유방암 및 난소암에서의 Ribociclib + PDR001

• 이 연구는 연구용 약물 조합(LEE011과 PDR001)의 안전성을 테스트하고 추가 연구에 사용할 위의 연구용 약물 조합의 적절한 용량을 정의하는 1상 임상 시험입니다. "조사"는 중재가 연구되고 있음을 의미합니다.
• FDA(미국 식품의약국)는 LEE011을 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 치료제로 승인했습니다.
• FDA는 PDR001을 어떤 유형의 암 치료제로도 승인하지 않았습니다.
• FDA는 풀베스트란트를 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 치료제로 승인했습니다.

• 별도로 제공될 때 이러한 약물은 암세포가 성장하고 확산되는 것을 막기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.

  • LEE011은 세포 분열에 필요한 CDK(cyclin-dependent kinases)라는 특정 단백질을 차단하도록 설계된 약물이다. 이 단백질은 또한 특정 암의 성장 능력을 제어할 수 있습니다.
  • PDR001은 항체입니다. 항체는 일반적으로 박테리아 및 바이러스와 같은 이물질로부터 보호하는 데 도움이 되는 신체에서 생성되는 단백질입니다. PDR001은 면역반응에 관여하는 T림프구라는 세포에 존재하는 PD-1이라는 단백질을 차단한다. PDR001은 신체의 면역 체계가 종양 세포에 대해 작용할 수 있는지 확인하기 위해 테스트되고 있습니다. 다른 연구에서는 PD-1을 차단하면 다양한 고형 종양에서 종양 세포 성장이 감소할 수 있음을 보여주었습니다.
  • 풀베스트란트는 HR+ MBC가 있는 폐경 후 여성의 치료에 사용되는 에스트로겐 수용체 길항제입니다.
• 이 연구에서 연구자들은 전이성 호르몬 수용체 양성(HR+), HER2 음성 유방암(풀베스트란트와 병용) 또는 전이성 상피성 난소암.

코호트 A 용량 증량에 대한 적격성(Ribociclib + PDR001):

• ASCO CAP 가이드라인에 따른 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 음성 전이성 유방암.

  • 참가자는 마지막 용량이 등록 전 14일 이상인 경우 전이성 환경에서 이전에 여러 내분비/호르몬 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 참가자는 마지막 용량이 등록 전 ≥ 21일인 한 진행성 유방암에 대한 이전 화학 요법 라인을 얼마든지 받았을 수 있습니다.
  • 마지막 용량이 등록 전 ≥ 21일인 경우 생물학적 제제 및 시험용 약물을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
  • 사전 CDK4/6 억제가 허용됩니다. 이전에 리보시클립을 투여받은 참가자는 용량 감소 없이 전체 용량으로 치료를 받아야 합니다. 마지막 용량은 등록 전 ≥ 21일이어야 합니다.
  • 이전 PD1/PDL1/CTLA4 억제제 없음
  • 참가자는 완화 목적으로 방사선 요법을 받았을 수 있지만 등록 전 14일 이상 치료를 완료하고 > 1등급 치료 관련 독성을 경험하지 않아야 합니다.
  • 남성은 연구 참여 전 최소 6주 동안 GnRH 작용제를 사용하는 한 자격이 있습니다. 남성은 프로토콜 치료 기간 동안 GnRH 작용제를 계속 복용해야 합니다.
  • RECIST에 의해 평가 가능하거나 측정 가능한 질병 1.1.

• 전이성 상피성 난소암, 나팔관 또는 복막암. 모든 조직학(장액성, 점액성, 자궁내막양, 투명 세포, MMMT 및 혼합 조직학 포함) 및 종양 등급이 적격입니다.

  • 1차 백금 기반 요법을 받았고 백금 내성 질병이 있어야 합니다.

    --- 백금 내성 질환은 이전 백금 기반 화학 요법의 2~6개월 이내에 질병 재발로 정의됩니다.

  • 이전 화학 요법, 생물학 또는 호르몬 요법 요법의 라인 수에는 제한이 없습니다.
  • 이전 PD1/PDL1/CTLA4 억제제 없음
  • RECIST에 의해 평가 가능하거나 측정 가능한 질병 1.1.

코호트 A 용량 확장에 대한 적격성(Ribociclib + PDR001):

• 전이성 상피성 난소암, 나팔관 또는 복막암. 모든 조직학(장액성, 점액성, 자궁내막양, 투명 세포, MMMT 및 혼합 조직학 포함) 및 종양 등급이 적합합니다.

  • 1차 백금 기반 화학요법을 받았고 표준 요법에도 불구하고 재발했어야 합니다.

  • 1차 백금 기반 요법을 받았고 백금 내성 질병이 있어야 합니다.

    --- 백금 내성 질환은 이전 백금 기반 화학 요법의 2~6개월 이내에 질병 재발로 정의됩니다.

  • 이전 화학 요법, 생물학 또는 호르몬 요법 요법의 라인 수에는 제한이 없습니다.
  • 마지막 용량이 연구 치료의 첫 용량보다 ≥ 14일 이전인 한, 환자는 전이성 환경에서 이전에 여러 내분비/호르몬 계열의 요법을 받았을 수 있습니다.

• 마지막 투여가 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≥ 21일인 한 생물학적 제제 및 연구 약물을 사용한 사전 요법이 허용됩니다.

  • 이전 CDK4/6 억제제가 없습니다.
  • 이전 PD1/PDL1/CTLA4 억제제가 없습니다.
  • RECIST로 측정 가능한 질병 1.1.
  • 접근 가능한 종양 병변이 있는 참가자는 두 가지 연구 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 하나는 치료 시작 전이고 다른 하나는 프로토콜 요법 7주 후입니다. 치료 중 연구 생검을 시도하고 부적절한 조직을 얻은 참가자는 여전히 프로토콜 요법을 받을 자격이 있습니다. 그들은 반복적인 연구 생검 시도를 받을 필요가 없습니다. 생검 접근 가능 참가자가 임상 목적으로 치료 시작 30일 이내에 생검을 받은 경우 대신 이 절차에서 보관된 표본을 제출하도록 선택할 수 있습니다.

코호트 B 안전 런인에 대한 적격성(Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

• ASCO CAP 가이드라인에 따른 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 음성 전이성 유방암.
• 남성은 연구 참여 전 최소 6주 동안 GnRH 작용제를 사용하는 한 자격이 있습니다. 남성은 프로토콜 치료 기간 동안 GnRH 작용제를 계속 복용해야 합니다.

• 여성은 다음과 같이 정의된 폐경 후여야 합니다.

  -- 60세 초과 또는 45세 초과의 자궁 및 무월경이 연속 12개월 초과 또는 검사 시설에서 설정한 범위에 따른 폐경 후 범위 내의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 또는 GnRH 작용제를 투여받은 폐경 전 여성 연구 시작 전 최소 6주 동안. 이 그룹의 여성은 수술 후 적절한 치유 후 프로토콜 치료 또는 양측 난소 절제술 후 상태 동안 GnRH 작용제를 계속 사용해야 합니다.

• RECIST에 의해 평가 가능하거나 측정 가능한 질병 1.1.
• 사전 CDK4/6 억제가 허용됩니다. 이전에 리보시클립을 투여받은 참가자는 용량 감소 없이 전체 용량으로 치료를 받아야 합니다. 마지막 용량은 등록 전 ≥ 21일이어야 합니다.

• 이전 호르몬 요법:

  • 풀베스트란트로 사전 치료가 허용됩니다.
  • 참가자는 마지막 용량이 등록 전 14일 이상인 경우 전이성 환경에서 이전에 여러 내분비/호르몬 요법을 받았을 수 있습니다.
• 참가자는 마지막 용량이 등록 전 ≥ 21일인 한 진행성 유방암에 대한 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
• 마지막 용량이 등록 전 ≥ 21일인 경우 생물학적 제제 및 시험용 약물을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
• 참가자는 완화 목적으로 방사선 요법을 받았을 수 있지만 등록 전 14일 이상 치료를 완료하고 > 1등급 치료 관련 독성을 경험하지 않아야 합니다.

코호트 B 용량 확장에 대한 적격성(리보시클립 + PDR001 + 풀베스트란트):

• ASCO CAP 가이드라인에 따른 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 음성 전이성 유방암.
• 남성은 연구 참여 전 최소 6주 동안 GnRH 작용제를 사용하는 한 자격이 있습니다. 남성은 프로토콜 치료 기간 동안 GnRH 작용제를 계속 복용해야 합니다.

• 여성은 다음과 같이 정의된 폐경 후여야 합니다.

  -- 60세 초과 또는 45세 초과의 자궁 및 무월경이 연속 12개월 초과 또는 검사 시설에서 설정한 범위에 따른 폐경 후 범위 내의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 또는 GnRH 작용제를 투여받은 폐경 전 여성 연구 시작 전 최소 6주 동안. 이 그룹의 여성은 수술 후 적절한 치유 후 프로토콜 치료 또는 양측 난소 절제술 후 상태 동안 GnRH 작용제를 계속 사용해야 합니다.

• 이전 호르몬 요법:

  • 참가자는 마지막 용량이 등록 전 14일 이상인 경우 전이성 환경에서 이전에 여러 내분비/호르몬 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 사전 풀베스트란트 없음
• 참가자는 마지막 용량이 등록 전 ≥ 21일인 한 진행성 유방암에 대해 이전에 최대 한 라인의 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
• 마지막 용량이 등록 전 ≥ 21일인 경우 생물학적 제제 및 시험용 약물을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
• 이전 CDK4/6 억제제 없음
• 이전 PD1/PDL1/CTLA4 억제제 없음
• 참가자는 완화 목적으로 방사선 요법을 받았을 수 있지만 등록 전 ≥ 14일 전에 치료를 완료하고 1등급 이상의 치료 관련 독성을 경험하지 않아야 합니다.
• RECIST로 측정 가능한 질병 1.1.
• 접근 가능한 종양 병변이 있는 참가자는 두 가지 연구 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 하나는 치료 시작 전이고 다른 하나는 프로토콜 요법 7주 후입니다. 치료 중 연구 생검을 시도하고 부적절한 조직을 얻은 참가자는 여전히 프로토콜 요법을 받을 자격이 있습니다. 그들은 반복적인 연구 생검 시도를 받을 필요가 없습니다. 생검 접근 가능 참가자가 임상 목적으로 치료 시작 30일 이내에 생검을 받은 경우 대신 이 절차에서 보관된 표본을 제출하도록 선택할 수 있습니다.