Рибоциклиб + PDR001 при раке молочной железы и раке яичников

• Это научное исследование является клиническим испытанием фазы I, в ходе которого проверяется безопасность исследуемой комбинации препаратов (LEE011 с PDR001) и делается попытка определить подходящую дозу указанной выше комбинации исследуемых препаратов для использования в дальнейших исследованиях. «Исследование» означает, что вмешательство изучается.
• FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило LEE011 в качестве средства для лечения гормонального положительного метастатического рака молочной железы.
• FDA не одобрило PDR001 для лечения любого типа рака.
• FDA одобрило фулвестрант для лечения метастатического рака молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы.

• При раздельном применении эти лекарства действуют по-разному, пытаясь остановить рост и распространение раковых клеток.

  • LEE011 — это препарат, предназначенный для блокирования определенных белков, называемых циклинзависимыми киназами (CDK), которые необходимы для деления клеток. Эти белки могут также контролировать способность некоторых видов рака расти.
  • PDR001 представляет собой антитело. Антитела — это белки, обычно вырабатываемые организмом, которые помогают защитить от инородных тел, таких как бактерии и вирусы. PDR001 блокирует белок PD-1, присутствующий в клетках, называемых Т-лимфоцитами, которые участвуют в иммунном ответе. PDR001 проходит испытания, чтобы выяснить, позволит ли он иммунной системе организма работать против опухолевых клеток. Другие исследования показали, что блокирование PD-1 может привести к снижению роста опухолевых клеток при различных солидных опухолях.
  • Фулвестрант является антагонистом рецепторов эстрогена, который показан для лечения женщин в постменопаузе с HR + MBC.
• В этом исследовании исследователи ищут безопасную и переносимую дозу LEE011, которую можно было бы вводить в сочетании с PDR001 для участников с метастатическим гормон-рецептор-положительным (HR+), HER2-отрицательным раком молочной железы (в комбинации с фулвестрантом) или метастатический эпителиальный рак яичников.

ПРАВО НА ПОВЫШЕНИЕ ДОЗЫ КОГОРТЫ А (рибоциклиб + PDR001):

• Гормональный рецептор (HR)-положительный, HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы в соответствии с рекомендациями ASCO CAP.

  • Участники могли получить любое количество предыдущих эндокринных/гормональных линий терапии в условиях метастазирования, если последняя доза была принята за ≥ 14 дней до регистрации.
  • Участники могли получить любое количество предшествующих линий химиотерапии по поводу распространенного рака молочной железы, если последняя доза была ≥ 21 дня до регистрации.
  • Предварительная терапия биопрепаратами и исследуемыми препаратами разрешена, если последняя доза составляет ≥ 21 дня до регистрации.
  • Допускается предварительное ингибирование CDK4/6. Участники, ранее получавшие рибоциклиб, должны были получить полную дозу без снижения дозы. Последняя доза должна быть принята за ≥ 21 дня до регистрации.
  • Отсутствие предшествующих ингибиторов PD1/PDL1/CTLA4
  • Участники могли пройти лучевую терапию в паллиативных целях, но должны были пройти лечение за ≥ 14 дней до регистрации и не испытывать токсичности > 1 степени, связанной с лечением.
  • Мужчины имеют право на участие, если они принимают агонисты ГнРГ не менее 6 недель до включения в исследование. Мужчины ДОЛЖНЫ оставаться на агонисте ГнРГ в течение всего периода лечения по протоколу.
  • Болезнь, поддающаяся оценке или измерению по RECIST 1.1.

• Метастатический эпителиальный рак яичников, маточной трубы или рак брюшины. Подходят все гистологии (включая серозные, муцинозные, эндометриоидные, светлоклеточные, MMMT и смешанные гистологии) и степени опухоли.

  • Должен пройти терапию препаратами первой линии на основе платины и иметь заболевание, резистентное к препаратам платины.

    --- Платинорезистентное заболевание определяется как рецидив заболевания в течение 2-6 месяцев после предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

  • Количество линий предшествующей химиотерапии, биологической или гормональной терапии не ограничено.
  • Отсутствие предшествующих ингибиторов PD1/PDL1/CTLA4
  • Болезнь, поддающаяся оценке или измерению по RECIST 1.1.

СООТВЕТСТВУЕТ ПРАВУ НА УВЕЛИЧЕНИЕ ДОЗЫ КОГОРТЫ А (рибоциклиб + PDR001):

• Метастатический эпителиальный рак яичников, маточной трубы или рак брюшины. Все гистологии (в том числе серозные, муцинозные, эндометриоидные, светлоклеточные, MMMT и смешанные гистологии) и степени опухоли приемлемы.

  • Должен пройти курс химиотерапии первой линии на основе платины и иметь рецидив, несмотря на стандартную терапию.

  • Должен пройти терапию препаратами первой линии на основе платины и иметь заболевание, резистентное к препаратам платины.

    --- Платинорезистентное заболевание определяется как рецидив заболевания в течение 2-6 месяцев после предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

  • Количество линий предшествующей химиотерапии, биологической или гормональной терапии не ограничено.
  • Пациенты могли получить любое количество предшествующих эндокринных/гормональных линий терапии в условиях метастазирования, при условии, что последняя доза составляет ≥ 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Предварительная терапия биологическими препаратами и исследуемыми препаратами разрешена, если последняя доза составляет ≥ 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.

  • Никаких предшествующих ингибиторов CDK4/6.
  • Никаких предшествующих ингибиторов PD1/PDL1/CTLA4.
  • Измеряемое заболевание по RECIST 1.1.
  • Участники с доступными опухолевыми поражениями должны быть готовы пройти две исследовательские биопсии: одну до начала лечения и одну через 7 недель протокольной терапии. Участники, у которых была предпринята попытка исследовательской биопсии во время лечения и у которых была получена неадекватная ткань, по-прежнему имеют право на получение протокольной терапии. Им не потребуется проходить повторную попытку исследовательской биопсии. Если доступный для биопсии участник прошел биопсию в течение 30 дней после начала лечения в клинических целях, он может вместо этого отправить архивный образец этой процедуры.

СООТВЕТСТВИЕ ПРАВУ ДЛЯ ОБУЧЕНИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ КОГОРТЫ B (рибоциклиб + PDR001 + фулвестрант):

• Гормональный рецептор (HR)-положительный, HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы в соответствии с рекомендациями ASCO CAP.
• Мужчины имеют право на участие, если они принимают агонисты ГнРГ не менее 6 недель до включения в исследование. Мужчины ДОЛЖНЫ оставаться на агонисте ГнРГ в течение всего периода лечения по протоколу.

• Женщины должны быть в постменопаузе, как это определено как:

  -- Возраст >60 лет или возраст >45 с интактной маткой и аменореей в течение >12 месяцев подряд или уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах постменопаузального диапазона в соответствии с диапазонами, установленными испытательным центром, или женщины в пременопаузе, принимавшие агонисты ГнРГ не менее чем за 6 недель до начала исследования. Женщины в этой группе ДОЛЖНЫ продолжать принимать агонисты ГнРГ в течение всего периода лечения по протоколу или статуса после двусторонней овариэктомии после адекватного заживления после операции.

• Болезнь, поддающаяся оценке или измерению по RECIST 1.1.
• Допускается предварительное ингибирование CDK4/6. Участники, ранее получавшие рибоциклиб, должны были получить полную дозу без снижения дозы. Последняя доза должна быть принята за ≥ 21 дня до регистрации.

• Предшествующая гормональная терапия:

  • Допускается предшествующая терапия Фулвестрантом.
  • Участники могли получить любое количество предыдущих эндокринных/гормональных линий терапии в условиях метастазирования, если последняя доза была принята за ≥ 14 дней до регистрации.
• Участники могли получать химиотерапию по поводу распространенного рака молочной железы, если последняя доза была принята за ≥ 21 дня до регистрации.
• Предварительная терапия биопрепаратами и исследуемыми препаратами разрешена, если последняя доза составляет ≥ 21 дня до регистрации.
• Участники могли пройти лучевую терапию в паллиативных целях, но должны были пройти лечение за ≥ 14 дней до регистрации и не испытывать токсичности > 1 степени, связанной с лечением.

ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДЛЯ УВЕЛИЧЕНИЯ ДОЗ КОГОРТЫ B (рибоциклиб + PDR001 + фулвестрант):

• Гормональный рецептор (HR)-положительный, HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы в соответствии с рекомендациями ASCO CAP.
• Мужчины имеют право на участие, если они принимают агонисты ГнРГ не менее 6 недель до включения в исследование. Мужчины ДОЛЖНЫ оставаться на агонисте ГнРГ в течение всего периода лечения по протоколу.

• Женщины должны быть в постменопаузе, как это определено как:

  -- Возраст >60 лет или возраст >45 с интактной маткой и аменореей в течение >12 месяцев подряд или уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах постменопаузального диапазона в соответствии с диапазонами, установленными испытательным центром, или женщины в пременопаузе, принимавшие агонисты ГнРГ не менее чем за 6 недель до начала исследования. Женщины в этой группе ДОЛЖНЫ продолжать принимать агонисты ГнРГ в течение всего периода лечения по протоколу или статуса после двусторонней овариэктомии после адекватного заживления после операции.

• Предшествующая гормональная терапия:

  • Участники могли получить любое количество предыдущих эндокринных/гормональных линий терапии в условиях метастазирования, если последняя доза была принята за ≥ 14 дней до регистрации.
  • Нет предварительного фулвестранта
• Участники могли получить до одной предшествующей линии химиотерапии по поводу распространенного рака молочной железы, если последняя доза была ≥ 21 дня до регистрации.
• Предварительная терапия биопрепаратами и исследуемыми препаратами разрешена, если последняя доза составляет ≥ 21 дня до регистрации.
• Нет предшествующих ингибиторов CDK4/6
• Отсутствие предшествующих ингибиторов PD1/PDL1/CTLA4
• Участники могли пройти лучевую терапию в паллиативных целях, но должны были пройти лечение за ≥ 14 дней до регистрации и не испытывать токсичности > 1 степени, связанной с лечением.
• Измеряемое заболевание по RECIST 1.1.
• Участники с доступными опухолевыми поражениями должны быть готовы пройти две исследовательские биопсии: одну до начала лечения и одну через 7 недель протокольной терапии. Участники, у которых была предпринята попытка исследовательской биопсии во время лечения и у которых была получена неадекватная ткань, по-прежнему имеют право на получение протокольной терапии. Им не потребуется проходить повторную попытку исследовательской биопсии. Если доступный для биопсии участник прошел биопсию в течение 30 дней после начала лечения в клинических целях, он может вместо этого отправить архивный образец этой процедуры.