Ribociclib + PDR001 治疗乳腺癌和卵巢癌

• 本研究为I期临床试验，旨在测试一种研究药物组合（LEE011与PDR001）的安全性，并试图确定上述研究药物组合的合适剂量以用于进一步研究。 “研究性”意味着正在研究干预措施。
• FDA（美国食品和药物管理局）已批准 LEE011 作为激素受体阳性转移性乳腺癌的治疗药物。
• FDA 尚未批准 PDR001 用于治疗任何类型的癌症。
• FDA 已批准氟维司群作为激素受体阳性转移性乳腺癌的治疗药物。

• 当单独给药时，这些药物以不同的方式发挥作用，试图阻止癌细胞的生长和扩散。

  • LEE011 是一种药物，旨在阻断某些称为细胞分裂所需的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的蛋白质。 这些蛋白质还可以控制某些癌症的生长能力。
  • PDR001 是一种抗体。 抗体是通常由身体产生的蛋白质，有助于抵御外来物质，例如细菌和病毒。 PDR001 阻断一种称为 PD-1 的蛋白质，该蛋白质存在于称为 T 淋巴细胞的细胞上，这些细胞参与免疫反应。 PDR001 正在接受测试，看它是否能让身体的免疫系统对抗肿瘤细胞。 其他研究表明，阻断 PD-1 可能会导致多种实体瘤中的肿瘤细胞生长减少。
  • 氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂，适用于治疗 HR+ MBC 绝经后妇女。
• 在这项研究中，研究人员正在寻找一种安全且可耐受的 LEE011 剂量，该剂量可以与 PDR001 联合用于患有转移性激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性乳腺癌（与氟维司群联合）或转移性上皮性卵巢癌。

队列 A 剂量递增 (Ribociclib + PDR001) 的资格：

• 根据 ASCO CAP 指南，激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌。

  • 参与者可能在转移性环境中接受过任何数量的先前内分泌/激素治疗线，只要最后一次剂量在注册前 ≥ 14 天。
  • 只要最后一剂在注册前 ≥ 21 天，参与者可能已经接受过任何数量的晚期乳腺癌化疗。
  • 只要最后一次给药在注册前 ≥ 21 天，就允许先前使用生物制剂和研究药物进行治疗。
  • 允许预先抑制 CDK4/6。 之前使用过瑞博西尼的参与者必须接受过全剂量治疗，没有任何剂量减少。 最后一剂必须在注册前 ≥ 21 天
  • 之前没有 PD1/PDL1/CTLA4 抑制剂
  • 参与者可能已经接受了姑息性放疗，但必须在注册前 ≥ 14 天完成治疗，并且没有出现 > 1 级治疗相关毒性。
  • 只要在进入研究前至少 6 周服用 GnRH 激动剂，男性就有资格参加。 在方案治疗期间，男性必须继续使用 GnRH 激动剂。
  • RECIST 1.1 可评估或可测量的疾病。

• 转移性上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌。 所有组织学（包括浆液性、粘液性、子宫内膜样、透明细胞、MMMT 和混合组织学）和肿瘤分级均符合条件

  • 必须接受过一线铂类治疗并且患有铂类耐药的疾病。

    --- 铂类耐药疾病定义为在之前的铂类化疗后 2 至 6 个月内疾病复发。

  • 对先前化疗、生物学或激素治疗方案的行数没有限制。
  • 之前没有 PD1/PDL1/CTLA4 抑制剂
  • RECIST 1.1 可评估或可测量的疾病。

队列 A 剂量扩展的资格（Ribociclib + PDR001）：

• 转移性上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌。 所有组织学（包括浆液性、粘液性、子宫内膜样、透明细胞、MMMT 和混合组织学）和肿瘤分级均符合条件。

  • 必须接受过一线铂类化疗方案，并且尽管接受了标准治疗但仍复发。

  • 必须接受过一线铂类治疗并且患有铂类耐药的疾病。

    --- 铂类耐药疾病定义为在之前的铂类化疗后 2 至 6 个月内疾病复发。

  • 对先前化疗、生物学或激素治疗方案的行数没有限制。
  • 患者可能在转移性情况下接受过任何数量的先前内分泌/激素治疗线，只要最后一次给药在研究治疗首次给药前 ≥ 14 天。

• 允许先前使用生物制剂和研究药物进行治疗，只要最后一次给药在研究治疗首次给药前 ≥ 21 天。

  • 没有先前的 CDK4/6 抑制剂。
  • 之前没有 PD1/PDL1/CTLA4 抑制剂。
  • RECIST 1.1 可测量的疾病。
  • 具有可及肿瘤病变的参与者必须愿意接受两次研究活检：一次在治疗开始前进行，一次在方案治疗 7 周后进行。 尝试接受治疗研究活组织检查且获得的组织不充分的参与者仍然有资格接受方案治疗。 他们将不需要进行重复的研究活检尝试。 如果可进行活检的参与者在治疗开始后 30 天内为临床目的进行了活检，他们可以选择提交来自该程序的存档标本。

队列 B 安全磨合的资格（Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant）：

• 根据 ASCO CAP 指南，激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌。
• 只要在进入研究前至少 6 周服用 GnRH 激动剂，男性就有资格参加。 在方案治疗期间，男性必须继续使用 GnRH 激动剂。

• 女性必须是绝经后定义为：

  -- 年龄 >60 岁或年龄 >45 岁且子宫完好且闭经连续 >12 个月或促卵泡激素 (FSH) 水平在绝经后范围内（根据检测机构确定的范围）或使用 GnRH 激动剂的绝经前妇女在进入研究之前至少 6 周。 该组中的女性在手术后充分愈合后，必须在协议治疗期间或双侧卵巢切除术后状态期间继续使用 GnRH 激动剂

• RECIST 1.1 可评估或可测量的疾病。
• 允许预先抑制 CDK4/6。 之前使用过瑞博西尼的参与者必须接受过全剂量治疗，没有任何剂量减少。 最后一剂必须在注册前 ≥ 21 天

• 先前的激素治疗：

  • 允许事先使用氟维司群治疗
  • 参与者可能在转移性环境中接受过任何数量的先前内分泌/激素治疗线，只要最后一次剂量在注册前 ≥ 14 天。
• 只要最后一次剂量在注册前 ≥ 21 天，参与者就可能接受过晚期乳腺癌化疗。
• 只要最后一次给药在注册前 ≥ 21 天，就允许先前使用生物制剂和研究药物进行治疗。
• 参与者可能已经接受了姑息性放疗，但必须在注册前 ≥ 14 天完成治疗，并且没有出现 > 1 级治疗相关毒性。

队列 B 剂量扩展的资格（Ribociclib + PDR001 + Fulvestrant）：

• 根据 ASCO CAP 指南，激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌。
• 只要在进入研究前至少 6 周服用 GnRH 激动剂，男性就有资格参加。 在方案治疗期间，男性必须继续使用 GnRH 激动剂。

• 女性必须是绝经后定义为：

  -- 年龄 >60 岁或年龄 >45 岁且子宫完好且闭经连续 >12 个月或促卵泡激素 (FSH) 水平在绝经后范围内（根据检测机构确定的范围）或使用 GnRH 激动剂的绝经前妇女在进入研究之前至少 6 周。 该组中的女性在手术后充分愈合后，必须在协议治疗期间或双侧卵巢切除术后状态期间继续使用 GnRH 激动剂

• 先前的激素治疗：

  • 参与者可能在转移性环境中接受过任何数量的先前内分泌/激素治疗线，只要最后一次剂量在注册前 ≥ 14 天。
  • 没有先前的氟维司群
• 只要最后一剂在注册前 ≥ 21 天，参与者就可能已经接受过多达一种晚期乳腺癌化疗。
• 只要最后一次给药在注册前 ≥ 21 天，就允许先前使用生物制剂和研究药物进行治疗。
• 之前没有使用过 CDK4/6 抑制剂
• 之前没有 PD1/PDL1/CTLA4 抑制剂
• 参与者可能已经接受了姑息性放疗，但必须在注册前 ≥ 14 天完成治疗，并且没有出现 > 1 级治疗相关毒性。
• RECIST 1.1 可测量的疾病。
• 具有可及肿瘤病变的参与者必须愿意接受两次研究活检：一次在治疗开始前进行，一次在方案治疗 7 周后进行。 尝试接受治疗研究活组织检查且获得的组织不充分的参与者仍然有资格接受方案治疗。 他们将不需要进行重复的研究活检尝试。 如果可进行活检的参与者在治疗开始后 30 天内为临床目的进行了活检，他们可以选择提交来自该程序的存档标本。