Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Käänteiskopioijaentsyymin estäjät Aicardi Goutièresin oireyhtymässä (RTI in AGS)

maanantai 28. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Children's Hospital of Philadelphia
Yleisenä tavoitteena on tutkia käänteiskopioijaentsyymin estäjien tenofoviirin (TDF)/emtrisitabiinin (FTC) turvallisuutta ja tehoa annettaessa AGS:ää sairastaville 2–18-vuotiaille lapsille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat ehdottavat, että tutkimus, jossa arvioidaan periaatetodisteita siitä, että antiretroviraalinen hoito tenofoviirin (TDF) ja emtrisitabiinin (FTC) yhdistelmällä voi vähentää endogeenisten retroelementtien kertymistä ja muuttaa interferonisignalointia Aicardi Goutièresin oireyhtymää (AGS) sairastavilla potilailla. tällä hetkellä perusteltua olemassa olevien in vitro- ja eläintietojen perusteella. Lisäksi tämä tutkimus edistää tutkijoiden ymmärrystä tästä häiriöstä, mittaa ensimmäistä kertaa retroelementtejä ihmisillä, tutkii retrovirustaakkaa aivo-selkäydinnesteessä, interferoni (IFN) signaalivastetta sekä arvioi autoimmuniteetin antigeenikohteita. ja sytokiinit. Jos tämä lähestymistapa onnistuu, se osoittaa selvästi, että tarvitaan suurempi antiretroviraalisten lääkkeiden tutkimus AGS:ssä, jolla on kliinisesti merkityksellisempiä tuloksia.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • AGS-diagnoosin mukaiset molekyyli-, hermokuvaus- ja kliiniset löydökset, lukuun ottamatta kaksijuosteista RNA-spesifistä adenosiinideaminaasi (ADAR1) ja IFIH1, joiden ei oleteta johtavan nukleiinihappojen kertymiseen
  • Todisteet interferoniaktivaatiosta, kuten CSF:n neopteriini/tetrahydrobiopteriinitason nousu mitattuna ensimmäisessä arvioinnissa.
  • 2-18-vuotiaat (2-vuotiaita käytetään, koska lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä yli 2-vuotiaille lapsille)
  • Paino vähintään 10 kg
  • Halukkuus tehdä sarjalannepunktiot ja iskuarvot laboratoriopohjaisten tulosmittausten arvioimiseksi
  • Halukkuus pidättäytyä immuunivastetta moduloivien hoitojen, mukaan lukien kortikosteroidien, käytön aloittamisesta
  • Pystyy vastaanottamaan lääkkeitä suun kautta, nenämahaletkun (NG) tai mahaletkun (G) kautta
  • Ei samanaikaista sairautta, joka estäisi turvallisen osallistumisen tutkijan arvioiden mukaan
  • Tutkittavan laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus
  • Negatiivinen HIV-testi
  • Negatiivinen testi hepatiitti B:lle
  • Samanaikainen ilmoittautuminen Myelin Disorders Biorepository Project -projektiin (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) ja halukkuutta siihen liittyviin toimenpiteisiin

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä < 2 vuotta tai > 18 vuotta
  • Maksan vajaatoiminta, kun maksan toimintakokeet ovat yli 3 kertaa normaalin yläraja
  • Munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma <60
  • Merkittävä imeytymishäiriö
  • Mikä tahansa kliininen tai laboratoriopoikkeavuus tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan asettaa koehenkilön lisäriskiin osallistumalla tähän tutkimukseen
  • HIV-infektio
  • Hepatiitti B -infektio
  • Mutaatiot ADAR1:ssä tai IFIH1:ssä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TDF/FTC ja sitten Placebo
Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 2-haarainen, ristikkäinen tutkimus, johon osallistui 34 lasta, joilla on kliiniset löydökset ja molekyylivahvistus Aicardi Goutieresin oireyhtymästä, joilla on myös epänormaali interferonitunnus. Haarassa 1 puolet potilaista saa TDF/FTC:tä (tenofoviirin [TDF] ja emtrisitabiinin [FTC] yhdistelmä) tutkimuksen 6 ensimmäisen kuukauden ajan. Ennen lumelääkkeen aloittamista kuuden kuukauden ajan kestää yhden kuukauden huuhtoutumisjakso.
Lääke: Tenofoviiri (TDF) ja emtrisitabiini (FTC)

Tenofoviiri (TDF): nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NtRTI) adenosiini-5'-monofosfaatin asyklinen nukleotidianalogi. Tätä käytetään alle 2-vuotiaille lapsille.

Emtrisitabiini (FTC): nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTI), sytidiinin synteettinen analogi, joka sitoutuu käänteiskopioijaentsyymin aktiiviseen kohtaan.

Muut nimet:
  • Truvada (tenofoviiridisoproksiilifumaraatti ja emtrisitabiini)
  • Viread (tenofoviiridisoproksiilifumaraatin merkki)
  • Emtriva (emtrisitabiinin tuotemerkki)
Muut: Plasebo
Plasebo tenofoviirille ja lumelääke emtrisitabiinille
Kokeellinen: Placebo ja sitten TDF/FTC
Haarassa 2 puolet potilaista saa lumelääkettä tutkimuksen ensimmäisten kuuden kuukauden ajan. Ennen TDF/FTC-hoidon aloittamista (tenofoviirin [TDF] ja emtrisitabiinin [FTC] yhdistelmä) on yhden kuukauden huuhtelujakso 6 kuukauden ajan.
Lääke: Tenofoviiri (TDF) ja emtrisitabiini (FTC)

Tenofoviiri (TDF): nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NtRTI) adenosiini-5'-monofosfaatin asyklinen nukleotidianalogi. Tätä käytetään alle 2-vuotiaille lapsille.

Emtrisitabiini (FTC): nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTI), sytidiinin synteettinen analogi, joka sitoutuu käänteiskopioijaentsyymin aktiiviseen kohtaan.

Muut nimet:
  • Truvada (tenofoviiridisoproksiilifumaraatti ja emtrisitabiini)
  • Viread (tenofoviiridisoproksiilifumaraatin merkki)
  • Emtriva (emtrisitabiinin tuotemerkki)
Muut: Plasebo
Plasebo tenofoviirille ja lumelääke emtrisitabiinille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos interferoniaktivaatiossa interferonivastegeeneillä mitattuna
Aikaikkuna: Perustasosta 13 kuukauteen
Tutkijat ehdottavat geenien mittaamista IFN-stimulaatioreitillä AGS-potilailla sairauden aktiivisuuden mittana ja mahdollisena terapeuttisen aktiivisuuden biomarkkerina. Nykyiset tiedot viittaavat siihen, että IFN:ään liittyvät geenit pysyvät kohonneina myöhään teini-iässä AGS-potilailla, mikä tekee siitä luotettavamman sairauden aktiivisuuden mittauksen kuin IFN-alfa. Näiden alustavien tietojen validointi sisältää sarjamittauksia verestä useissa aikapisteissä vaihtelevuuden arvioimiseksi.
Perustasosta 13 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunisolukoostumuksen määritys CSF:ssä
Aikaikkuna: Perustasosta 13 kuukauteen
Tutkijat jatkavat CSF-solujen immunofenotyypitystä AGS-potilailla. Immunofenotyypitys ja kohdeantigeenit auttavat ymmärtämään AGS:n pääteelinten vaurioita. Lisäksi tämä voi tarjota biomarkkereita terapeuttiselle tulokselle ja sairauden aktiivisuudelle.
Perustasosta 13 kuukauteen
Immuunisolukoostumuksen määrittäminen veressä
Aikaikkuna: Perustasosta 13 kuukauteen
Tutkijat jatkavat perifeerisen veren monosyyttien immunofenotyypitystä AGS-osallistujilla. Immunofenotyypitys ja kohdeantigeenit lisäävät ymmärrystämme AGS:n pääteelinten vaurioista. Lisäksi tämä voi tarjota biomarkkereita terapeuttiselle tulokselle ja sairauden aktiivisuudelle.
Perustasosta 13 kuukauteen
Endogeenisten retroelementtien kertyminen verenkierrossa oleviin immuunisoluihin mitattuna
Aikaikkuna: Perustasosta 13 kuukauteen
Suoritetaan aiemmin kerätyistä näytteistä tehdyillä määrityksillä
Perustasosta 13 kuukauteen
Endogeenisten retroelementtien kertyminen verenkierrossa mitattuna
Aikaikkuna: Perustasosta 13 kuukauteen
Suoritetaan aiemmin kerätyistä näytteistä tehdyillä määrityksillä
Perustasosta 13 kuukauteen
Muutos epäspesifisten ja spesifisten autovasta-aineiden esiintymisessä veressä
Aikaikkuna: Perustasosta 13 kuukauteen
Suoritetaan aiemmin kerätyistä näytteistä tehdyillä määrityksillä
Perustasosta 13 kuukauteen
Muutokset haittatapahtumissa - Turvallisuuden seurannan laboratoriokokeet
Aikaikkuna: Perustasosta 13 kuukauteen ja kliinisesti perustellun mukaisesti
Potilaan seuranta haittavaikutusten varalta
Perustasosta 13 kuukauteen ja kliinisesti perustellun mukaisesti
Muutokset sairauteen liittyvien sairauksien vuoksi sairaalahoidossa olevien päivien kokonaismäärässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 13 kuukautta
Arvioi hoidon vaikutukset
Lähtötilanne - 13 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Hospital of Philadelphia

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Tutkijat

  • Päätutkija: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Päätutkija: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 9. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tenofoviiri (TDF) ja emtrisitabiini (FTC)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa