14 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

14 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2017

Première publication (Réel)

27 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-285

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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