Ribociclib + PDR001 u rakoviny prsu a rakoviny vaječníků

• Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze I, která testuje bezpečnost zkoumané kombinace léčiv (LEE011 s PDR001) a pokouší se definovat vhodnou dávku výše uvedené kombinace hodnocených léčiv pro použití pro další studie. "Vyšetřovací" znamená, že se intervence zkoumá.
• FDA (U.S. Food and Drug Administration) schválila LEE011 jako léčbu metastatického karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory.
• FDA neschválila PDR001 jako léčbu jakéhokoli typu rakoviny.
• FDA schválil fulvestrant jako léčbu metastatického karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory.

• Když jsou tyto léky podávány samostatně, fungují různými způsoby, aby se pokusily zastavit růst a šíření rakovinných buněk.

  • LEE011 je lék určený k blokování určitých proteinů nazývaných cyklin-dependentní kinázy (CDK), které jsou nutné pro dělení buněk. Tyto proteiny mohou také kontrolovat schopnost růstu určitých druhů rakoviny.
  • PDR001 je protilátka. Protilátky jsou proteiny obvykle produkované tělem, které pomáhají chránit před cizími látkami, jako jsou bakterie a viry. PDR001 blokuje protein zvaný PD-1, který je přítomen na buňkách zvaných T-lymfocyty, které se účastní imunitní reakce. PDR001 se testuje, aby se zjistilo, zda umožní imunitnímu systému těla působit proti nádorovým buňkám. Jiné studie ukázaly, že blokování PD-1 může vést ke snížení růstu nádorových buněk u různých pevných nádorů.
  • Fulvestrant je antagonista estrogenového receptoru, který je indikován k léčbě postmenopauzálních žen s HR+ MBC.
• V této výzkumné studii vyšetřovatelé hledají bezpečnou a tolerovatelnou dávku LEE011, kterou lze podat v kombinaci s PDR001 účastníkům s metastatickým hormonálním receptorem pozitivním (HR+), HER2-negativním karcinomem prsu (v kombinaci s fulvestrantem) nebo metastatický epiteliální karcinom vaječníků.

ZPŮSOBILOST PRO KOHORU A ESKALACE DÁVKY (Ribociclib + PDR001):

• Metastatický karcinom prsu pozitivní na hormonální receptor (HR), HER2 negativní podle ASCO CAP Guidelines.

  • Účastníci mohli absolvovat libovolný počet předchozích endokrinních/hormonálních linií terapie u metastatického onemocnění, pokud poslední dávka byla ≥ 14 dní před registrací.
  • Účastníci mohli podstoupit libovolný počet předchozích linií chemoterapie pro pokročilou rakovinu prsu, pokud poslední dávka byla ≥ 21 dní před registrací.
  • Předchozí léčba biologickými a hodnocenými léky je povolena, pokud je poslední dávka ≥ 21 dní před registrací.
  • Předchozí inhibice CDK4/6 je povolena. Účastníci, kteří dříve měli ribociclib, museli dostat léčbu v plné dávce bez jakéhokoli snížení dávky. Poslední dávka musí být ≥ 21 dní před registrací
  • Žádné předchozí inhibitory PD1/PDL1/CTLA4
  • Účastníci mohli podstoupit radioterapii pro paliativní účely, ale museli dokončit léčbu ≥ 14 dní před registrací a neměli pociťovat toxicity související s léčbou > 1. stupně.
  • Muži jsou způsobilí, pokud užívají agonistu GnRH alespoň 6 týdnů před vstupem do studie. Muži MUSÍ zůstat na agonistovi GnRH po dobu trvání protokolární léčby.
  • Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.

• Metastatický epiteliální karcinom vaječníků, vejcovod nebo peritoneální karcinom. Vhodné jsou všechny histologie (včetně serózních, mucinózních, endometrioidních, čistých buněk, MMMT a smíšených histologií) a stupně nádorů

  • Musí podstoupit léčbu první linie na bázi platiny a mít onemocnění, které je na platinu rezistentní.

    --- Onemocnění rezistentní na platinu je definováno jako relaps onemocnění během 2 až 6 měsíců po předchozí chemoterapii na bázi platiny.

  • Počet linií předchozí chemoterapie, biologické nebo hormonální terapie není omezen.
  • Žádné předchozí inhibitory PD1/PDL1/CTLA4
  • Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.

ZPŮSOBILOST PRO KOHORU ROZŠÍŘENÍ DÁVKY (Ribociclib + PDR001):

• Metastatický epiteliální karcinom vaječníků, vejcovod nebo peritoneální karcinom. Vhodné jsou všechny histologie (včetně serózních, mucinózních, endometrioidních, čistých buněk, MMMT a smíšených histologií) a stupně nádorů.

  • Museli podstoupit chemoterapeutický režim první linie na bázi platiny a přes standardní terapii došlo k relapsu.

  • Musí podstoupit léčbu první linie na bázi platiny a mít onemocnění, které je na platinu rezistentní.

    --- Onemocnění rezistentní na platinu je definováno jako relaps onemocnění během 2 až 6 měsíců po předchozí chemoterapii na bázi platiny.

  • Počet linií předchozí chemoterapie, biologické nebo hormonální terapie není omezen.
  • Pacienti mohli dostávat jakýkoli počet předchozích endokrinních/hormonálních linií terapie v metastatickém nastavení, pokud je poslední dávka ≥ 14 dní před první dávkou studijní léčby.

• Předchozí terapie biologickými a hodnocenými léky je povolena, pokud je poslední dávka ≥ 21 dní před první dávkou studijní léčby.

  • Žádné předchozí inhibitory CDK4/6.
  • Žádné předchozí inhibitory PD1/PDL1/CTLA4.
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1.
  • Účastníci s dostupnou nádorovou lézí (lézemi) musí být ochotni podstoupit dvě výzkumné biopsie: jednu před zahájením léčby a jednu po 7 týdnech protokolární terapie. Účastníci, kteří podstoupili pokus o výzkumnou biopsii v průběhu léčby a u kterých byla získána neadekvátní tkáň, mají stále nárok na protokolární terapii. Nebudou muset podstoupit opakovaný pokus o výzkumnou biopsii. Pokud účastník, který má přístup k biopsii, provedl biopsii do 30 dnů od zahájení léčby pro klinické účely, může se rozhodnout předložit archivovaný vzorek z tohoto postupu.

ZPŮSOBILOST PRO BEZPEČNOSTNÍ ZÁBĚH KOHORT B ​​(Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

• Metastatický karcinom prsu pozitivní na hormonální receptor (HR), HER2 negativní podle ASCO CAP Guidelines.
• Muži jsou způsobilí, pokud užívají agonistu GnRH alespoň 6 týdnů před vstupem do studie. Muži MUSÍ zůstat na agonistovi GnRH po dobu trvání protokolární léčby.

• Ženy musí být postmenopauzální, jak je definováno takto:

  -- Věk > 60 let nebo věk > 45 s intaktní dělohou a amenoreou po dobu > 12 po sobě jdoucích měsíců nebo hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí podle rozmezí stanoveného testovacím zařízením nebo premenopauzálními ženami, které užívaly agonistu GnRH minimálně 6 týdnů před nástupem do studia. Ženy v této skupině MUSÍ zůstat na agonistovi GnRH po dobu trvání protokolární léčby nebo Stav po bilaterální ooforektomii po adekvátním zhojení po operaci

• Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
• Předchozí inhibice CDK4/6 je povolena. Účastníci, kteří dříve měli ribociclib, museli dostat léčbu v plné dávce bez jakéhokoli snížení dávky. Poslední dávka musí být ≥ 21 dní před registrací

• Předchozí hormonální terapie:

  • Předchozí léčba fulvestrantem je povolena
  • Účastníci mohli absolvovat libovolný počet předchozích endokrinních/hormonálních linií terapie u metastatického onemocnění, pokud poslední dávka byla ≥ 14 dní před registrací.
• Účastníci mohli dostávat chemoterapii pro pokročilou rakovinu prsu, pokud je poslední dávka ≥ 21 dní před registrací.
• Předchozí léčba biologickými a hodnocenými léky je povolena, pokud je poslední dávka ≥ 21 dní před registrací.
• Účastníci mohli podstoupit radioterapii pro paliativní účely, ale museli dokončit léčbu ≥ 14 dní před registrací a neměli pociťovat toxicity související s léčbou > 1. stupně.

ZPŮSOBILOST PRO EXPANCI DÁVKY KOHORY B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

• Metastatický karcinom prsu pozitivní na hormonální receptor (HR), HER2 negativní podle ASCO CAP Guidelines.
• Muži jsou způsobilí, pokud užívají agonistu GnRH alespoň 6 týdnů před vstupem do studie. Muži MUSÍ zůstat na agonistovi GnRH po dobu trvání protokolární léčby.

• Ženy musí být postmenopauzální, jak je definováno takto:

  -- Věk > 60 let nebo věk > 45 s intaktní dělohou a amenoreou po dobu > 12 po sobě jdoucích měsíců nebo hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí podle rozmezí stanoveného testovacím zařízením nebo premenopauzálními ženami, které užívaly agonistu GnRH minimálně 6 týdnů před nástupem do studia. Ženy v této skupině MUSÍ zůstat na agonistovi GnRH po dobu trvání protokolární léčby nebo Stav po bilaterální ooforektomii po adekvátním zhojení po operaci

• Předchozí hormonální terapie:

  • Účastníci mohli absolvovat libovolný počet předchozích endokrinních/hormonálních linií terapie u metastatického onemocnění, pokud poslední dávka byla ≥ 14 dní před registrací.
  • Žádný předchozí fulvestrant
• Účastníci mohli podstoupit až jednu předchozí linii chemoterapie pokročilého karcinomu prsu, pokud je poslední dávka ≥ 21 dní před registrací.
• Předchozí léčba biologickými a hodnocenými léky je povolena, pokud je poslední dávka ≥ 21 dní před registrací.
• Žádné předchozí inhibitory CDK4/6
• Žádné předchozí inhibitory PD1/PDL1/CTLA4
• Účastníci mohli podstoupit radioterapii pro paliativní účely, ale museli léčbu dokončit ≥ 14 dní před registrací a neměli pociťovat toxicitu > 1. stupně související s léčbou.
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1.
• Účastníci s dostupnou nádorovou lézí (lézemi) musí být ochotni podstoupit dvě výzkumné biopsie: jednu před zahájením léčby a jednu po 7 týdnech protokolární terapie. Účastníci, kteří podstoupili pokus o výzkumnou biopsii v průběhu léčby a u kterých byla získána neadekvátní tkáň, mají stále nárok na protokolární terapii. Nebudou muset podstoupit opakovaný pokus o výzkumnou biopsii. Pokud účastník, který má přístup k biopsii, provedl biopsii do 30 dnů od zahájení léčby pro klinické účely, může se rozhodnout předložit archivovaný vzorek z tohoto postupu.