Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ribociclib + PDR001 i brystkreft og eggstokkreft

27. mai 2025 oppdatert av: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En fase 1-studie av CDK4/6-hemmeren Ribociclib (LEE011) i kombinasjon med PD-1-hemmeren PDR001 hos pasienter med metastatisk hormonreseptor-positiv brystkreft og metastatisk ovariekreft

Denne kliniske studien studerer stoffet Ribociclib (LEE011) i kombinasjon med et immunterapilegemiddel kalt PDR001 (en terapi som bruker kroppens eget immunsystem for å kontrollere kreft) som en mulig behandling for metastatisk hormonreseptor-positiv (HR+), HER2- negativ brystkreft (i kombinasjon med fulvestrant) eller metastatisk epitelial eggstokkreft.

Navnene på medisinene som er involvert i denne studien er:

  • Ribociclib (LEE011)
  • PDR001
  • Fulvestrant

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Denne forskningsstudien er en fase I klinisk studie, som tester sikkerheten til en undersøkelseskombinasjon av legemidler (LEE011 med PDR001), og prøver å definere den passende dosen av kombinasjonen ovenfor av undersøkelsesmedisiner som skal brukes for videre studier. "Undersøkende" betyr at intervensjonen studeres.
  • FDA (U.S. Food and Drug Administration) har godkjent LEE011 som behandling for hormonreseptorpositiv metastatisk brystkreft.
  • FDA har ikke godkjent PDR001 som behandling for noen form for kreft.
  • FDA har godkjent fulvestrant som behandling for hormonreseptorpositiv metastatisk brystkreft.

  • Når de gis separat, virker disse medisinene på forskjellige måter for å prøve å stoppe kreftceller fra å vokse og spre seg.

    • LEE011 er et medikament utviklet for å blokkere visse proteiner kalt cyklinavhengige kinaser (CDK) som kreves for at celler skal dele seg. Disse proteinene kan også kontrollere evnen til visse kreftformer til å vokse.
    • PDR001 er et antistoff. Antistoffer er proteiner som vanligvis produseres av kroppen som bidrar til å beskytte mot fremmedlegemer, som bakterier og virus. PDR001 blokkerer et protein kalt PD-1 som er tilstede på celler kalt T-lymfocytter, som er involvert i immunresponsen. PDR001 blir testet for å se om det vil tillate kroppens immunsystem å jobbe mot tumorceller. Andre studier har vist at blokkering av PD-1 kan resultere i redusert tumorcellevekst i en rekke solide svulster.
    • Fulvestrant er en østrogenreseptorantagonist som er indisert for behandling av postmenopausale kvinner med HR+ MBC.
  • I denne forskningsstudien leter etterforskerne etter en trygg og tolerabel dose av LEE011 som kan gis i kombinasjon med PDR001 for deltakere med metastatisk hormonreseptor-positiv (HR+), HER2-negativ brystkreft (i kombinasjon med fulvestrant) eller metastatisk epitelial eggstokkreft.

KVALIFIKASJON FOR KOHORT EN DOSESEKALERING (Ribociclib + PDR001):

  • Hormonreseptor (HR)-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkreft i henhold til ASCO CAP-retningslinjer.

    • Deltakerne kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere endokrine/hormonelle behandlingslinjer i metastatisk setting, så lenge siste dose er ≥ 14 dager før registrering.
    • Deltakerne kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere linjer med kjemoterapi for avansert brystkreft så lenge siste dose er ≥ 21 dager før registrering.
    • Tidligere behandling med biologiske legemidler og undersøkelsesmedisiner er tillatt så lenge siste dose er ≥ 21 dager før registrering.
    • Tidligere CDK4/6-hemming er tillatt. Deltakere som tidligere har hatt ribociclib må ha fått behandling med full dose uten dosereduksjoner. Den siste dosen må være ≥ 21 dager før registrering
    • Ingen tidligere PD1/PDL1/CTLA4-hemmere
    • Deltakerne kan ha mottatt strålebehandling for palliative formål, men må ha fullført behandling ≥ 14 dager før registrering og ikke oppleve behandlingsrelaterte toksisiteter > grad 1.
    • Menn er kvalifisert, så lenge de bruker en GnRH-agonist i minst 6 uker før studiestart. Menn MÅ forbli på GnRH-agonisten så lenge protokollbehandlingen varer.
    • Evaluerbar eller målbar sykdom av RECIST 1.1.

  • Metastatisk epitelial eggstokkreft, eggleder eller peritonealkreft. Alle histologier (inkludert serøse, mucinøse, endometrioide, klare celle-, MMMT-er og blandingshistologier) og tumorgrader er kvalifisert

    • Må ha fått en førstelinjes platinabasert behandling og ha sykdom som er platinaresistent.

      --- Platinaresistent sykdom er definert som tilbakefall innen 2 til 6 måneder etter tidligere platinabasert kjemoterapi.

    • Det er ingen grense for antall linjer med tidligere kjemoterapi-, biologi- eller hormonbehandlingsregimer.
    • Ingen tidligere PD1/PDL1/CTLA4-hemmere
    • Evaluerbar eller målbar sykdom av RECIST 1.1.

KVALIFIKASJON FOR KOHORT A-DOSEUTVIDELSE (Ribociclib + PDR001):

  • Metastatisk epitelial eggstokkreft, eggleder eller peritonealkreft. Alle histologier (inkludert serøse, mucinøse, endometrioide, klare celler, MMMT-er og blandede histologier) og tumorgrader er kvalifisert.

    • Må ha fått et førstelinjes platinabasert kjemoterapiregime og ha fått tilbakefall til tross for standardbehandling.

    • Må ha fått en førstelinjes platinabasert behandling og ha sykdom som er platinaresistent.

      --- Platinaresistent sykdom er definert som tilbakefall innen 2 til 6 måneder etter tidligere platinabasert kjemoterapi.

    • Det er ingen grense for antall linjer med tidligere kjemoterapi-, biologi- eller hormonbehandlingsregimer.
    • Pasienter kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere endokrine/hormonelle behandlingslinjer i metastatisk setting, så lenge den siste dosen er ≥ 14 dager før første dose av studiebehandlingen.

  • Forhåndsbehandling med biologiske legemidler og undersøkelsesmedisiner er tillatt, så lenge siste dose er ≥ 21 dager før første dose av studiebehandlingen.

    • Ingen tidligere CDK4/6-hemmere.
    • Ingen tidligere PD1/PDL1/CTLA4-hemmere.
    • Målbar sykdom ved RECIST 1.1.
    • Deltakere med tilgjengelig(e) tumorlesjon(er) må være villige til å gjennomgå to forskningsbiopsier: én før behandlingsstart og én etter 7 ukers protokollbehandling. Deltakere som gjennomgår et forsøk på forskningsbiopsi under behandling og hvor utilstrekkelig vev er oppnådd, er fortsatt kvalifisert til å motta protokollbehandling. De vil ikke bli pålagt å gjennomgå et gjentatt forskningsbiopsiforsøk. Hvis en biopsi-tilgjengelig deltaker har tatt en biopsi innen 30 dager etter behandlingsstart for kliniske formål, kan de velge å sende inn en arkivert prøve fra denne prosedyren i stedet.

KVALIFIKASJON FOR KOHORT B ​​SIKKERHETSINNKJØRING (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormonreseptor (HR)-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkreft i henhold til ASCO CAP-retningslinjer.
  • Menn er kvalifisert, så lenge de bruker en GnRH-agonist i minst 6 uker før studiestart. Menn MÅ forbli på GnRH-agonisten så lenge protokollbehandlingen varer.

  • Kvinner må være postmenopausale som definert som:

    -- Alder >60 år eller alder >45 med intakt livmor og amenoré i >12 påfølgende måneder eller follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer innenfor postmenopausalt område i henhold til områdene fastsatt av testinstitusjonen eller premenopausale kvinner som har vært på en GnRH-agonist i minst 6 uker før studiestart. Kvinner i denne gruppen MÅ forbli på GnRH-agonisten i løpet av protokollbehandlingen eller status etter bilateral ooforektomi, etter tilstrekkelig tilheling etter operasjonen

  • Evaluerbar eller målbar sykdom av RECIST 1.1.
  • Tidligere CDK4/6-hemming er tillatt. Deltakere som tidligere har hatt ribociclib må ha fått behandling med full dose uten dosereduksjoner. Den siste dosen må være ≥ 21 dager før registrering

  • Tidligere hormonbehandling:

    • Tidligere behandling med Fulvestrant er tillatt
    • Deltakerne kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere endokrine/hormonelle behandlingslinjer i metastatisk setting, så lenge siste dose er ≥ 14 dager før registrering.
  • Deltakerne kan ha fått kjemoterapi for avansert brystkreft så lenge siste dose er ≥ 21 dager før registrering.
  • Tidligere behandling med biologiske legemidler og undersøkelsesmedisiner er tillatt så lenge siste dose er ≥ 21 dager før registrering.
  • Deltakerne kan ha mottatt strålebehandling for palliative formål, men må ha fullført behandling ≥ 14 dager før registrering og ikke oppleve behandlingsrelaterte toksisiteter > grad 1.

KVALIFIKASJON FOR KOHORT B ​​DOSESEKPANSJON (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant):

  • Hormonreseptor (HR)-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkreft i henhold til ASCO CAP-retningslinjer.
  • Menn er kvalifisert, så lenge de bruker en GnRH-agonist i minst 6 uker før studiestart. Menn MÅ forbli på GnRH-agonisten så lenge protokollbehandlingen varer.

  • Kvinner må være postmenopausale som definert som:

    -- Alder >60 år eller alder >45 med intakt livmor og amenoré i >12 påfølgende måneder eller follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer innenfor postmenopausalt område i henhold til områdene fastsatt av testinstitusjonen eller premenopausale kvinner som har vært på en GnRH-agonist i minst 6 uker før studiestart. Kvinner i denne gruppen MÅ forbli på GnRH-agonisten i løpet av protokollbehandlingen eller status etter bilateral ooforektomi, etter tilstrekkelig tilheling etter operasjonen

  • Tidligere hormonbehandling:

    • Deltakerne kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere endokrine/hormonelle behandlingslinjer i metastatisk setting, så lenge siste dose er ≥ 14 dager før registrering.
    • Ingen tidligere fulvestrant
  • Deltakerne kan ha mottatt opptil én tidligere linje med kjemoterapi for avansert brystkreft så lenge siste dose er ≥ 21 dager før registrering.
  • Tidligere behandling med biologiske legemidler og undersøkelsesmedisiner er tillatt så lenge siste dose er ≥ 21 dager før registrering.
  • Ingen tidligere CDK4/6-hemmere
  • Ingen tidligere PD1/PDL1/CTLA4-hemmere
  • Deltakerne kan ha mottatt strålebehandling for palliative formål, men må ha fullført behandling ≥ 14 dager før registrering og ikke oppleve behandlingsrelaterte toksisiteter > grad 1.
  • Målbar sykdom ved RECIST 1.1.
  • Deltakere med tilgjengelig(e) tumorlesjon(er) må være villige til å gjennomgå to forskningsbiopsier: én før behandlingsstart og én etter 7 ukers protokollbehandling. Deltakere som gjennomgår et forsøk på forskningsbiopsi under behandling og hvor utilstrekkelig vev er oppnådd, er fortsatt kvalifisert til å motta protokollbehandling. De vil ikke bli pålagt å gjennomgå et gjentatt forskningsbiopsiforsøk. Hvis en biopsi-tilgjengelig deltaker har tatt en biopsi innen 30 dager etter behandlingsstart for kliniske formål, kan de velge å sende inn en arkivert prøve fra denne prosedyren i stedet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Kohort A-doseeskalering (Ribociclib + PDR001) Kvalifisering kan finnes i avsnittet for detaljert beskrivelse
  • Kohort B Sikkerhetsinnkjøring (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant) Kvalifisering kan finnes i avsnittet med detaljert beskrivelse
  • Kohort A-doseutvidelse (Ribociclib + PDR001) Kvalifisering kan finnes i delen for detaljert beskrivelse
  • Utvidelseskohort B (Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant-kvalifisering kan finnes i delen for detaljert beskrivelse
  • ECOG Ytelsesstatus 0-1

  • Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon, som definert nedenfor:

    • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
    • blodplater ≥100 000/mcL
    • total hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan være etter transfusjon)
    • total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × IULN eller ≤5 × IULN for deltakere med levermetastaser
    • kreatinin ≤1,5 ​​x IULN eller ≥ 60 ml/min/1,73m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonell normal
    • INR ≤ 1,5
    • estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 av enten Cockcroft-Gaultor CKD-EPI
    • baseline QTc ≤ 450 msek
  • Alder > 18 år
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under dosering og i 150 dager etter siste dose av PDR001.

Merk: Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
  • For kvinnelige deltakere, mannlig sterilisering (minst 6 måneder før screening).

  • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).

    • Seksuelt aktive menn må være villige til å bruke kondom under samleie mens de tar studiemedikamentet og i 21 dager etter avsluttet studiemedikament og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
    • Vilje til å levere svulstprøver i arkiv. Hvis prøve ikke er tilgjengelig, bør en biopsi vurderes hos pasienter med trygt tilgjengelig sykdom. Deltakere som gjennomgår en forsøkt forskningsbiopsiprosedyre for formålet med denne protokollen, og som får utilstrekkelig vev, er ikke pålagt å gjennomgå gjentatt biopsi for å fortsette med protokollen.
    • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakerne kan ikke ha blitt behandlet i en tidligere intervensjonsstudie innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
  • Deltakerne kan ikke motta behandling med andre undersøkelsesmidler under protokollbehandling.
  • Bruk av hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f. G-CSF, GMCSF, M-CSF) ≤2 uker før start av studiemedikamentet. Et erytroidstimulerende middel er tillatt så lenge det ble initiert minst 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs
  • Deltakere som trenger kronisk behandling med systemisk steroidbehandling, annet enn erstatningsdosesteroider ved binyrebarksvikt innen 7 dager etter behandlingsstart. Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er tillatt. Fysiologiske doser av steroider er akseptable.
  • Deltakere som får systemisk behandling med noen immunsuppressiv medisin (annet enn steroider som beskrevet ovenfor).
  • Pasienten får for øyeblikket warfarin eller andre kumadin-avledede antikoagulantia for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH), coumadin eller fondaparinux er tillatt.
  • Bruk av levende vaksiner innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
  • Større kirurgi innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen (mediastinoskopi, innsetting av en sentral venøs tilgangsanordning og innsetting av ernæringssonde regnes ikke som større kirurgi).
  • Deltakere med aktiv autoimmun sykdom. Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates påmeldt.
  • Tilstedeværelse av ≥ CTCAE grad 2 toksisitet (CTCAE grad 2 perifer nevropati og ototoksisitet og enhver grad alopecia er tillatt).

  • Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller hjerterepolarisasjonsavvik, inkludert noen av følgende:

      • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 6 måneder før screening
      • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
      • Dokumentert kardiomyopati
      • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
      • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifasikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk)
      • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller ett av følgende:
      • Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt, eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi.
      • Samtidig bruk av medisin(er) med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet og/eller kjent for å forårsake Torsades de Pointe som ikke kan seponeres (innen 5 halveringstider eller 7 dager før start av studiemedikament) eller erstattes av sikker alternativ medisinering
      • Systolisk blodtrykk (SBP) >160 mmHg eller
      • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller som har gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom).
      • Pasient med leversykdom og Child-Pugh score B eller C.
    • Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ og ikke-melanomkreft i huden. Pasienter med andre kreftformer diagnostisert i løpet av de siste 5 årene og som har følt seg med lav risiko for tilbakefall, bør diskuteres med studiesponsoren for å avgjøre kvalifisering.
    • Deltakere med kjente hjernemetastaser kan inkluderes i denne studien dersom strålebehandling og/eller kirurgi er fullført med minimum 4 ukers stabil sykdom påvist ved evaluering ved MR. Slike deltakere må ikke lenger kreve behandling med kortikosteroider eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for sin CNS-sykdom.
    • Deltakere med aktuell lungebetennelse.
    • Deltakere kjent for å være HIV-positive eller kjent for å ha aktiv hepatitt B eller C.
    • Gravide eller ammende kvinner. En negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder må dokumenteres innen 7 dager før første dose studiemedisin.
    • Enhver tilstand som ville forhindre pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn, overholdelse av kliniske studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater.
    • Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling.
    • Systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen. For cellegift som har stor forsinket toksisitet, f.eks. mitomycin C og nitrosoureas, 4 uker er indisert som utvaskingsperiode. For pasienter som får immunterapi mot kreft som CTLA-4-antagonister, er 3 uker indisert som utvaskingsperiode
    • Deltakere som har mottatt thoraxstrålebehandling til lungefelt ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandlingen eller pasienter som ikke er blitt friske etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter. For alle andre anatomiske steder (inkludert strålebehandling mot brystvirvler og ribbeina) strålebehandling ≤ 2 uker før start av studiebehandlingen eller har ikke kommet seg etter stråleterapirelaterte toksisiteter. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner ≤ 2 uker før start av studiebehandling er tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ribociclib og PDR001 (Kohort A)
  • Behandlingsregimet er definert som ribociclib + PDR001.
  • Behandlingen vil bli gitt poliklinisk.
  • Studien vil bruke et 3 + 3 dose-eskaleringsdesign for å bestemme MTD/RP2D.

  • Tre til seks evaluerbare pasienter vil bli registrert i hver kohort i doseeskaleringsfasen.

    • Når RP2D for kombinasjonen av ribociclib + PDR001 er bestemt, vil det være en ekspansjonskohort.

      • Kohort A utvidelse vil vurdere kombinasjonen av ribociclib + PDR001 hos 12 pasienter med metastatisk eggstokkreft.
Legemiddel: Ribociclib
Hver behandlingssyklus varer i 28 dager. Ribociclib, 1 gang per dag gjennom munnen i 21 dager, etterfulgt av 1 ukes hvile (28-dagers syklus)
Andre navn:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Legemiddel: PDR001
Hver behandlingssyklus varer i 28 dager. (PDR001) vil bli administrert en gang hver 28. dag (ved intravenøs infusjon) over ca. 30 minutter (eller opptil 2 timer, om nødvendig) for den første infusjonen og over ca. 30 minutter for alle påfølgende infusjoner.
Eksperimentell: Ribociclib, PDR001 og Fulvestrant (Kohort B)
  • Behandlingsregimet er definert som ribociclib + PDR001 + fulvestrant.
  • Behandlingen vil bli gitt poliklinisk.

  • Det vil være en sikkerhetsinnkjøring ved bruk av MTD/RP2D av ribociclib + PDR001 fra kohort A med tillegg av fulvestrant hos innledende 6-12 pasienter.

    • Når sikkerheten til kombinasjonen av ribociclib + PDR001 + fulvestrant er etablert, vil det være en ekspansjonskohort.

      • Kohort B utvidelse vil vurdere kombinasjonen av ribociclib + PDR001 + fulvestrant hos 24 pasienter med hormonreseptor-positiv metastatisk brystkreft (HR+ MBC).
Legemiddel: Ribociclib
Hver behandlingssyklus varer i 28 dager. Ribociclib, 1 gang per dag gjennom munnen i 21 dager, etterfulgt av 1 ukes hvile (28-dagers syklus)
Andre navn:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Legemiddel: PDR001
Hver behandlingssyklus varer i 28 dager. (PDR001) vil bli administrert en gang hver 28. dag (ved intravenøs infusjon) over ca. 30 minutter (eller opptil 2 timer, om nødvendig) for den første infusjonen og over ca. 30 minutter for alle påfølgende infusjoner.
Legemiddel: Fulvestrant
Hver behandlingssyklus varer i 28 dager. Fulvestrant vil bli administrert under syklus 1 på dag 1 og 15, og deretter på dag 1 i hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
  • Faslodex
  • ICI 182.780
  • ZD9238

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort A: MTD/RP2D av kombinasjonen av Ribociclib + PDR001
Tidsramme: 4 uker
Toksisitet vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.0.
4 uker
Kohort B: MTD/RP2D av kombinasjonen av Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant
Tidsramme: 4 uker
Toksisitet vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.0.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Alle deltakere vil være evaluerbare for toksisitet fra tidspunktet for deres første behandling med et hvilket som helst studiemiddel til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Toksisitet vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.0.
Alle deltakere vil være evaluerbare for toksisitet fra tidspunktet for deres første behandling med et hvilket som helst studiemiddel til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Objektiv responsrate
Tidsramme: 2 år
ORR er definert som andelen pasienter med fullstendig eller delvis respons etter RECIST 1.1 og immunrelatert RECIST (irRECIST)
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sara Tolaney, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

14. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

14. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-285

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk hormonreseptorpositiv (HR+) brystkreft

Kliniske studier på Ribociclib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere