Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ribociclib + PDR001 bij borstkanker en eierstokkanker

16 maart 2022 bijgewerkt door: Sara Tolaney, Dana-Farber Cancer Institute

Een fase 1-studie van de CDK4/6-remmer Ribociclib (LEE011) in combinatie met de PD-1-remmer PDR001 bij patiënten met gemetastaseerde hormoonreceptor-positieve borstkanker en gemetastaseerde eierstokkanker

Deze klinische studie bestudeert het medicijn Ribociclib (LEE011) in combinatie met een immunotherapie-medicijn genaamd PDR001 (een therapie die het eigen immuunsysteem van het lichaam gebruikt om kanker onder controle te houden) als een mogelijke behandeling voor gemetastaseerde hormoonreceptor-positieve (HR+), HER2- negatieve borstkanker (in combinatie met fulvestrant) of gemetastaseerde epitheliale eierstokkanker.

De namen van de medicijnen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:

  • Ribociclib (LEE011)
  • PDR001
  • Fulvestrant

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Deze onderzoeksstudie is een klinische fase I-studie, die de veiligheid test van een onderzoekscombinatie van geneesmiddelen (LEE011 met PDR001), en probeert de juiste dosis van de bovenstaande combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen te definiëren voor gebruik in verdere studies. "Onderzoek" betekent dat de interventie wordt bestudeerd.
  • De FDA (de Amerikaanse Food and Drug Administration) heeft LEE011 goedgekeurd als behandeling voor hormoonreceptorpositieve uitgezaaide borstkanker.
  • De FDA heeft PDR001 niet goedgekeurd als behandeling voor enige vorm van kanker.
  • De FDA heeft fulvestrant goedgekeurd als behandeling voor hormoonreceptorpositieve uitgezaaide borstkanker.

  • Wanneer ze afzonderlijk worden toegediend, werken deze medicijnen op verschillende manieren om te proberen de groei en verspreiding van kankercellen te stoppen.

    • LEE011 is een medicijn dat is ontworpen om bepaalde eiwitten, cycline-afhankelijke kinasen (CDK's) genaamd, te blokkeren die cellen nodig hebben om zich te delen. Deze eiwitten kunnen ook het vermogen van bepaalde kankers om te groeien regelen.
    • PDR001 is een antilichaam. Antilichamen zijn eiwitten die gewoonlijk door het lichaam worden aangemaakt en die helpen beschermen tegen vreemde stoffen, zoals bacteriën en virussen. PDR001 blokkeert een eiwit genaamd PD-1 dat aanwezig is op cellen genaamd T-lymfocyten, die betrokken zijn bij de immuunrespons. PDR001 wordt getest om te zien of het immuunsysteem van het lichaam hierdoor tegen tumorcellen kan werken. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat het blokkeren van PD-1 kan leiden tot een verminderde groei van tumorcellen in verschillende solide tumoren.
    • Fulvestrant is een oestrogeenreceptorantagonist die geïndiceerd is voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met HR+ MBC.
  • In deze onderzoeksstudie zijn de onderzoekers op zoek naar een veilige en verdraagbare dosis LEE011 die kan worden gegeven in combinatie met PDR001 voor deelnemers met gemetastaseerde hormoonreceptorpositieve (HR+), HER2-negatieve borstkanker (in combinatie met fulvestrant) of uitgezaaide epitheliale eierstokkanker.

IN AANMERKING KOMEN VOOR COHORT EEN DOSIS ESCALATIE (Ribociclib + PDR001):

  • Hormoonreceptor (HR)-positieve, HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker volgens ASCO CAP-richtlijnen.

    • Deelnemers kunnen een willekeurig aantal eerdere endocriene/hormonale therapielijnen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting, zolang de laatste dosis ≥ 14 dagen voorafgaand aan registratie is.
    • Deelnemers kunnen een willekeurig aantal eerdere lijnen chemotherapie hebben gekregen voor borstkanker in een gevorderd stadium, zolang de laatste dosis ≥ 21 dagen voorafgaand aan de registratie is.
    • Voorafgaande therapie met biologische geneesmiddelen en geneesmiddelen in onderzoek is toegestaan ​​zolang de laatste dosis ≥ 21 dagen vóór registratie is.
    • Voorafgaande CDK4/6-remming is toegestaan. Deelnemers die eerder ribociclib hebben gehad, moeten de volledige dosis hebben gekregen zonder dosisverlagingen. De laatste dosis moet ≥ 21 dagen vóór registratie zijn
    • Geen eerdere PD1/PDL1/CTLA4-remmers
    • Deelnemers mogen radiotherapie hebben gekregen voor palliatieve doeleinden, maar moeten de behandeling ≥ 14 dagen voorafgaand aan registratie hebben voltooid en mogen geen > graad 1 behandelingsgerelateerde toxiciteit ervaren.
    • Mannen komen in aanmerking, zolang ze een GnRH-agonist gebruiken gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Mannen MOETEN op de GnRH-agonist blijven gedurende de protocolbehandeling.
    • Evalueerbare of meetbare ziekte door RECIST 1.1.

