Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ribociclib + PDR001 i brystkræft og ovariecancer

16. marts 2022 opdateret af: Sara Tolaney, Dana-Farber Cancer Institute

Et fase 1-studie af CDK4/6-hæmmeren Ribociclib (LEE011) i kombination med PD-1-hæmmeren PDR001 hos patienter med metastatisk hormonreceptor-positiv brystkræft og metastatisk ovariecancer

Dette kliniske forsøg studerer lægemidlet Ribociclib (LEE011) i kombination med et immunterapilægemiddel kaldet PDR001 (en terapi, der bruger kroppens eget immunsystem til at kontrollere kræft) som en mulig behandling af metastatisk hormon-receptor-positiv (HR+), HER2- negativ brystkræft (i kombination med fulvestrant) eller metastatisk epitelial ovariecancer.

Navnene på de medikamenter, der er involveret i denne undersøgelse, er:

  • Ribociclib (LEE011)
  • PDR001
  • Fulvestrant

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Dette forskningsstudie er et klinisk fase I forsøg, som tester sikkerheden af ​​en undersøgelseskombination af lægemidler (LEE011 med PDR001), og forsøger at definere den passende dosis af ovennævnte kombination af forsøgslægemidler til brug for yderligere undersøgelser. "Undersøgende" betyder, at interventionen bliver undersøgt.
  • FDA (den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration) har godkendt LEE011 som behandling for hormonreceptorpositiv metastatisk brystkræft.
  • FDA har ikke godkendt PDR001 som behandling for nogen form for kræft.
  • FDA har godkendt fulvestrant som behandling af hormonreceptor-positiv metastatisk brystkræft.

  • Når de gives separat, virker disse medikamenter på forskellige måder for at forsøge at stoppe kræftceller i at vokse og sprede sig.

    • LEE011 er et lægemiddel designet til at blokere visse proteiner kaldet cyclin-afhængige kinaser (CDK'er), som er nødvendige for, at celler kan dele sig. Disse proteiner kan også kontrollere visse kræftformers evne til at vokse.
    • PDR001 er et antistof. Antistoffer er proteiner, der normalt produceres af kroppen, og som hjælper med at beskytte mod fremmedlegemer, såsom bakterier og vira. PDR001 blokerer et protein kaldet PD-1, som er til stede på celler kaldet T-lymfocytter, som er involveret i immunresponset. PDR001 bliver testet for at se, om det vil tillade kroppens immunsystem at arbejde mod tumorceller. Andre undersøgelser har vist, at blokering af PD-1 kan resultere i reduceret tumorcellevækst i en række solide tumorer.
    • Fulvestrant er en østrogenreceptorantagonist, der er indiceret til behandling af postmenopausale kvinder med HR+ MBC.
  • I dette forskningsstudie leder efterforskerne efter en sikker og tolerabel dosis af LEE011, der kan gives i kombination med PDR001 til deltagere med metastatisk hormon-receptor-positiv (HR+), HER2-negativ brystkræft (i kombination med fulvestrant) eller metastatisk epitelial ovariecancer.

BERETNING TIL KOHORT EN DOSESEKALATION (Ribociclib + PDR001):

  • Hormonreceptor (HR)-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkræft i henhold til ASCO CAP-retningslinjer.

    • Deltagerne kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere endokrine/hormonelle behandlingslinjer i metastaserende omgivelser, så længe den sidste dosis er ≥ 14 dage før registrering.
    • Deltagerne kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere kemoterapilinjer for fremskreden brystkræft, så længe den sidste dosis er ≥ 21 dage før registrering.
    • Forudgående behandling med biologiske lægemidler og forsøgslægemidler er tilladt, så længe den sidste dosis er ≥ 21 dage før registrering.
    • Tidligere CDK4/6-hæmning er tilladt. Deltagere, der tidligere har haft ribociclib, skal have modtaget behandling med fuld dosis uden nogen dosisreduktioner. Den sidste dosis skal være ≥ 21 dage før registrering
    • Ingen tidligere PD1/PDL1/CTLA4-hæmmere
    • Deltagerne kan have modtaget strålebehandling til palliative formål, men skal have afsluttet behandlingen ≥ 14 dage før registrering og ikke opleve behandlingsrelateret toksicitet > grad 1.
    • Mænd er berettigede, så længe de er på en GnRH-agonist i mindst 6 uger før studiestart. Mænd SKAL forblive på GnRH-agonisten under protokolbehandlingens varighed.
    • Evaluerbar eller målbar sygdom ved RECIST 1.1.

