アイカルディ痛風症候群における逆転写酵素阻害剤 (RTI in AGS)
2025年4月28日 更新者：Children's Hospital of Philadelphia
全体的な目的は、逆転写酵素阻害剤であるテノホビル (TDF)/エムトリシタビン (FTC) の安全性と有効性を AGS に罹患した 2 歳から 18 歳の子供に投与することです。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、テノホビル (TDF) とエムトリシタビン (FTC) の組み合わせによる抗レトロウイルス療法が、内因性レトロエレメントの蓄積を減少させ、アイカルディ グーティエール症候群 (AGS) 患者のインターフェロン シグナル伝達を変化させることができるという原理の証明を評価する試験は合理的であり、現時点では、既存の in vitro および動物データに基づいて保証されています。
さらに、この試験は、研究者によるこの障害の理解を深め、ヒト参加者のレトロエレメントを初めて測定し、脳脊髄液 (CSF) におけるレトロウイルス負荷、インターフェロン (IFN) シグナル伝達応答を調査し、自己免疫の抗原標的を評価します。そしてサイトカイン。
このアプローチが成功すれば、AGS における抗レトロウイルス薬の大規模な試験の必要性が明確に示され、臨床的に関連性の高い結果が得られます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 二本鎖RNA特異的アデノシンデアミナーゼ（ADAR1）およびIFIH1を除いて、AGSの診断と一致する分子、神経画像、および臨床所見。これらは核酸の蓄積をもたらすとは仮定されていません
- 最初の評価で測定された CSF ネオプテリン/テトラヒドロビオプテリンの上昇など、インターフェロン活性化の証拠。
- 2 歳から 18 歳 (FDA が 2 歳以上の子供を対象として承認しているため、2 歳という年齢が使用されます)
- 体重10kg以上
- -実験室ベースの結果測定の評価のために、連続的な腰椎穿刺とブロードローを受ける意欲
- -コルチコステロイドを含む免疫調節療法の使用を控える意欲
- 経鼻胃（NG）チューブまたは胃（G）チューブによる経口薬の投与が可能
- -治験責任医師が判断した場合、安全な参加を妨げる付随する病気はありません
- -被験者の法的に許容される代理人による署名済みのインフォームドコンセント
- HIVの陰性検査
- B型肝炎の陰性検査
- Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP、ClinicalTrials.gov) への同時登録 NCT03047369) および関連する手順を受ける意欲
除外基準:
- 年齢 2 歳未満または 18 歳以上
- 正常上限の3倍以上の肝機能検査を伴う肝不全
- クレアチニンクリアランスが60未満の腎不全
- 著しい吸収不良
- 治験責任医師の裁量により、この治験に参加することにより被験者を追加のリスクにさらす可能性のある臨床的または実験室の異常または病状
- HIV感染
- B型肝炎感染
- ADAR1 または IFIH1 の変異
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TDF/FTC、プラセボ
これは二重盲検、プラセボ対照、2群のクロスオーバー試験で、異常なインターフェロンサインも有するアイカルディ・グチエール症候群の臨床所見と分子レベルで確認された34人の子供を対象としています。
アーム 1 では、患者の半数が試験の最初の 6 か月間、TDF/FTC (テノホビル [TDF] とエムトリシタビン [FTC] の組み合わせ) を投与されます。
6 か月間プラセボを開始する前に、1 か月のウォッシュ アウト期間があります。
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テノホビル (TDF): ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (NtRTI)、アデノシン 5'-一リン酸の非環式ヌクレオチド類似体。 これは2歳くらいの子供に使用されます。 エムトリシタビン (FTC): ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI)、逆転写酵素の活性部位に結合するシチジンの合成類似体。
他の名前：
テノホビルのプラセボとエムトリシタビンのプラセボ
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実験的：プラセボ、TDF/FTC
アーム 2 では、患者の半数が試験の最初の 6 か月間プラセボを投与されます。
TDF/FTC (テノホビル [TDF] とエムトリシタビン [FTC] の組み合わせ) を 6 か月間開始する前に、1 か月のウォッシュ アウト期間があります。
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テノホビル (TDF): ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (NtRTI)、アデノシン 5'-一リン酸の非環式ヌクレオチド類似体。 これは2歳くらいの子供に使用されます。 エムトリシタビン (FTC): ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI)、逆転写酵素の活性部位に結合するシチジンの合成類似体。
他の名前：
テノホビルのプラセボとエムトリシタビンのプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インターフェロン応答遺伝子によって測定されるインターフェロン活性化の変化
時間枠：ベースラインから 13 か月まで
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研究者らは、疾患活動性の尺度として、また治療活性の可能なバイオマーカーとして、AGS 患者の IFN 刺激経路の遺伝子を測定することを提案しています。
現在のデータは、IFN 関連遺伝子が AGS 罹患者の 10 代後半でも上昇したままであることを示唆しており、IFN α よりも疾患活動性のより信頼できる尺度となっています。
この予備データの検証には、変動性を評価するために、いくつかの時点にわたる血中の連続測定が含まれます。
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ベースラインから 13 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CSF中の免疫細胞組成の決定
時間枠：ベースラインから 13 か月まで
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研究者は、AGS 被験者の CSF 細胞の免疫表現型を追求します。
免疫表現型検査と標的抗原により、AGS における末端器官の損傷の理解が深まります。
さらに、これは治療結果と疾患活動性のバイオマーカーを提供する可能性があります。
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ベースラインから 13 か月まで
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血液中の免疫細胞組成の決定
時間枠：ベースラインから 13 か月まで
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研究者は、AGS参加者の末梢血単球の免疫表現型検査を追求します。
免疫表現型検査と標的抗原により、AGS における末端器官の損傷についての理解が深まります。
さらに、これは治療結果と疾患活動性のバイオマーカーを提供する可能性があります。
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ベースラインから 13 か月まで
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循環免疫細胞で測定される内因性レトロエレメントの蓄積
時間枠：ベースラインから 13 か月まで
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以前に収集されたサンプルからのアッセイによって実行
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ベースラインから 13 か月まで
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循環 CSF で測定される内因性レトロエレメントの蓄積
時間枠：ベースラインから 13 か月まで
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以前に収集されたサンプルからのアッセイによって実行
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ベースラインから 13 か月まで
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血中の非特異的および特異的自己抗体の存在の変化
時間枠：ベースラインから 13 か月まで
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以前に収集されたサンプルからのアッセイによって実行
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ベースラインから 13 か月まで
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有害事象の変化 - 安全性モニタリング検査室試験
時間枠：ベースラインから 13 か月まで、臨床的に保証されている場合
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副作用の患者モニタリング
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ベースラインから 13 か月まで、臨床的に保証されている場合
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疾病関連疾患による入院の合計日数の変化。
時間枠：ベースライン - 13 か月
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治療の効果を評価する
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ベースライン - 13 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：William Gahl, MD. PhD、National Institute of Health Genome Research Institute
- 主任研究者：Adeline Vanderver, MD、Children's Hospital of Philadelphia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年12月1日
一次修了 (推定)
2029年12月1日
研究の完了 (推定)
2029年12月1日
試験登録日
最初に提出
2017年8月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月3日
最初の投稿 (実際)
2017年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月28日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-013715
- U01HD082806-03 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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