  • Metastatische epitheliale eierstokkanker, eileider of peritoneale kanker. Alle histologieën (inclusief sereuze, slijmachtige, endometrioïde, clear cell, MMMT's en gemengde histologieën) en tumorgraden komen in aanmerking

    • Moet een eerstelijns therapie op basis van platina hebben gekregen en een ziekte hebben die platina-resistent is.

      --- Platina-resistente ziekte wordt gedefinieerd als terugval van de ziekte binnen 2 tot 6 maanden na voorafgaande op platina gebaseerde chemotherapie.

    • Er is geen limiet aan het aantal lijnen van eerdere chemotherapie-, biologische of hormonale therapieregimes.
    • Geen eerdere PD1/PDL1/CTLA4-remmers
    • Evalueerbare of meetbare ziekte door RECIST 1.1.

IN AANMERKING KOMEN VOOR COHORT EEN DOSISUITBREIDING (Ribociclib + PDR001):

  • Metastatische epitheliale eierstokkanker, eileider of peritoneale kanker. Alle histologieën (inclusief sereuze, slijmachtige, endometrioïde, clear cell, MMMT's en gemengde histologieën) en tumorgraden komen in aanmerking.

    • Moet een eerstelijns chemotherapiebehandeling op basis van platina hebben gekregen en ondanks standaardtherapie zijn teruggevallen.

    • Moet een eerstelijns therapie op basis van platina hebben gekregen en een ziekte hebben die platina-resistent is.

      --- Platina-resistente ziekte wordt gedefinieerd als terugval van de ziekte binnen 2 tot 6 maanden na voorafgaande op platina gebaseerde chemotherapie.

    • Er is geen limiet aan het aantal lijnen van eerdere chemotherapie-, biologische of hormonale therapieregimes.
    • Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere endocriene/hormonale therapielijnen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting, zolang de laatste dosis ≥ 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is.

  • Voorafgaande therapie met biologische geneesmiddelen en geneesmiddelen in onderzoek is toegestaan, zolang de laatste dosis ≥ 21 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is.

    • Geen eerdere CDK4/6-remmers.
    • Geen eerdere PD1/PDL1/CTLA4-remmers.
    • Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
    • Deelnemers met toegankelijke tumorlaesie(s) moeten bereid zijn om twee onderzoeksbiopten te ondergaan: één voorafgaand aan de start van de behandeling en één na 7 weken protocoltherapie. Deelnemers die tijdens de behandeling een onderzoeksbiopsie hebben ondergaan en bij wie onvoldoende weefsel is verkregen, komen nog steeds in aanmerking voor protocoltherapie. Ze hoeven geen herhaalde biopsiepoging voor onderzoek te ondergaan. Als een deelnemer die toegankelijk is voor biopsie binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling een biopsie heeft gehad voor klinische doeleinden, kan hij ervoor kiezen om in plaats daarvan een gearchiveerd exemplaar van deze procedure in te dienen.

IN AANMERKING KOMEN VOOR COHORT B ​​VEILIGHEIDSRUN-IN (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormoonreceptor (HR)-positieve, HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker volgens ASCO CAP-richtlijnen.
  • Mannen komen in aanmerking, zolang ze een GnRH-agonist gebruiken gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Mannen MOETEN op de GnRH-agonist blijven gedurende de protocolbehandeling.

  • Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd als:

    -- Leeftijd >60 jaar of Leeftijd >45 met intacte baarmoeder en amenorroe gedurende >12 opeenvolgende maanden of Follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels binnen postmenopauzaal bereik volgens het bereik vastgesteld door de testfaciliteit of Premenopauzale vrouwen die op een GnRH-agonist zijn geweest minimaal 6 weken voor aanvang van de studie. Vrouwen in deze groep MOETEN op de GnRH-agonist blijven voor de duur van de protocolbehandeling of status na bilaterale ovariëctomie, na adequate genezing na de operatie

