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Ribociclibe + PDR001 em Câncer de Mama e Câncer de Ovário

16 de março de 2022 atualizado por: Sara Tolaney, Dana-Farber Cancer Institute

Um estudo de fase 1 do inibidor de CDK4/6 Ribociclib (LEE011) em combinação com o inibidor de PD-1 PDR001 em pacientes com câncer de mama metastático com receptor hormonal positivo e câncer de ovário metastático

Este ensaio clínico está estudando o medicamento Ribociclib (LEE011) em combinação com um medicamento imunoterápico chamado PDR001 (uma terapia que usa o próprio sistema imunológico do corpo para controlar o câncer) como um possível tratamento para receptor de hormônio metastático positivo (HR+), HER2- câncer de mama negativo (em combinação com fulvestrant) ou câncer de ovário epitelial metastático.

Os nomes dos medicamentos envolvidos neste estudo são:

  • Ribociclibe (LEE011)
  • PDR001
  • fulvestranto

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase I, que testa a segurança de uma combinação experimental de medicamentos (LEE011 com PDR001) e tenta definir a dose apropriada da combinação acima de medicamentos experimentais a ser usada em estudos posteriores. "Investigacional" significa que a intervenção está sendo estudada.
  • O FDA (Food and Drug Administration) aprovou o LEE011 como um tratamento para o câncer de mama metastático positivo para receptores hormonais.
  • A FDA não aprovou o PDR001 como tratamento para qualquer tipo de câncer.
  • A FDA aprovou o fulvestrant como um tratamento para o câncer de mama metastático positivo para receptores hormonais.

  • Quando administrados separadamente, esses medicamentos funcionam de maneiras diferentes para tentar impedir que as células cancerígenas cresçam e se espalhem.

    • O LEE011 é um medicamento projetado para bloquear certas proteínas chamadas quinases dependentes de ciclina (CDKs), necessárias para a divisão celular. Essas proteínas também podem controlar a capacidade de crescimento de certos tipos de câncer.
    • PDR001 é um anticorpo. Anticorpos são proteínas geralmente produzidas pelo corpo que ajudam a proteger contra corpos estranhos, como bactérias e vírus. O PDR001 bloqueia uma proteína chamada PD-1 que está presente em células chamadas linfócitos T, que estão envolvidas na resposta imune. O PDR001 está sendo testado para ver se permitirá que o sistema imunológico do corpo funcione contra as células tumorais. Outros estudos mostraram que o bloqueio de PD-1 pode resultar na redução do crescimento de células tumorais em uma variedade de tumores sólidos.
    • Fulvestrant é um antagonista do receptor de estrogênio indicado para o tratamento de mulheres na pós-menopausa com HR+ MBC.
  • Neste estudo de pesquisa, os investigadores estão procurando uma dose segura e tolerável de LEE011 que possa ser administrada em combinação com PDR001 para participantes com câncer de mama metastático com receptor hormonal positivo (HR+), HER2 negativo (em combinação com fulvestranto) ou câncer de ovário epitelial metastático.

ELEGIBILIDADE PARA COORTE A DOSE ESCALADA (Ribociclibe + PDR001):

  • Câncer de mama metastático receptor hormonal (HR) positivo e HER2 negativo, de acordo com as Diretrizes ASCO CAP.

    • Os participantes podem ter recebido qualquer número de linhas de terapia endócrina/hormonal anteriores no cenário metastático, desde que a última dose seja ≥ 14 dias antes do registro.
    • Os participantes podem ter recebido qualquer número de linhas anteriores de quimioterapia para câncer de mama avançado, desde que a última dose seja ≥ 21 dias antes do registro.
    • A terapia prévia com biológicos e medicamentos experimentais é permitida desde que a última dose seja ≥ 21 dias antes do registro.
    • A inibição prévia de CDK4/6 é permitida. Os participantes que receberam ribociclibe anteriormente devem ter recebido tratamento em dose total sem qualquer redução de dose. A última dose deve ser ≥ 21 dias antes do registro
    • Nenhum inibidor anterior de PD1/PDL1/CTLA4
    • Os participantes podem ter recebido radioterapia para fins paliativos, mas devem ter concluído o tratamento ≥ 14 dias antes do registro e não apresentar toxicidades relacionadas ao tratamento > grau 1.
    • Os homens são elegíveis, desde que estejam tomando um agonista de GnRH por pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo. Os homens DEVEM permanecer com o agonista de GnRH durante o tratamento do protocolo.
    • Doença avaliável ou mensurável pelo RECIST 1.1.

  • Câncer epitelial metastático de ovário, câncer de tuba uterina ou câncer peritoneal. Todas as histologias (incluindo serosas, mucinosas, endometrioides, de células claras, MMMTs e histologias mistas) e graus de tumor são elegíveis

    • Deve ter recebido uma terapia de primeira linha à base de platina e ter uma doença resistente à platina.

      --- A doença resistente à platina é definida como recidiva da doença dentro de 2 a 6 meses após a quimioterapia à base de platina anterior.

    • Não há limite para o número de linhas de esquemas anteriores de quimioterapia, biologia ou terapia hormonal.
    • Nenhum inibidor anterior de PD1/PDL1/CTLA4
    • Doença avaliável ou mensurável pelo RECIST 1.1.

ELEGIBILIDADE PARA A EXPANSÃO DE DOSE DA COORTE A (Ribociclibe + PDR001):

  • Câncer epitelial metastático de ovário, câncer de tuba uterina ou câncer peritoneal. Todas as histologias (incluindo serosas, mucinosas, endometrióides, células claras, MMMTs e histologias mistas) e graus de tumor são elegíveis.

    • Deve ter recebido um regime de quimioterapia de primeira linha à base de platina e ter recaído apesar da terapia padrão.

    • Deve ter recebido uma terapia de primeira linha à base de platina e ter uma doença resistente à platina.

      --- A doença resistente à platina é definida como recidiva da doença dentro de 2 a 6 meses após a quimioterapia à base de platina anterior.

    • Não há limite para o número de linhas de esquemas anteriores de quimioterapia, biologia ou terapia hormonal.
    • Os pacientes podem ter recebido qualquer número de linhas endócrinas/hormonais anteriores de terapia no cenário metastático, desde que a última dose seja ≥ 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

  • A terapia prévia com medicamentos biológicos e em investigação é permitida, desde que a última dose seja ≥ 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

    • Sem inibidores de CDK4/6 anteriores.
    • Nenhum inibidor anterior de PD1/PDL1/CTLA4.
    • Doença mensurável por RECIST 1.1.
    • Os participantes com lesões tumorais acessíveis devem estar dispostos a passar por duas biópsias de pesquisa: uma antes do início do tratamento e outra após 7 semanas de terapia de protocolo. Os participantes que se submetem a uma tentativa de biópsia de pesquisa durante o tratamento e nos quais o tecido inadequado é obtido ainda são elegíveis para receber a terapia de protocolo. Eles não serão obrigados a passar por uma nova tentativa de biópsia de pesquisa. Se um participante acessível por biópsia tiver feito uma biópsia dentro de 30 dias após o início do tratamento para fins clínicos, ele pode optar por enviar uma amostra arquivada desse procedimento.

ELEGIBILIDADE PARA COORTE B SAFETY RUN-IN (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Câncer de mama metastático receptor hormonal (HR) positivo e HER2 negativo, de acordo com as Diretrizes ASCO CAP.
  • Os homens são elegíveis, desde que estejam tomando um agonista de GnRH por pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo. Os homens DEVEM permanecer com o agonista de GnRH durante o tratamento do protocolo.

  • As mulheres devem estar na pós-menopausa, conforme definido como:

    -- Idade >60 anos ou Idade >45 com útero intacto e amenorreia por >12 meses consecutivos ou níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) dentro da faixa pós-menopausa de acordo com as faixas estabelecidas pelo centro de teste ou mulheres na pré-menopausa que estiveram em uso de um agonista de GnRH por pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo. As mulheres neste grupo DEVEM permanecer com o agonista de GnRH durante o tratamento do protocolo ou Status após ooforectomia bilateral, após cicatrização adequada pós-cirurgia

  • Doença avaliável ou mensurável pelo RECIST 1.1.
  • A inibição prévia de CDK4/6 é permitida. Os participantes que receberam ribociclibe anteriormente devem ter recebido tratamento em dose total sem qualquer redução de dose. A última dose deve ser ≥ 21 dias antes do registro

  • Terapia hormonal prévia:

    • A terapia prévia com Fulvestrant é permitida
    • Os participantes podem ter recebido qualquer número de linhas de terapia endócrina/hormonal anteriores no cenário metastático, desde que a última dose seja ≥ 14 dias antes do registro.
  • As participantes podem ter recebido quimioterapia para câncer de mama avançado, desde que a última dose seja ≥ 21 dias antes do registro.
  • A terapia prévia com biológicos e medicamentos experimentais é permitida desde que a última dose seja ≥ 21 dias antes do registro.
  • Os participantes podem ter recebido radioterapia para fins paliativos, mas devem ter concluído o tratamento ≥ 14 dias antes do registro e não apresentar toxicidades relacionadas ao tratamento > grau 1.

ELEGIBILIDADE PARA EXPANSÃO DE DOSE DA COORTE B (Ribociclibe + PDR001 + Fulvestranto):

  • Câncer de mama metastático receptor hormonal (HR) positivo e HER2 negativo, de acordo com as Diretrizes ASCO CAP.
  • Os homens são elegíveis, desde que estejam tomando um agonista de GnRH por pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo. Os homens DEVEM permanecer com o agonista de GnRH durante o tratamento do protocolo.

  • As mulheres devem estar na pós-menopausa, conforme definido como:

    -- Idade >60 anos ou Idade >45 com útero intacto e amenorreia por >12 meses consecutivos ou níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) dentro da faixa pós-menopausa de acordo com as faixas estabelecidas pelo centro de teste ou mulheres na pré-menopausa que estiveram em uso de um agonista de GnRH por pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo. As mulheres neste grupo DEVEM permanecer com o agonista de GnRH durante o tratamento do protocolo ou Status após ooforectomia bilateral, após cicatrização adequada pós-cirurgia

  • Terapia hormonal prévia:

    • Os participantes podem ter recebido qualquer número de linhas de terapia endócrina/hormonal anteriores no cenário metastático, desde que a última dose seja ≥ 14 dias antes do registro.
    • Sem fulvestrant anterior
  • Os participantes podem ter recebido até uma linha anterior de quimioterapia para câncer de mama avançado, desde que a última dose seja ≥ 21 dias antes do registro.
  • A terapia prévia com biológicos e medicamentos experimentais é permitida desde que a última dose seja ≥ 21 dias antes do registro.
  • Sem inibidores de CDK4/6 anteriores
  • Nenhum inibidor anterior de PD1/PDL1/CTLA4
  • Os participantes podem ter recebido radioterapia para fins paliativos, mas devem ter concluído o tratamento ≥ 14 dias antes do registro e não apresentar toxicidades relacionadas ao tratamento > grau 1.
  • Doença mensurável por RECIST 1.1.
  • Os participantes com lesões tumorais acessíveis devem estar dispostos a passar por duas biópsias de pesquisa: uma antes do início do tratamento e outra após 7 semanas de terapia de protocolo. Os participantes que se submetem a uma tentativa de biópsia de pesquisa durante o tratamento e nos quais o tecido inadequado é obtido ainda são elegíveis para receber a terapia de protocolo. Eles não serão obrigados a passar por uma nova tentativa de biópsia de pesquisa. Se um participante acessível por biópsia tiver feito uma biópsia dentro de 30 dias após o início do tratamento para fins clínicos, ele pode optar por enviar uma amostra arquivada desse procedimento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Escalação de Dose da Coorte A (Ribociclibe + PDR001) A elegibilidade pode ser encontrada na Seção de Descrição Detalhada
  • A elegibilidade do teste de segurança da Coorte B (Ribociclibe + PDR001 + Fulvestrant) pode ser encontrada na seção Descrição detalhada
  • A Elegibilidade para Expansão de Dose da Coorte A (Ribociclibe + PDR001) pode ser encontrada na Seção de Descrição Detalhada
  • Coorte B de Expansão (Ribociclibe + PDR001 + Elegibilidade Fulvestrant pode ser encontrada na Seção Descrição Detalhada
  • Status de Desempenho ECOG 0-1

  • Os participantes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
    • plaquetas ≥100.000/mcL
    • hemoglobina total ≥ 9 g/dL (pode ser pós-transfusão)
    • bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN institucional (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × IULN ou ≤5 × IULN para participantes com metástases hepáticas
    • creatinina ≤1,5 ​​x IULN ou ≥ 60 ml/min/1,73m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional
    • RNI ≤ 1,5
    • taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 por Cockcroft-Gaultor CKD-EPI
    • linha de base QTc ≤ 450 ms
  • Idade > 18 anos
  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante a administração e por 150 dias após a última dose de PDR001.

Nota: Os métodos de contracepção altamente eficazes incluem:

  • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
  • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
  • Para participantes do sexo feminino, esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem).

  • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).

    • Os homens sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 21 dias após a interrupção do medicamento do estudo e não devem ser pais neste período. Um preservativo deve ser usado também por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.
    • Disposição para fornecer amostras de tumor de arquivo. Se a amostra não estiver disponível, uma biópsia deve ser considerada em pacientes com doença acessível com segurança. Os participantes que se submeterem a uma tentativa de procedimento de biópsia de pesquisa para os fins deste protocolo e nos quais o tecido inadequado for obtido, não são obrigados a repetir a biópsia para continuar no protocolo.
    • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Os participantes não podem ter sido tratados em um estudo investigativo intervencional anterior dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
  • Os participantes não podem receber tratamento com nenhum outro agente experimental durante a terapia do protocolo.
  • Uso de fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GMCSF, M-CSF) ≤ 2 semanas antes do início do medicamento em estudo. Um agente estimulante de eritróides é permitido desde que tenha sido iniciado pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs
  • Participantes que necessitam de tratamento crônico com terapia sistêmica com esteróides, exceto esteróides em dose de reposição no cenário de insuficiência adrenal dentro de 7 dias após o início do tratamento. Esteróides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos. Doses fisiológicas de esteróides são aceitáveis.
  • Participantes recebendo tratamento sistêmico com qualquer medicamento imunossupressor (exceto esteroides conforme descrito acima).
  • O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da coumadina para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM), coumadin ou fondaparinux é permitida.
  • Uso de quaisquer vacinas vivas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo (mediastinoscopia, inserção de um dispositivo de acesso venoso central e inserção de um tubo de alimentação não são consideradas cirurgia de grande porte).
  • Participantes com doença autoimune ativa. Participantes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
  • Presença de toxicidade ≥ CTCAE grau 2 (neuropatia periférica CTCAE grau 2 e ototoxicidade e alopecia de qualquer grau são permitidos).

  • Participantes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a:

    • Doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa e/ou anormalidades da repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

      • História de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou stent) ou pericardite sintomática nos 6 meses anteriores à triagem
      • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association)
      • Cardiomiopatia documentada
      • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE)
      • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (p. taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (p. bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau)
      • Síndrome do QT longo ou história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito, ou qualquer um dos seguintes:
      • Fatores de risco para Torsades de Pointe (TdP), incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática.
      • Uso concomitante de medicamento(s) com risco conhecido de prolongar o intervalo QT e/ou conhecido por causar Torsades de Pointe que não pode ser descontinuado (dentro de 5 meias-vidas ou 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo) ou substituído por medicamento alternativo seguro
      • Pressão arterial sistólica (PAS) >160 mmHg ou
      • Comprometimento da função gastrointestinal ou com doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia ou síndrome de má absorção).
      • Paciente com doença hepática e escore de Child-Pugh B ou C.
    • Indivíduos com histórico de uma segunda malignidade são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer cervical in situ e câncer de pele não melanoma. Pacientes com outros tipos de câncer diagnosticados nos últimos 5 anos e com baixo risco de recorrência devem ser discutidos com o patrocinador do estudo para determinar a elegibilidade.
    • Os participantes com metástases cerebrais conhecidas podem ser incluídos neste estudo se a radioterapia e/ou cirurgia tiverem sido concluídas com um mínimo de 4 semanas de doença estável demonstrada na avaliação por ressonância magnética. Esses participantes não devem mais precisar de tratamento com corticosteróides ou medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas para sua doença do SNC.
    • Participantes com pneumonite atual.
    • Participantes sabidamente HIV-positivos ou com hepatite B ou C ativa.
    • Mulheres grávidas ou lactantes. Um teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar deve ser documentado até 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
    • Qualquer condição que impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança, conformidade com os procedimentos do estudo clínico ou interpretação dos resultados do estudo.
    • Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica.
    • Terapia anti-câncer sistêmica dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. Para agentes citotóxicos que têm grande toxicidade retardada, por ex. mitomicina C e nitrosouréias, 4 semanas é indicado como período de washout. Para pacientes que recebem imunoterapias anticancerígenas, como antagonistas CTLA-4, 3 semanas são indicadas como período de washout
    • Participantes que receberam radioterapia torácica nos campos pulmonares ≤ 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou pacientes que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia. Para todos os outros locais anatômicos (incluindo radioterapia para vértebras torácicas e costelas) radioterapia ≤ 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou não se recuperou de toxicidades relacionadas à radioterapia. A radioterapia paliativa para lesões ósseas ≤ 2 semanas antes do início do tratamento do estudo é permitida.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ribociclibe e PDR001 (Coorte A)
  • O regime de tratamento é definido como ribociclibe + PDR001.
  • O tratamento será administrado em nível ambulatorial.
  • O estudo usará um projeto de escalonamento de 3 + 3 doses para determinar o MTD/RP2D.

  • Três a seis pacientes avaliáveis ​​serão inscritos em cada coorte na fase de escalonamento de dose.

    • Uma vez determinado o RP2D da combinação de ribociclibe + PDR001, haverá uma coorte de expansão.

      • A expansão da Coorte A avaliará a combinação de ribociclibe + PDR001 em 12 pacientes com câncer de ovário metastático.
Medicamento: Ribociclibe
Cada ciclo de tratamento dura 28 dias. Ribociclibe, 1 vez ao dia por via oral por 21 dias, seguido de 1 semana de repouso (ciclo de 28 dias)
Outros nomes:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Medicamento: PDR001
Cada ciclo de tratamento dura 28 dias. (PDR001) será administrado uma vez a cada 28 dias (por infusão intravenosa) durante cerca de 30 minutos (ou até 2 horas, se necessário) para a primeira infusão e durante cerca de 30 minutos para todas as infusões seguintes.
Experimental: Ribociclibe, PDR001 e Fulvestranto (Coorte B)
  • O regime de tratamento é definido como ribociclibe + PDR001 + fulvestranto.
  • O tratamento será administrado em nível ambulatorial.

  • Haverá um teste de segurança usando o MTD/RP2D de ribociclibe + PDR001 da Coorte A com a adição de fulvestranto em 6 a 12 pacientes iniciais.

    • Uma vez estabelecida a segurança da combinação de ribociclibe + PDR001 + fulvestrant, haverá uma coorte de expansão.

      • A expansão da Coorte B avaliará a combinação de ribociclibe + PDR001 + fulvestrant em 24 pacientes com câncer de mama metastático receptor hormonal positivo (HR+ MBC).
Medicamento: Ribociclibe
Cada ciclo de tratamento dura 28 dias. Ribociclibe, 1 vez ao dia por via oral por 21 dias, seguido de 1 semana de repouso (ciclo de 28 dias)
Outros nomes:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Medicamento: PDR001
Cada ciclo de tratamento dura 28 dias. (PDR001) será administrado uma vez a cada 28 dias (por infusão intravenosa) durante cerca de 30 minutos (ou até 2 horas, se necessário) para a primeira infusão e durante cerca de 30 minutos para todas as infusões seguintes.
Medicamento: Fulvestranto
Cada ciclo de tratamento dura 28 dias. Fulvestrant será administrado durante o Ciclo 1 nos dias 1 e 15, e depois no dia 1 de cada ciclo de 28 dias subsequente.
Outros nomes:
  • Faslodex
  • ICI 182.780
  • ZD9238

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte A: MTD/RP2D da Combinação de Ribociclibe + PDR001
Prazo: 4 semanas
A toxicidade será classificada de acordo com NCI CTCAE, versão 4.0.
4 semanas
Coorte B: MTD/RP2D da Combinação de Ribociclibe + PDR001 + Fulvestranto
Prazo: 4 semanas
A toxicidade será classificada de acordo com NCI CTCAE, versão 4.0.
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Todos os participantes serão avaliados quanto à toxicidade desde o primeiro tratamento com qualquer agente do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
A toxicidade será classificada de acordo com NCI CTCAE, versão 4.0.
Todos os participantes serão avaliados quanto à toxicidade desde o primeiro tratamento com qualquer agente do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: 2 anos
ORR é definido como a proporção de pacientes com resposta completa ou resposta parcial por RECIST 1.1 e RECIST relacionado ao sistema imunológico (irRECIST)
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

14 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

14 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

27 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17-285

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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