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Ribociclib + PDR001 nel carcinoma mammario e nel carcinoma ovarico

16 marzo 2022 aggiornato da: Sara Tolaney, Dana-Farber Cancer Institute

Uno studio di fase 1 sull'inibitore CDK4/6 Ribociclib (LEE011) in combinazione con l'inibitore PD-1 PDR001 in pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale metastatico e carcinoma ovarico metastatico

Questo studio clinico sta studiando il farmaco Ribociclib (LEE011) in combinazione con un farmaco immunoterapico chiamato PDR001 (una terapia che utilizza il sistema immunitario dell'organismo per controllare il cancro) come possibile trattamento per il recettore ormonale metastatico positivo (HR+), HER2- carcinoma mammario negativo (in combinazione con fulvestrant) o carcinoma ovarico epiteliale metastatico.

I nomi dei farmaci coinvolti in questo studio sono:

  • Ribociclib (LEE011)
  • PDR001
  • Fulvestrant

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Questo studio di ricerca è uno studio clinico di fase I, che verifica la sicurezza di una combinazione sperimentale di farmaci (LEE011 con PDR001) e cerca di definire la dose appropriata della suddetta combinazione di farmaci sperimentali da utilizzare per ulteriori studi. "Investigativo" significa che l'intervento è allo studio.
  • La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) ha approvato LEE011 come trattamento per il carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale.
  • La FDA non ha approvato PDR001 come trattamento per nessun tipo di cancro.
  • La FDA ha approvato fulvestrant come trattamento per il carcinoma mammario metastatico positivo per i recettori ormonali.

  • Quando vengono somministrati separatamente, questi farmaci agiscono in modi diversi per cercare di fermare la crescita e la diffusione delle cellule tumorali.

    • LEE011 è un farmaco progettato per bloccare alcune proteine ​​chiamate chinasi ciclina-dipendenti (CDK) che sono necessarie per la divisione delle cellule. Queste proteine ​​possono anche controllare la capacità di alcuni tipi di cancro di crescere.
    • PDR001 è un anticorpo. Gli anticorpi sono proteine ​​solitamente prodotte dall'organismo che aiutano a proteggere da corpi estranei, come batteri e virus. PDR001 blocca una proteina chiamata PD-1 che è presente sulle cellule chiamate linfociti T, che sono coinvolte nella risposta immunitaria. PDR001 è in fase di test per vedere se consentirà al sistema immunitario del corpo di lavorare contro le cellule tumorali. Altri studi hanno dimostrato che il blocco del PD-1 può comportare una ridotta crescita delle cellule tumorali in una varietà di tumori solidi.
    • Fulvestrant è un antagonista del recettore degli estrogeni indicato per il trattamento delle donne in postmenopausa con MBC HR+.
  • In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno cercando una dose sicura e tollerabile di LEE011 che possa essere somministrata in combinazione con PDR001 per i partecipanti con carcinoma mammario metastatico positivo al recettore dell'ormone (HR+), HER2-negativo (in combinazione con fulvestrant) o carcinoma ovarico epiteliale metastatico.

AMMISSIBILITÀ PER COORTE A INCREMENTO DELLA DOSE (Ribociclib + PDR001):

  • Carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore ormonale (HR) e HER2 negativo secondo le linee guida ASCO CAP.

    • I partecipanti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti linee di terapia endocrina/ormonale nel contesto metastatico, purché l'ultima dose sia ≥ 14 giorni prima della registrazione.
    • I partecipanti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti linee di chemioterapia per carcinoma mammario avanzato purché l'ultima dose sia ≥ 21 giorni prima della registrazione.
    • È consentita una precedente terapia con farmaci biologici e sperimentali purché l'ultima dose sia ≥ 21 giorni prima della registrazione.
    • È consentita una precedente inibizione CDK4/6. I partecipanti che hanno avuto in precedenza ribociclib devono aver ricevuto il trattamento a dose piena senza alcuna riduzione della dose. L'ultima dose deve essere ≥ 21 giorni prima della registrazione
    • Nessun precedente inibitore PD1/PDL1/CTLA4
    • I partecipanti possono aver ricevuto la radioterapia per scopi palliativi, ma devono aver completato il trattamento ≥ 14 giorni prima della registrazione e non presentare tossicità correlate al trattamento > grado 1.
    • Gli uomini sono idonei, purché in trattamento con un agonista del GnRH per almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio. Gli uomini DEVONO rimanere sotto l'agonista del GnRH per tutta la durata del trattamento protocollare.
    • Malattia valutabile o misurabile mediante RECIST 1.1.

  • Cancro ovarico epiteliale metastatico, tube di Falloppio o cancro peritoneale. Sono ammissibili tutte le istologie (incluse le istologie sierose, mucinose, endometrioidi, a cellule chiare, MMMT e miste) e i gradi tumorali

    • Deve aver ricevuto una terapia a base di platino di prima linea e avere una malattia resistente al platino.

      --- La malattia resistente al platino è definita come recidiva della malattia entro 2-6 mesi dalla precedente chemioterapia a base di platino.

    • Non c'è limite al numero di linee di precedenti regimi di chemioterapia, biologia o terapia ormonale.
    • Nessun precedente inibitore PD1/PDL1/CTLA4
    • Malattia valutabile o misurabile mediante RECIST 1.1.

IDONEITÀ ALL'ESPANSIONE DELLA DOSE DELLA COORTE A (Ribociclib + PDR001):

  • Cancro ovarico epiteliale metastatico, tube di Falloppio o cancro peritoneale. Sono ammissibili tutte le istologie (incluse le istologie sierose, mucinose, endometrioidi, a cellule chiare, MMMT e miste) e i gradi tumorali.

    • Deve aver ricevuto un regime chemioterapico di prima linea a base di platino e aver avuto una ricaduta nonostante la terapia standard.

    • Deve aver ricevuto una terapia a base di platino di prima linea e avere una malattia resistente al platino.

      --- La malattia resistente al platino è definita come recidiva della malattia entro 2-6 mesi dalla precedente chemioterapia a base di platino.

    • Non c'è limite al numero di linee di precedenti regimi di chemioterapia, biologia o terapia ormonale.
    • I pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti linee di terapia endocrina/ormonale nel contesto metastatico, a condizione che l'ultima dose sia ≥ 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

  • È consentita una precedente terapia con farmaci biologici e farmaci sperimentali, purché l'ultima dose sia ≥ 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

    • Nessun precedente inibitore CDK4/6.
    • Nessun precedente inibitore PD1/PDL1/CTLA4.
    • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
    • I partecipanti con lesioni tumorali accessibili devono essere disposti a sottoporsi a due biopsie di ricerca: una prima dell'inizio del trattamento e una dopo 7 settimane di terapia del protocollo. I partecipanti che si sottopongono a un tentativo di biopsia di ricerca durante il trattamento e in cui si ottiene tessuto inadeguato sono ancora idonei a ricevere la terapia del protocollo. Non saranno tenuti a sottoporsi a un nuovo tentativo di biopsia di ricerca. Se un partecipante accessibile alla biopsia ha avuto una biopsia entro 30 giorni dall'inizio del trattamento per scopi clinici, può invece scegliere di inviare un campione archiviato da questa procedura.

IDONEITÀ PER IL SAFETY RUN-IN DELLA COORTE B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore ormonale (HR) e HER2 negativo secondo le linee guida ASCO CAP.
  • Gli uomini sono idonei, purché in trattamento con un agonista del GnRH per almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio. Gli uomini DEVONO rimanere sotto l'agonista del GnRH per tutta la durata del trattamento protocollare.

  • Le donne devono essere in postmenopausa come definito come:

    -- Età >60 anni o Età >45 con utero intatto e amenorrea per >12 mesi consecutivi o livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) all'interno dell'intervallo postmenopausale secondo gli intervalli stabiliti dalla struttura di test o donne in premenopausa che hanno assunto un agonista del GnRH per almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio. Le donne in questo gruppo DEVONO rimanere sull'agonista del GnRH per la durata del trattamento del protocollo o dello stato post ooforectomia bilaterale, dopo un'adeguata guarigione post-operatoria

  • Malattia valutabile o misurabile mediante RECIST 1.1.
  • È consentita una precedente inibizione CDK4/6. I partecipanti che hanno avuto in precedenza ribociclib devono aver ricevuto il trattamento a dose piena senza alcuna riduzione della dose. L'ultima dose deve essere ≥ 21 giorni prima della registrazione

  • Precedente terapia ormonale:

    • È consentita una precedente terapia con Fulvestrant
    • I partecipanti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti linee di terapia endocrina/ormonale nel contesto metastatico, purché l'ultima dose sia ≥ 14 giorni prima della registrazione.
  • I partecipanti possono aver ricevuto la chemioterapia per carcinoma mammario avanzato purché l'ultima dose sia ≥ 21 giorni prima della registrazione.
  • È consentita una precedente terapia con farmaci biologici e sperimentali purché l'ultima dose sia ≥ 21 giorni prima della registrazione.
  • I partecipanti possono aver ricevuto la radioterapia per scopi palliativi, ma devono aver completato il trattamento ≥ 14 giorni prima della registrazione e non presentare tossicità correlate al trattamento > grado 1.

IDONEITÀ ALL'ESPANSIONE DELLA DOSE DELLA COORTE B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore ormonale (HR) e HER2 negativo secondo le linee guida ASCO CAP.
  • Gli uomini sono idonei, purché in trattamento con un agonista del GnRH per almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio. Gli uomini DEVONO rimanere sotto l'agonista del GnRH per tutta la durata del trattamento protocollare.

  • Le donne devono essere in postmenopausa come definito come:

    -- Età >60 anni o Età >45 con utero intatto e amenorrea per >12 mesi consecutivi o livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) all'interno dell'intervallo postmenopausale secondo gli intervalli stabiliti dalla struttura di test o donne in premenopausa che hanno assunto un agonista del GnRH per almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio. Le donne in questo gruppo DEVONO rimanere sull'agonista del GnRH per la durata del trattamento del protocollo o dello stato post ooforectomia bilaterale, dopo un'adeguata guarigione post-operatoria

  • Precedente terapia ormonale:

    • I partecipanti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti linee di terapia endocrina/ormonale nel contesto metastatico, purché l'ultima dose sia ≥ 14 giorni prima della registrazione.
    • Nessun precedente fulvestrant
  • I partecipanti possono aver ricevuto fino a una linea precedente di chemioterapia per carcinoma mammario avanzato, purché l'ultima dose sia ≥ 21 giorni prima della registrazione.
  • È consentita una precedente terapia con farmaci biologici e sperimentali purché l'ultima dose sia ≥ 21 giorni prima della registrazione.
  • Nessun precedente inibitore CDK4/6
  • Nessun precedente inibitore PD1/PDL1/CTLA4
  • I partecipanti possono aver ricevuto la radioterapia per scopi palliativi, ma devono aver completato il trattamento ≥ 14 giorni prima della registrazione e non presentare tossicità correlate al trattamento > grado 1.
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • I partecipanti con lesioni tumorali accessibili devono essere disposti a sottoporsi a due biopsie di ricerca: una prima dell'inizio del trattamento e una dopo 7 settimane di terapia del protocollo. I partecipanti che si sottopongono a un tentativo di biopsia di ricerca durante il trattamento e in cui si ottiene tessuto inadeguato sono ancora idonei a ricevere la terapia del protocollo. Non saranno tenuti a sottoporsi a un nuovo tentativo di biopsia di ricerca. Se un partecipante accessibile alla biopsia ha avuto una biopsia entro 30 giorni dall'inizio del trattamento per scopi clinici, può invece scegliere di inviare un campione archiviato da questa procedura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • L'idoneità all'aumento della dose della coorte A (Ribociclib + PDR001) è disponibile nella sezione Descrizione dettagliata
  • Run-In di sicurezza per la coorte B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant) L'idoneità è disponibile nella sezione Descrizione dettagliata
  • L'idoneità all'espansione della dose della coorte A (Ribociclib + PDR001) è disponibile nella sezione Descrizione dettagliata
  • La coorte di espansione B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant Idoneità può essere trovata nella sezione Descrizione dettagliata
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1

  • I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo, come definito di seguito:

    • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
    • piastrine ≥100.000/mcL
    • emoglobina totale ≥ 9 g/dL (può essere post-trasfusione)
    • bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN istituzionale (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × IULN o ≤5 × IULN per i partecipanti con metastasi epatiche
    • creatinina ≤1,5 ​​x IULN o ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
    • EUR ≤ 1,5
    • velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 da Cockcroft-Gaultor CKD-EPI
    • basale QTc ≤ 450 msec
  • Età > 18 anni
  • Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la somministrazione e per 150 giorni dopo l'ultima dose di PDR001.

Nota: i metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

  • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
  • - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
  • Per le partecipanti di sesso femminile, sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening).

  • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).

    • I maschi sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco in studio e per 21 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio e non devono generare un figlio in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
    • Disponibilità a fornire campioni di tumori d'archivio. Se il campione non è disponibile, una biopsia deve essere presa in considerazione nei pazienti con malattia accessibile in modo sicuro. I partecipanti che si sottopongono a un tentativo di procedura di biopsia di ricerca ai fini del presente protocollo e in cui si ottiene tessuto inadeguato, non sono tenuti a sottoporsi a biopsia ripetuta per continuare il protocollo.
    • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti non possono essere stati trattati in uno studio sperimentale e interventistico precedente entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
  • I partecipanti non possono ricevere un trattamento con altri agenti sperimentali durante la terapia del protocollo.
  • Uso di fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche (ad es. G-CSF, GMCSF, M-CSF) ≤2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. È consentito un agente stimolante l'eritroide purché sia ​​stato avviato almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAb
  • - Partecipanti che richiedono un trattamento cronico con terapia steroidea sistemica, diversa dagli steroidi a dose sostitutiva nel contesto dell'insufficienza surrenalica entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici. Le dosi fisiologiche di steroidi sono accettabili.
  • - Partecipanti che ricevono un trattamento sistemico con qualsiasi farmaco immunosoppressore (diverso dagli steroidi come descritto sopra).
  • Il paziente sta attualmente ricevendo warfarin o altro anticoagulante derivato dalla cumadina per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH), coumadin o fondaparinux.
  • Uso di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
  • Interventi chirurgici maggiori entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio (mediastinoscopia, inserimento di un dispositivo di accesso venoso centrale e inserimento di un tubo di alimentazione non sono considerati interventi chirurgici maggiori).
  • Partecipanti con malattia autoimmune attiva. Possono iscriversi i partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno.
  • Presenza di tossicità di grado 2 CTCAE ≥ (sono consentiti neuropatia periferica e ototossicità di grado 2 CTCAE e alopecia di qualsiasi grado).

  • Partecipanti con malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a:

    • Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate e/o anomalie della ripolarizzazione cardiaca, inclusa una delle seguenti:

      • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent) o pericardite sintomatica nei 6 mesi precedenti lo screening
      • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association)
      • Cardiomiopatia documentata
      • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
      • Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistro completo, blocco AV di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, tipo Mobitz II e blocco AV di terzo grado)
      • Sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita, o una qualsiasi delle seguenti:
      • Fattori di rischio per Torsades de Pointe (TdP) inclusa ipokaliemia o ipomagnesemia non corretta, anamnesi di insufficienza cardiaca o anamnesi di bradicardia clinicamente significativa/sintomatica.
      • Uso concomitante di farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT e/o noti per causare torsioni di punta che non possono essere interrotti (entro 5 emivite o 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio) o sostituiti da farmaci alternativi sicuri
      • Pressione arteriosa sistolica (SBP) >160 mmHg o
      • Compromissione della funzione gastrointestinale o che hanno una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento).
      • Paziente con malattia epatica e punteggio Child-Pugh B o C.
    • Gli individui con una storia di una seconda neoplasia non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro cervicale in situ e cancro della pelle non melanoma. I pazienti con altri tumori diagnosticati negli ultimi 5 anni e ritenuti a basso rischio di recidiva devono essere discussi con lo sponsor dello studio per determinare l'ammissibilità.
    • I partecipanti con metastasi cerebrali note possono essere arruolati in questo studio se la radioterapia e/o l'intervento chirurgico sono stati completati con un minimo di 4 settimane di malattia stabile dimostrata alla valutazione mediante risonanza magnetica. Tali partecipanti non devono più richiedere un trattamento con corticosteroidi o farmaci antiepilettici che inducono enzimi per la loro malattia del sistema nervoso centrale.
    • Partecipanti con polmonite in corso.
    • - Partecipanti noti per essere sieropositivi o noti per avere l'epatite B o C attiva.
    • Donne in gravidanza o in allattamento. Un test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile deve essere documentato entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
    • Qualsiasi condizione che impedirebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza, rispetto delle procedure dello studio clinico o interpretazione dei risultati dello studio.
    • Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica.
    • Terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio. Per gli agenti citotossici che hanno una maggiore tossicità ritardata, ad es. mitomicina C e nitrosourea, 4 settimane è indicato come periodo di washout. Per i pazienti che ricevono immunoterapie antitumorali come gli antagonisti del CTLA-4, 3 settimane sono indicate come periodo di washout
    • - Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia toracica a campi polmonari ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono ripresi da tossicità correlate alla radioterapia. Per tutti gli altri siti anatomici (inclusa la radioterapia alle vertebre toraciche e alle costole) la radioterapia ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o non si è ripresa dalle tossicità correlate alla radioterapia. È consentita la radioterapia palliativa per lesioni ossee ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ribociclib e PDR001 (Coorte A)
  • Il regime di trattamento è definito come ribociclib + PDR001.
  • Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale.
  • Lo studio utilizzerà un disegno di escalation della dose 3 + 3 per determinare MTD/RP2D.

  • Saranno arruolati da tre a sei pazienti valutabili in ciascuna coorte nella fase di aumento della dose.

    • Una volta determinato il RP2D della combinazione di ribociclib + PDR001, ci sarà una coorte di espansione.

      • L'espansione della coorte A valuterà la combinazione di ribociclib + PDR001 in 12 pazienti con carcinoma ovarico metastatico.
Droga: Ribociclib
Ogni ciclo di trattamento dura 28 giorni. Ribociclib, 1 volta al giorno per via orale per 21 giorni, seguito da 1 settimana di riposo (ciclo di 28 giorni)
Altri nomi:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Droga: PDR001
Ogni ciclo di trattamento dura 28 giorni. (PDR001) verrà somministrato una volta ogni 28 giorni (tramite infusione endovenosa) in circa 30 minuti (o fino a 2 ore, se necessario) per la prima infusione e in circa 30 minuti per tutte le infusioni successive.
Sperimentale: Ribociclib, PDR001 e Fulvestrant (Coorte B)
  • Il regime di trattamento è definito come ribociclib + PDR001 + fulvestrant.
  • Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale.

  • Ci sarà un run-in di sicurezza utilizzando l'MTD/RP2D di ribociclib + PDR001 della coorte A con l'aggiunta di fulvestrant in un iniziale di 6-12 pazienti.

    • Una volta stabilita la sicurezza della combinazione di ribociclib + PDR001 + fulvestrant, ci sarà una coorte di espansione.

      • L'espansione della coorte B valuterà la combinazione di ribociclib + PDR001 + fulvestrant in 24 pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale (HR+ MBC).
Droga: Ribociclib
Ogni ciclo di trattamento dura 28 giorni. Ribociclib, 1 volta al giorno per via orale per 21 giorni, seguito da 1 settimana di riposo (ciclo di 28 giorni)
Altri nomi:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Droga: PDR001
Ogni ciclo di trattamento dura 28 giorni. (PDR001) verrà somministrato una volta ogni 28 giorni (tramite infusione endovenosa) in circa 30 minuti (o fino a 2 ore, se necessario) per la prima infusione e in circa 30 minuti per tutte le infusioni successive.
Droga: Fulvestrant
Ogni ciclo di trattamento dura 28 giorni. Fulvestrant verrà somministrato durante il Ciclo 1 nei giorni 1 e 15, e successivamente il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Faslodex
  • ICI 182.780
  • ZD9238

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte A: MTD/RP2D della combinazione di Ribociclib + PDR001
Lasso di tempo: 4 settimane
La tossicità sarà classificata secondo NCI CTCAE, Versione 4.0.
4 settimane
Coorte B: MTD/RP2D della combinazione di Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant
Lasso di tempo: 4 settimane
La tossicità sarà classificata secondo NCI CTCAE, Versione 4.0.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Tutti i partecipanti saranno valutabili per la tossicità dal momento del loro primo trattamento con qualsiasi agente in studio fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
La tossicità sarà classificata secondo NCI CTCAE, Versione 4.0.
Tutti i partecipanti saranno valutabili per la tossicità dal momento del loro primo trattamento con qualsiasi agente in studio fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 2 anni
ORR è definita come la percentuale di pazienti con risposta completa o risposta parziale secondo RECIST 1.1 e RECIST immuno-correlato (irRECIST)
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Novartis

Investigatori

  • Investigatore principale: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

14 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

14 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-285

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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