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Inhibidores de la transcriptasa inversa en el síndrome de Aicardi Goutières (RTI in AGS)

28 de abril de 2025 actualizado por: Children's Hospital of Philadelphia
Los objetivos generales son explorar la seguridad y la eficacia de los inhibidores de la transcriptasa inversa tenofovir (TDF)/emtricitabina (FTC) administrados en niños afectados por AGS de 2 a 18 años de edad.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los investigadores proponen que un ensayo para evaluar la prueba de principio de que la terapia antirretroviral a través de una combinación de medicamentos de tenofovir (TDF) y emtricitabina (FTC) puede disminuir la acumulación de retroelementos endógenos y alterar la señalización del interferón en pacientes con síndrome de Aicardi Goutières (AGS) es razonable y garantizado en este momento, basado en datos existentes in vitro y en animales. Además, este ensayo ampliará la comprensión de los investigadores sobre este trastorno, midiendo por primera vez los retroelementos en participantes humanos, explorando la carga retroviral en el líquido cefalorraquídeo (LCR), la respuesta de señalización del interferón (IFN), así como evaluando los antígenos objetivos de la autoinmunidad. y citocinas. Si tiene éxito, este enfoque demostrará claramente la necesidad de un ensayo más grande de antirretrovirales en AGS con resultados clínicamente más relevantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hallazgos moleculares, de neuroimagen y clínicos compatibles con un diagnóstico de AGS, con la excepción de la adenosina desaminasa específica de ARN de doble cadena (ADAR1) e IFIH1, que no se postula que den lugar a la acumulación de ácido nucleico
  • Evidencia de activación de interferón, como elevación de neopterina/tetrahidrobiopterina en LCR medida en la primera evaluación.
  • Edades 2-18 años (se usa la edad de 2 años porque los medicamentos están aprobados por la FDA en niños mayores de 2 años)
  • Peso de al menos 10 kg.
  • Disponibilidad para someterse a punciones lumbares en serie y sorteos de golpes para la evaluación de medidas de resultado basadas en laboratorio
  • Voluntad de abstenerse de iniciar el uso de terapias inmunomoduladoras, incluidos los corticosteroides.
  • Capaz de recibir medicamentos por vía oral, por sonda nasogástrica (NG) o por sonda gástrica (G)
  • Ninguna enfermedad concomitante que impida la participación segura a juicio del investigador
  • Consentimiento informado firmado por el representante legalmente aceptable del sujeto
  • Prueba negativa para el VIH
  • Prueba negativa para hepatitis B
  • Inscripción simultánea en el Proyecto de Biorrepositorio de Trastornos de Mielina (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) y voluntad de someterse a los procedimientos asociados

Criterio de exclusión:

  • Edad < 2 años o > 18 años
  • Insuficiencia hepática con pruebas de función hepática mayores de 3 veces el límite superior de lo normal
  • Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <60
  • Malabsorción significativa
  • Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio o condición médica que, a discreción del investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo adicional al participar en este estudio.
  • infección por VIH
  • Infección por hepatitis B
  • Mutaciones en ADAR1 o IFIH1

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TDF/FTC luego Placebo
Este es un ensayo cruzado, doble ciego, controlado con placebo, de 2 brazos, que involucró a 34 niños con hallazgos clínicos y confirmación molecular del síndrome de Aicardi Goutiéres, que también tienen una firma anormal de interferón. Para el grupo 1, la mitad de los pacientes recibirán TDF/FTC (una combinación de tenofovir [TDF] y emtricitabina [FTC]) durante los primeros 6 meses del estudio. Habrá un período de lavado de un mes antes de comenzar con el placebo durante 6 meses.
Droga: Tenofovir (TDF) y Emtricitabina (FTC)

Tenofovir (TDF): un nucleótido inhibidor de la transcriptasa inversa (NtRTI), un nucleótido acíclico análogo de la adenosina 5'-monofosfato. Esto se usa en niños desde los 2 años.

Emtricitabina (FTC): un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI), un análogo sintético de la citidina que se une al sitio activo de la transcriptasa inversa.

Otros nombres:
  • Truvada (tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina)
  • Viread (Marca de tenofovir disoproxil fumarato)
  • Emtriva (marca de emtricitabina)
Otro: Placebo
Placebo para tenofovir y placebo para emtricitabina
Experimental: Placebo luego TDF/FTC
Para el brazo 2, la mitad de los pacientes recibirán placebo durante los primeros 6 meses del estudio. Habrá un período de lavado de un mes antes de comenzar con TDF/FTC (una combinación de tenofovir [TDF] y emtricitabina [FTC]) durante 6 meses.
Droga: Tenofovir (TDF) y Emtricitabina (FTC)

Tenofovir (TDF): un nucleótido inhibidor de la transcriptasa inversa (NtRTI), un nucleótido acíclico análogo de la adenosina 5'-monofosfato. Esto se usa en niños desde los 2 años.

Emtricitabina (FTC): un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI), un análogo sintético de la citidina que se une al sitio activo de la transcriptasa inversa.

Otros nombres:
  • Truvada (tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina)
  • Viread (Marca de tenofovir disoproxil fumarato)
  • Emtriva (marca de emtricitabina)
Otro: Placebo
Placebo para tenofovir y placebo para emtricitabina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la activación del interferón medido por genes de respuesta al interferón
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 13 meses
Los investigadores proponen medir genes en la vía estimuladora de IFN en pacientes con AGS, como medida de actividad de la enfermedad y como posible biomarcador de actividad terapéutica. Los datos actuales sugieren que los genes relacionados con el IFN permanecen elevados en la adolescencia tardía en sujetos afectados por AGS, lo que lo convierte en una medida más confiable de la actividad de la enfermedad que el IFN alfa. La validación de estos datos preliminares incluye mediciones en serie en sangre en varios puntos de tiempo, para evaluar la variabilidad.
Desde el inicio hasta los 13 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinación de la composición de células inmunitarias en LCR
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 13 meses
Los investigadores buscarán la inmunofenotipificación de las células del LCR en sujetos con AGS. La inmunofenotipificación y los antígenos diana ayudarán a comprender mejor el daño de órganos diana en AGS. Además, esto puede proporcionar biomarcadores para el resultado terapéutico y la actividad de la enfermedad.
Desde el inicio hasta los 13 meses
Determinación de la composición de células inmunitarias en sangre.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 13 meses
Los investigadores buscarán la inmunofenotipificación de los monocitos de sangre periférica en los participantes de AGS. La inmunofenotipificación y los antígenos diana mejorarán nuestra comprensión del daño de órganos diana en AGS. Además, esto puede proporcionar biomarcadores para el resultado terapéutico y la actividad de la enfermedad.
Desde el inicio hasta los 13 meses
Acumulación de retroelementos endógenos medidos en células inmunitarias circulantes
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 13 meses
Realizado por ensayos de muestras recolectadas previamente
Desde el inicio hasta los 13 meses
Acumulación de retroelementos endógenos medidos en LCR circulante
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 13 meses
Realizado por ensayos de muestras recolectadas previamente
Desde el inicio hasta los 13 meses
Cambio en la presencia de autoanticuerpos inespecíficos y específicos en sangre
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 13 meses
Realizado por ensayos de muestras recolectadas previamente
Desde el inicio hasta los 13 meses
Cambios en Eventos Adversos - Pruebas de laboratorio de monitoreo de seguridad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 13 meses y según se justifique clínicamente
Monitoreo del paciente por efectos adversos
Desde el inicio hasta los 13 meses y según se justifique clínicamente
Cambios en el total de días hospitalizados por enfermedades relacionadas con la enfermedad.
Periodo de tiempo: Línea base - 13 meses
Evaluar los efectos del tratamiento.
Línea base - 13 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Hospital of Philadelphia

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Investigadores

  • Investigador principal: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Investigador principal: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

9 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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