  • Metastatisk epitelial ovariecancer, æggeleder eller peritoneal cancer. Alle histologier (inklusive serøse, mucinøse, endometrioide, klare celler, MMMT'er og blandingshistologier) og tumorgrader er kvalificerede

    • Skal have modtaget en førstelinjes platin-baseret behandling og have en sygdom, der er platin-resistent.

      --- Platin-resistent sygdom er defineret som sygdomstilbagefald inden for 2 til 6 måneder efter forudgående platinbaseret kemoterapi.

    • Der er ingen grænse for antallet af linjer med tidligere kemoterapi, biologi eller hormonbehandling.
    • Ingen tidligere PD1/PDL1/CTLA4-hæmmere
    • Evaluerbar eller målbar sygdom ved RECIST 1.1.

BERETNING TIL UDVIDELSE AF COHORT A DOSIS (Ribociclib + PDR001):

  • Metastatisk epitelial ovariecancer, æggeleder eller peritoneal cancer. Alle histologier (herunder serøse, mucinøse, endometrioide, klare celler, MMMT'er og blandede histologier) og tumorgrader er kvalificerede.

    • Skal have modtaget et førstelinjes platinbaseret kemoterapiregime og have fået tilbagefald på trods af standardbehandling.

    • Skal have modtaget en førstelinjes platin-baseret behandling og have en sygdom, der er platin-resistent.

      --- Platin-resistent sygdom er defineret som sygdomstilbagefald inden for 2 til 6 måneder efter forudgående platinbaseret kemoterapi.

    • Der er ingen grænse for antallet af linjer med tidligere kemoterapi, biologi eller hormonbehandling.
    • Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere endokrine/hormonelle behandlingslinjer i metastaserende omgivelser, så længe den sidste dosis er ≥ 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  • Forudgående behandling med biologiske lægemidler og forsøgslægemidler er tilladt, så længe den sidste dosis er ≥ 21 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    • Ingen tidligere CDK4/6-hæmmere.
    • Ingen tidligere PD1/PDL1/CTLA4-hæmmere.
    • Målbar sygdom ved RECIST 1.1.
    • Deltagere med tilgængelige tumorlæsioner skal være villige til at gennemgå to forskningsbiopsier: en før behandlingsstart og en efter 7 ugers protokolbehandling. Deltagere, der gennemgår et forsøg på forskningsbiopsi under behandlingen, og hvor der opnås utilstrækkeligt væv, er stadig berettiget til at modtage protokolbehandling. De vil ikke være forpligtet til at gennemgå et gentaget forskningsbiopsiforsøg. Hvis en biopsi-tilgængelig deltager har fået foretaget en biopsi inden for 30 dage efter behandlingsstart til kliniske formål, kan de vælge at indsende en arkiveret prøve fra denne procedure i stedet.

BERETNING TIL COHORT B ​​SIKKERHEDSKØRING (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormonreceptor (HR)-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkræft i henhold til ASCO CAP-retningslinjer.
  • Mænd er berettigede, så længe de er på en GnRH-agonist i mindst 6 uger før studiestart. Mænd SKAL forblive på GnRH-agonisten under protokolbehandlingens varighed.

  • Kvinder skal være postmenopausale som defineret som:

    -- Alder >60 år eller alder >45 med intakt livmoder og amenoré i >12 på hinanden følgende måneder eller follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer inden for postmenopausalt område i henhold til intervallerne fastsat af testfaciliteten eller præmenopausale kvinder, der har været på en GnRH-agonist i mindst 6 uger før studiestart. Kvinder i denne gruppe SKAL forblive på GnRH-agonisten i varigheden af ​​protokolbehandling eller Status post bilateral oophorektomi efter tilstrækkelig heling efter operationen

  • Evaluerbar eller målbar sygdom ved RECIST 1.1.
  • Tidligere CDK4/6-hæmning er tilladt. Deltagere, der tidligere har haft ribociclib, skal have modtaget behandling med fuld dosis uden nogen dosisreduktioner. Den sidste dosis skal være ≥ 21 dage før registrering

  • Tidligere hormonbehandling:

    • Forudgående behandling med Fulvestrant er tilladt
    • Deltagerne kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere endokrine/hormonelle behandlingslinjer i metastaserende omgivelser, så længe den sidste dosis er ≥ 14 dage før registrering.
  • Deltagerne kan have modtaget kemoterapi for fremskreden brystkræft, så længe den sidste dosis er ≥ 21 dage før registrering.
  • Forudgående behandling med biologiske lægemidler og forsøgslægemidler er tilladt, så længe den sidste dosis er ≥ 21 dage før registrering.
  • Deltagerne kan have modtaget strålebehandling til palliative formål, men skal have afsluttet behandlingen ≥ 14 dage før registrering og ikke opleve behandlingsrelateret toksicitet > grad 1.

KVALIFICERING TIL KOHORT B ​​DOSEKPANSION (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormonreceptor (HR)-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkræft i henhold til ASCO CAP-retningslinjer.
  • Mænd er berettigede, så længe de er på en GnRH-agonist i mindst 6 uger før studiestart. Mænd SKAL forblive på GnRH-agonisten under protokolbehandlingens varighed.

  • Kvinder skal være postmenopausale som defineret som:

    -- Alder >60 år eller alder >45 med intakt livmoder og amenoré i >12 på hinanden følgende måneder eller follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer inden for postmenopausalt område i henhold til intervallerne fastsat af testfaciliteten eller præmenopausale kvinder, der har været på en GnRH-agonist i mindst 6 uger før studiestart. Kvinder i denne gruppe SKAL forblive på GnRH-agonisten i varigheden af ​​protokolbehandling eller Status post bilateral oophorektomi efter tilstrækkelig heling efter operationen

  • Tidligere hormonbehandling:

    • Deltagerne kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere endokrine/hormonelle behandlingslinjer i metastaserende omgivelser, så længe den sidste dosis er ≥ 14 dage før registrering.
    • Ingen forudgående fulvestrant
  • Deltagerne kan have modtaget op til én tidligere linje med kemoterapi for fremskreden brystkræft, så længe den sidste dosis er ≥ 21 dage før registrering.
  • Forudgående behandling med biologiske lægemidler og forsøgslægemidler er tilladt, så længe den sidste dosis er ≥ 21 dage før registrering.
  • Ingen tidligere CDK4/6-hæmmere
  • Ingen tidligere PD1/PDL1/CTLA4-hæmmere
  • Deltagerne kan have modtaget strålebehandling til palliative formål, men skal have afsluttet behandlingen ≥ 14 dage før registrering og ikke have > grad 1 behandlingsrelaterede toksiciteter.
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1.
  • Deltagere med tilgængelige tumorlæsioner skal være villige til at gennemgå to forskningsbiopsier: en før behandlingsstart og en efter 7 ugers protokolbehandling. Deltagere, der gennemgår et forsøg på forskningsbiopsi under behandlingen, og hvor der opnås utilstrækkeligt væv, er stadig berettiget til at modtage protokolbehandling. De vil ikke være forpligtet til at gennemgå et gentaget forskningsbiopsiforsøg. Hvis en biopsi-tilgængelig deltager har fået foretaget en biopsi inden for 30 dage efter behandlingsstart til kliniske formål, kan de vælge at indsende en arkiveret prøve fra denne procedure i stedet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Kohorte A-dosiseskalering (Ribociclib + PDR001) Berettigelse kan findes i afsnittet Detaljeret beskrivelse
  • Kohorte B Safety Run-In (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant) Kvalificering kan findes i afsnittet Detaljeret beskrivelse
  • Kohorte A-dosisudvidelse (Ribociclib + PDR001) Kvalificering kan findes i afsnittet med detaljeret beskrivelse
  • Udvidelseskohorte B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant-berettigelse kan findes i afsnittet med detaljeret beskrivelse
  • ECOG Performance Status 0-1

  • Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion, som defineret nedenfor:

    • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
    • blodplader ≥100.000/mcL
    • total hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være post-transfusion)
    • total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel ULN (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × IULN eller ≤5 × IULN for deltagere med levermetastaser
    • kreatinin ≤1,5 ​​x IULN eller ≥ 60 ml/min/1,73m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionelle normale
    • INR ≤ 1,5
    • estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 af enten Cockcroft-Gaultor CKD-EPI
    • baseline QTc ≤ 450 msek
  • Alder > 18 år
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under dosering og i 150 dage efter den sidste dosis af PDR001.

Bemærk: Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

  • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
  • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
  • For kvindelige deltagere, mandlig sterilisering (mindst 6 måneder før screening).

  • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).

    • Seksuelt aktive mænd skal være villige til at bruge kondom under samleje, mens de tager undersøgelseslægemidlet og i 21 dage efter, at de er stoppet med undersøgelseslægemidlet og bør ikke være far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
    • Vilje til at levere arkivale tumorprøver. Hvis prøven ikke er tilgængelig, bør en biopsi overvejes hos patienter med sikkert tilgængelig sygdom. Deltagere, der gennemgår en forsøgt forskningsbiopsiprocedure med henblik på denne protokol, og i hvem der opnås utilstrækkeligt væv, er ikke forpligtet til at gennemgå gentagen biopsi for at fortsætte med protokollen.
    • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagerne kan ikke være blevet behandlet på en tidligere interventionel, undersøgelsesundersøgelse inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltagerne kan ikke modtage behandling med andre forsøgsmidler under protokolbehandling.
  • Brug af hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer (f. G-CSF, GMCSF, M-CSF) ≤2 uger før start af studielægemidlet. Et erythroidstimulerende middel er tilladt, så længe det blev påbegyndt mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs
  • Deltagere, der har behov for kronisk behandling med systemisk steroidbehandling, bortset fra erstatningsdosissteroider i forbindelse med binyrebarkinsufficiens inden for 7 dage efter behandlingsstart. Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt. Fysiologiske doser af steroider er acceptable.
  • Deltagere, der modtager systemisk behandling med enhver immunsuppressiv medicin (bortset fra steroider som beskrevet ovenfor).
  • Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumadin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH), coumadin eller fondaparinux er tilladt.
  • Brug af levende vacciner inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Større operation inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (mediastinoskopi, indsættelse af en central venøs adgangsanordning og indsættelse af en ernæringssonde betragtes ikke som større operation).
  • Deltagere med aktiv autoimmun sygdom. Deltagere med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
  • Tilstedeværelse af ≥ CTCAE grad 2 toksicitet (CTCAE grad 2 perifer neuropati og ototoksicitet og enhver grad alopeci er tilladt).

  • Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolarisationsabnormiteter, herunder et af følgende:

      • Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk perikarditis inden for 6 måneder før screening
      • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
      • Dokumenteret kardiomyopati
      • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
      • Klinisk signifikante hjertearytmier (f. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højkvalitets AV-blok (f.eks. bifascikulær blok, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok)
      • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller et af følgende:
      • Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inklusive ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, hjertesvigt i anamnesen eller klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi.
      • Samtidig brug af medicin(er) med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet og/eller kendt for at forårsage Torsades de Pointe, som ikke kan seponeres (inden for 5 halveringstider eller 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet) eller erstattes af sikker alternativ medicin
      • Systolisk blodtryk (SBP) >160 mmHg eller
      • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller som har mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom).
      • Patient med leversygdom og Child-Pugh score B eller C.
    • Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ og ikke-melanomkræft i huden. Patienter med andre kræftformer, der er diagnosticeret inden for de seneste 5 år, og som menes at have lav risiko for tilbagefald, bør diskuteres med undersøgelsessponsoren for at bestemme egnethed.
    • Deltagere med kendte hjernemetastaser kan blive optaget i denne undersøgelse, hvis strålebehandling og/eller operation er blevet afsluttet med minimum 4 ugers stabil sygdom påvist ved evaluering ved MR. Sådanne deltagere må ikke længere kræve behandling med kortikosteroider eller enzyminducerende antiepileptiske lægemidler mod deres CNS-sygdom.
    • Deltagere med aktuel lungebetændelse.
    • Deltagere, der vides at være HIV-positive eller vides at have aktiv hepatitis B eller C.
    • Gravide eller ammende kvinder. En negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder skal dokumenteres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
    • Enhver tilstand, der ville forhindre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer, overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
    • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling.
    • Systemisk anti-cancerbehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For cytotoksiske midler, der har større forsinket toksicitet, f.eks. mitomycin C og nitrosoureas, 4 uger er angivet som udvaskningsperiode. For patienter, der modtager anticancer-immunterapier såsom CTLA-4-antagonister, er 3 uger indiceret som udvaskningsperiode
    • Deltagere, der har modtaget thoraxstrålebehandling til lungefelter ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. For alle andre anatomiske steder (inklusive strålebehandling til thoraxhvirvler og ribben) strålebehandling ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller er ikke kommet sig efter stråleterapi-relaterede toksiciteter. Palliativ strålebehandling af knoglelæsioner ≤ 2 uger før start af undersøgelsesbehandling er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ribociclib og PDR001 (Kohorte A)
  • Behandlingsregimet er defineret som ribociclib + PDR001.
  • Behandlingen vil blive givet ambulant.
  • Undersøgelsen vil bruge et 3 + 3 dosiseskaleringsdesign til at bestemme MTD/RP2D.

  • Tre til seks evaluerbare patienter vil blive indskrevet i hver kohorte i dosiseskaleringsfasen.

    • Når RP2D af kombinationen af ​​ribociclib + PDR001 er bestemt, vil der være en ekspansionskohorte.

      • Kohorte A-udvidelse vil vurdere kombinationen af ​​ribociclib + PDR001 hos 12 patienter med metastatisk ovariecancer.
Medicin: Ribociclib
Hver behandlingscyklus varer 28 dage. Ribociclib, 1 gang om dagen gennem munden i 21 dage, efterfulgt af 1 uges hvile (28-dages cyklus)
Andre navne:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Medicin: PDR001
Hver behandlingscyklus varer 28 dage. (PDR001) vil blive administreret én gang hver 28. dag (ved intravenøs infusion) over ca. 30 minutter (eller op til 2 timer, hvis nødvendigt) for den første infusion og over ca. 30 minutter for alle efterfølgende infusioner.
Eksperimentel: Ribociclib, PDR001 og Fulvestrant (kohorte B)
  • Behandlingsregimet er defineret som ribociclib + PDR001 + fulvestrant.
  • Behandlingen vil blive givet ambulant.

  • Der vil være en sikkerhedsindkøring ved brug af MTD/RP2D af ribociclib + PDR001 fra kohorte A med tilsætning af fulvestrant hos de første 6-12 patienter.

    • Når sikkerheden ved kombinationen af ​​ribociclib + PDR001 + fulvestrant er etableret, vil der være en ekspansionskohorte.

      • Kohorte B-udvidelse vil vurdere kombinationen af ​​ribociclib + PDR001 + fulvestrant hos 24 patienter med hormonreceptor-positiv metastatisk brystkræft (HR+ MBC).
Medicin: Ribociclib
Hver behandlingscyklus varer 28 dage. Ribociclib, 1 gang om dagen gennem munden i 21 dage, efterfulgt af 1 uges hvile (28-dages cyklus)
Andre navne:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Medicin: PDR001
Hver behandlingscyklus varer 28 dage. (PDR001) vil blive administreret én gang hver 28. dag (ved intravenøs infusion) over ca. 30 minutter (eller op til 2 timer, hvis nødvendigt) for den første infusion og over ca. 30 minutter for alle efterfølgende infusioner.
Medicin: Fulvestrant
Hver behandlingscyklus varer 28 dage. Fulvestrant vil blive administreret under cyklus 1 på dag 1 og 15 og derefter på dag 1 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Faslodex
  • ICI 182.780
  • ZD9238

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte A: MTD/RP2D af kombinationen af ​​Ribociclib + PDR001
Tidsramme: 4 uger
Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE, Version 4.0.
4 uger
Kohorte B: MTD/RP2D af kombinationen af ​​Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant
Tidsramme: 4 uger
Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE, Version 4.0.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Alle deltagere vil være evaluerbare for toksicitet fra tidspunktet for deres første behandling med et hvilket som helst studiemiddel indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE, Version 4.0.
Alle deltagere vil være evaluerbare for toksicitet fra tidspunktet for deres første behandling med et hvilket som helst studiemiddel indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 2 år
ORR er defineret som andelen af ​​patienter med fuldstændig respons eller delvis respons af RECIST 1.1 og immunrelateret RECIST (irRECIST)
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

14. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2017

Først opslået (Faktiske)

27. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-285

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk hormon-receptor-positiv (HR+) brystkræft

Kliniske forsøg med Ribociclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner