Aicardi Goutières 综合征中的逆转录酶抑制剂 (RTI in AGS)
2025年4月28日 更新者：Children's Hospital of Philadelphia
总体目标是探讨逆转录酶抑制剂替诺福韦 (TDF)/恩曲他滨 (FTC) 在 2 至 18 岁受 AGS 影响的儿童中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
研究人员建议进行一项试验，以评估通过替诺福韦 (TDF) 和恩曲他滨 (FTC) 的药物组合进行抗逆转录病毒治疗可以减少内源性逆转录因子积累并改变 Aicardi Goutières 综合征 (AGS) 患者的干扰素信号传导的原理证明是合理且目前根据现有的体外和动物数据保证。
此外，该试验将进一步加深研究人员对这种疾病的了解，首次测量人类参与者的逆转录因子，探索脑脊液 (CSF) 中的逆转录病毒负荷、干扰素 (IFN) 信号反应，以及评估自身免疫的抗原靶标和细胞因子。
如果成功，这种方法将清楚地证明需要在 AGS 中进行更大规模的抗逆转录病毒药物试验，以获得更多临床相关结果。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 与 AGS 诊断一致的分子、神经影像学和临床发现，但双链 RNA 特异性腺苷脱氨酶 (ADAR1) 和 IFIH1 除外，它们不会导致核酸积累
- 干扰素激活的证据，例如在第一次评估时测量的 CSF 新蝶呤/四氢生物蝶呤升高。
- 年龄 2-18 岁（使用 2 岁是因为药物已获 FDA 批准用于 2 岁以上的儿童）
- 重量至少 10 公斤
- 愿意接受连续腰椎穿刺和吹气以评估基于实验室的结果测量
- 愿意放弃开始使用包括皮质类固醇在内的免疫调节疗法
- 能够通过鼻胃管 (NG) 管或胃管 (G) 管口服药物
- 根据研究者的判断，没有会妨碍安全参与的伴随疾病
- 由受试者的合法代表签署知情同意书
- HIV 阴性检测
- 乙型肝炎检测呈阴性
- 同时注册髓鞘疾病生物储存库项目（MDBP，ClinicalTrials.gov NCT03047369) 和愿意接受相关程序
排除标准：
- 年龄 < 2 岁或 >18 岁
- 肝功能检查超过正常上限 3 倍的肝功能不全
- 肌酐清除率 <60 的肾功能不全
- 严重吸收不良
- 任何临床或实验室异常或医学状况，根据研究者的判断，可能会使受试者因参与本研究而面临额外风险
- 艾滋病毒感染
- 乙型肝炎感染
- ADAR1 或 IFIH1 突变
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：TDF/FTC 然后是安慰剂
这是一项双盲、安慰剂对照、2 臂交叉试验，涉及 34 名具有 Aicardi Goutieres 综合征临床发现和分子学证实的儿童，这些儿童也具有异常的干扰素特征。
对于第 1 组，一半的患者将在研究的前 6 个月接受 TDF/FTC（替诺福韦 [TDF] 和恩曲他滨 [FTC] 的组合）。
在开始服用安慰剂 6 个月之前，将有一个月的洗脱期。
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替诺福韦 (TDF)：一种核苷酸逆转录酶抑制剂 (NtRTI)，一种腺苷 5'-单磷酸的无环核苷酸类似物。 这用于年仅 2 岁的儿童。 恩曲他滨 (FTC)：一种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI)，一种合成的胞苷类似物，可结合在逆转录酶的活性位点。
其他名称：
替诺福韦安慰剂和恩曲他滨安慰剂
|
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实验性的：安慰剂然后是 TDF/FTC
对于第 2 组，一半的患者将在研究的前 6 个月接受安慰剂。
在开始服用 TDF/FTC（替诺福韦 [TDF] 和恩曲他滨 [FTC] 的组合）6 个月之前，将有一个月的清除期。
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替诺福韦 (TDF)：一种核苷酸逆转录酶抑制剂 (NtRTI)，一种腺苷 5'-单磷酸的无环核苷酸类似物。 这用于年仅 2 岁的儿童。 恩曲他滨 (FTC)：一种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI)，一种合成的胞苷类似物，可结合在逆转录酶的活性位点。
其他名称：
替诺福韦安慰剂和恩曲他滨安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过干扰素反应基因测量干扰素激活的变化
大体时间：从基线到 13 个月
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研究人员建议测量 AGS 患者 IFN 刺激通路中的基因，作为疾病活动的量度和治疗活动的可能生物标志物。
目前的数据表明，在受 AGS 影响的受试者中，IFN 相关基因在青少年后期仍然升高，使其成为比 IFN α 更可靠的疾病活动指标。
初步数据的验证包括在几个时间点对血液进行连续测量，以评估变异性。
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从基线到 13 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CSF中免疫细胞组成的测定
大体时间：从基线到 13 个月
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研究人员将对 AGS 受试者的 CSF 细胞进行免疫表型分析。
免疫分型和靶抗原将进一步了解 AGS 中的终末器官损伤。
此外，这可以为治疗结果和疾病活动提供生物标志物。
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从基线到 13 个月
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血液中免疫细胞组成的测定
大体时间：从基线到 13 个月
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研究人员将对 AGS 参与者的外周血单核细胞进行免疫表型分析。
免疫表型分析和靶抗原将加深我们对 AGS 终末器官损伤的理解。
此外，这可以为治疗结果和疾病活动提供生物标志物。
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从基线到 13 个月
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在循环免疫细胞中测量的内源性逆转录因子的积累
大体时间：从基线到 13 个月
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通过对先前收集的样本进行化验来执行
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从基线到 13 个月
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在循环脑脊液中测得的内源性逆转录因子的积累
大体时间：从基线到 13 个月
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通过对先前收集的样本进行化验来执行
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从基线到 13 个月
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血液中非特异性和特异性自身抗体存在的变化
大体时间：从基线到 13 个月
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通过对先前收集的样本进行化验来执行
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从基线到 13 个月
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不良事件的变化 - 安全监测实验室测试
大体时间：从基线到 13 个月，并根据临床需要
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患者监测不良反应
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从基线到 13 个月，并根据临床需要
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因疾病相关疾病住院总天数的变化。
大体时间：基线 - 13 个月
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评估治疗效果
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基线 - 13 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：William Gahl, MD. PhD、National Institute of Health Genome Research Institute
- 首席研究员：Adeline Vanderver, MD、Children's Hospital of Philadelphia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年12月1日
初级完成 (估计的)
2029年12月1日
研究完成 (估计的)
2029年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年8月4日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月3日
首次发布 (实际的)
2017年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月28日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Aicardi Goutières 综合征的临床试验
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUnité de Recherche Clinique Necker Cochin, France完全的
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Transposon Therapeutics, Inc.终止
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University of EdinburghMedical Research Council; NHS Lothian完全的
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