  • Evalueerbare of meetbare ziekte door RECIST 1.1.
  • Voorafgaande CDK4/6-remming is toegestaan. Deelnemers die eerder ribociclib hebben gehad, moeten de volledige dosis hebben gekregen zonder dosisverlagingen. De laatste dosis moet ≥ 21 dagen vóór registratie zijn

  • Voorafgaande hormonale therapie:

    • Voorafgaande therapie met Fulvestrant is toegestaan
    • Deelnemers kunnen een willekeurig aantal eerdere endocriene/hormonale therapielijnen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting, zolang de laatste dosis ≥ 14 dagen voorafgaand aan registratie is.
  • Deelnemers mogen chemotherapie hebben gekregen voor borstkanker in een gevorderd stadium zolang de laatste dosis ≥ 21 dagen voorafgaand aan registratie is.
  • Voorafgaande therapie met biologische geneesmiddelen en geneesmiddelen in onderzoek is toegestaan ​​zolang de laatste dosis ≥ 21 dagen vóór registratie is.
  • Deelnemers mogen radiotherapie hebben gekregen voor palliatieve doeleinden, maar moeten de behandeling ≥ 14 dagen voorafgaand aan registratie hebben voltooid en mogen geen > graad 1 behandelingsgerelateerde toxiciteit ervaren.

IN AANMERKING KOMEN VOOR DOSISUITBREIDING VAN COHORT B ​​(Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormoonreceptor (HR)-positieve, HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker volgens ASCO CAP-richtlijnen.
  • Mannen komen in aanmerking, zolang ze een GnRH-agonist gebruiken gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Mannen MOETEN op de GnRH-agonist blijven gedurende de protocolbehandeling.

  • Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd als:

    -- Leeftijd >60 jaar of Leeftijd >45 met intacte baarmoeder en amenorroe gedurende >12 opeenvolgende maanden of Follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels binnen postmenopauzaal bereik volgens het bereik vastgesteld door de testfaciliteit of Premenopauzale vrouwen die op een GnRH-agonist zijn geweest minimaal 6 weken voor aanvang van de studie. Vrouwen in deze groep MOETEN op de GnRH-agonist blijven voor de duur van de protocolbehandeling of status na bilaterale ovariëctomie, na adequate genezing na de operatie

  • Voorafgaande hormonale therapie:

    • Deelnemers kunnen een willekeurig aantal eerdere endocriene/hormonale therapielijnen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting, zolang de laatste dosis ≥ 14 dagen voorafgaand aan registratie is.
    • Geen voorafgaande fulvestrant
  • Deelnemers mogen maximaal één eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen voor borstkanker in een gevorderd stadium, zolang de laatste dosis ≥ 21 dagen vóór registratie is.
  • Voorafgaande therapie met biologische geneesmiddelen en geneesmiddelen in onderzoek is toegestaan ​​zolang de laatste dosis ≥ 21 dagen vóór registratie is.
  • Geen eerdere CDK4/6-remmers
  • Geen eerdere PD1/PDL1/CTLA4-remmers
  • Deelnemers mogen radiotherapie hebben gekregen voor palliatieve doeleinden, maar moeten de behandeling ≥ 14 dagen voorafgaand aan registratie hebben voltooid en mogen geen > graad 1 behandelingsgerelateerde toxiciteit ervaren.
  • Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
  • Deelnemers met toegankelijke tumorlaesie(s) moeten bereid zijn om twee onderzoeksbiopten te ondergaan: één voorafgaand aan de start van de behandeling en één na 7 weken protocoltherapie. Deelnemers die tijdens de behandeling een onderzoeksbiopsie hebben ondergaan en bij wie onvoldoende weefsel is verkregen, komen nog steeds in aanmerking voor protocoltherapie. Ze hoeven geen herhaalde biopsiepoging voor onderzoek te ondergaan. Als een deelnemer die toegankelijk is voor biopsie binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling een biopsie heeft gehad voor klinische doeleinden, kan hij ervoor kiezen om in plaats daarvan een gearchiveerd exemplaar van deze procedure in te dienen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Cohort A-dosisescalatie (Ribociclib + PDR001) Geschiktheid vindt u in de sectie Gedetailleerde beschrijving
  • Cohort B Safety Run-In (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant) Geschiktheid vindt u in de sectie Gedetailleerde beschrijving
  • Cohort A-dosisuitbreiding (Ribociclib + PDR001) Geschiktheid vindt u in de sectie Gedetailleerde beschrijving
  • Expansion Cohort B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant geschiktheid is te vinden in de sectie Gedetailleerde beschrijving)
  • ECOG-prestatiestatus 0-1

  • Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
    • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
    • totaal hemoglobine ≥ 9 g/dl (kan na transfusie zijn)
    • totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele ULN (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × IULN of ≤5 × IULN voor deelnemers met levermetastasen
    • creatinine ≤1,5 ​​x IULN of ≥ 60 ml/min/1,73m2 voor proefpersonen met creatininespiegels boven institutioneel normaal
    • INR ≤ 1,5
    • geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 door ofwel Cockcroft-Gaultor CKD-EPI
    • baseline QTc ≤ 450 msec
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de dosering en gedurende 150 dagen na de laatste dosis PDR001.

Opmerking: zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder andere:

  • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
  • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de onderzoeksbehandeling wordt uitgevoerd. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
  • Voor vrouwelijke deelnemers, mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan screening).

  • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).

    • Seksueel actieve mannen moeten bereid zijn een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 21 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.
    • Bereidheid om gearchiveerde tumormonsters te verstrekken. Als er geen monster beschikbaar is, moet een biopsie worden overwogen bij patiënten met een veilig toegankelijke ziekte. Deelnemers die een poging tot onderzoeksbiopsie ondergaan voor de doeleinden van dit protocol en bij wie onvoldoende weefsel wordt verkregen, hoeven geen herhaalde biopsie te ondergaan om het protocol voort te zetten.
    • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers mogen niet zijn behandeld in een eerdere interventionele, experimentele studie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Deelnemers kunnen tijdens de protocoltherapie niet worden behandeld met andere onderzoeksagentia.
  • Gebruik van hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GMCSF, M-CSF) ≤2 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel. Een erytroïde stimulerend middel is toegestaan ​​zolang het ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is gestart.
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's
  • Deelnemers die binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een chronische behandeling nodig hebben met systemische steroïdentherapie, anders dan vervangende steroïden in de setting van bijnierinsufficiëntie. Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan. Fysiologische doses steroïden zijn acceptabel.
  • Deelnemers die een systemische behandeling ondergaan met immunosuppressiva (anders dan steroïden zoals hierboven beschreven).
  • Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumadine afgeleid antistollingsmiddel voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH), coumadin of fondaparinux is toegestaan.
  • Gebruik van levende vaccins binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
  • Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (mediastinoscopie, inbrengen van een centraal veneus toegangsapparaat en inbrengen van een voedingssonde worden niet als grote operaties beschouwd).
  • Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte. Deelnemers met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
  • Aanwezigheid van ≥ CTCAE graad 2 toxiciteit (CTCAE graad 2 perifere neuropathie en ototoxiciteit en elke graad alopecia zijn toegestaan).

  • Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

    • Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen en/of cardiale repolarisatieafwijkingen, waaronder een van de volgende:

      • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader, coronaire angioplastiek of stenting) of symptomatische pericarditis binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
      • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
      • Gedocumenteerde cardiomyopathie
      • Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF)
      • Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), volledig linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok)
      • Lang-QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang-QT-syndroom, of een van de volgende:
      • Risicofactoren voor Torsades de Pointe (TdP), waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, voorgeschiedenis van hartfalen of voorgeschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie.
      • Gelijktijdig gebruik van medicatie(s) met een bekend risico op verlenging van het QT-interval en/of waarvan bekend is dat ze Torsades de Pointe veroorzaken en die niet kunnen worden stopgezet (binnen 5 halfwaardetijden of 7 dagen voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel) of vervangen door veilige alternatieve medicatie
      • Systolische bloeddruk (SBP) >160 mmHg of
      • Stoornis van de gastro-intestinale functie of die een gastro-intestinale aandoening hebben die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree of malabsorptiesyndroom).
      • Patiënt met leverziekte en Child-Pugh-score B of C.
    • Personen met een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en niet-melanoomkanker van de huid. Patiënten met andere vormen van kanker die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en waarvan wordt aangenomen dat ze een laag risico op recidief hebben, moeten met de studiesponsor worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen.
    • Deelnemers met bekende hersenmetastasen kunnen in deze studie worden opgenomen als bestralingstherapie en/of chirurgie zijn voltooid met een stabiele ziekte van minimaal 4 weken aangetoond bij evaluatie door middel van MRI. Dergelijke deelnemers mogen geen behandeling meer nodig hebben met corticosteroïden of enzym-inducerende anti-epileptica voor hun CZS-aandoening.
    • Deelnemers met actuele longontsteking.
    • Deelnemers waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn of waarvan bekend is dat ze actieve hepatitis B of C hebben.
    • Zwangere of zogende vrouwen. Een negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie worden gedocumenteerd.
    • Elke aandoening die de deelname van de patiënt aan de klinische studie verhindert vanwege bezorgdheid over de veiligheid, naleving van klinische studieprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten.
    • Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist.
    • Systemische antikankertherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor cytotoxische middelen met een grote vertraagde toxiciteit, b.v. mitomycine C en nitrosourea is 4 weken aangegeven als uitwasperiode. Voor patiënten die immunotherapie tegen kanker krijgen, zoals CTLA-4-antagonisten, wordt 3 weken aangegeven als de wash-outperiode
    • Deelnemers die thoracale radiotherapie van longvelden ≤ 4 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling hebben gekregen of patiënten die niet hersteld zijn van radiotherapie-gerelateerde toxiciteiten. Voor alle andere anatomische locaties (inclusief radiotherapie van borstwervels en ribben) radiotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of niet hersteld van radiotherapiegerelateerde toxiciteiten. Palliatieve radiotherapie voor botlaesies ≤ 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling is toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ribociclib en PDR001 (Cohort A)
  • Het behandelingsregime is gedefinieerd als ribociclib + PDR001.
  • De behandeling zal poliklinisch plaatsvinden.
  • De studie zal een 3 + 3 dosisescalatieontwerp gebruiken om de MTD/RP2D te bepalen.

  • Drie tot zes evalueerbare patiënten zullen worden opgenomen in elk cohort in de dosisescalatiefase.

    • Zodra de RP2D van de combinatie van ribociclib + PDR001 is bepaald, zal er een uitbreidingscohort zijn.

      • Cohort A-uitbreiding zal de combinatie van ribociclib + PDR001 beoordelen bij 12 patiënten met uitgezaaide eierstokkanker.
Geneesmiddel: Ribociclib
Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. Ribociclib, 1 keer per dag via de mond gedurende 21 dagen, gevolgd door 1 week rust (cyclus van 28 dagen)
Andere namen:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Geneesmiddel: PDR001
Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. (PDR001) zal eenmaal per 28 dagen worden toegediend (via intraveneuze infusie) gedurende ongeveer 30 minuten (of maximaal 2 uur, indien nodig) voor de eerste infusie en gedurende ongeveer 30 minuten voor alle volgende infusies.
Experimenteel: Ribociclib, PDR001 en Fulvestrant (Cohort B)
  • Het behandelingsregime is gedefinieerd als ribociclib + PDR001 + fulvestrant.
  • De behandeling zal poliklinisch plaatsvinden.

  • Er zal een veiligheidsrun-in plaatsvinden met de MTD/RP2D van ribociclib + PDR001 van cohort A met toevoeging van fulvestrant bij aanvankelijk 6-12 patiënten.

    • Zodra de veiligheid van de combinatie ribociclib + PDR001 + fulvestrant is vastgesteld, komt er een uitbreidingscohort.

      • Cohort B-uitbreiding zal de combinatie van ribociclib + PDR001 + fulvestrant beoordelen bij 24 patiënten met hormoonreceptorpositieve gemetastaseerde borstkanker (HR+ MBC).
Geneesmiddel: Ribociclib
Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. Ribociclib, 1 keer per dag via de mond gedurende 21 dagen, gevolgd door 1 week rust (cyclus van 28 dagen)
Andere namen:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Geneesmiddel: PDR001
Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. (PDR001) zal eenmaal per 28 dagen worden toegediend (via intraveneuze infusie) gedurende ongeveer 30 minuten (of maximaal 2 uur, indien nodig) voor de eerste infusie en gedurende ongeveer 30 minuten voor alle volgende infusies.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. Fulvestrant wordt toegediend tijdens cyclus 1 op dag 1 en 15, en daarna op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Faslodex
  • IBI 182.780
  • ZD9238

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort A: MTD/RP2D van de combinatie van Ribociclib + PDR001
Tijdsspanne: 4 weken
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens NCI CTCAE, versie 4.0.
4 weken
Cohort B: MTD/RP2D van de combinatie van Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant
Tijdsspanne: 4 weken
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens NCI CTCAE, versie 4.0.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Alle deelnemers kunnen worden beoordeeld op toxiciteit vanaf het moment van hun eerste behandeling met een onderzoeksmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens NCI CTCAE, versie 4.0.
Alle deelnemers kunnen worden beoordeeld op toxiciteit vanaf het moment van hun eerste behandeling met een onderzoeksmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met volledige of gedeeltelijke respons volgens RECIST 1.1 en immuungerelateerde RECIST (irRECIST)
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-285

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ribociclib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren