Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reverse transkriptasehæmmere i Aicardi Goutières syndrom (RTI in AGS)

28. april 2025 opdateret af: Children's Hospital of Philadelphia
De overordnede mål er at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​reverse transkriptasehæmmere Tenofovir (TDF)/Emtricitabin (FTC) administreret til AGS-ramte børn i alderen 2 til 18 år.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne foreslår, at et forsøg for at vurdere principperne for, at antiretroviral behandling gennem en lægemiddelkombination af Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC) kan mindske endogene retroelementakkumulering og ændre interferonsignalering hos patienter med Aicardi Goutières syndrom (AGS) er rimelig og berettiget på dette tidspunkt baseret på eksisterende in vitro- og dyredata. Derudover vil dette forsøg fremme efterforskernes forståelse af denne lidelse, ved for første gang at måle retroelementer hos menneskelige deltagere, udforske den retrovirale byrde i cerebrospinalvæske (CSF), interferon (IFN) signaleringsrespons, samt evaluere antigenmål for autoimmunitet og cytokiner. Hvis den lykkes, vil denne tilgang klart demonstrere behovet for et større forsøg med antiretrovirale midler i AGS med mere klinisk relevante resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Molekylær, neuroimaging og kliniske fund stemmer overens med en diagnose af AGS, med undtagelse af dobbeltstrenget RNA-specifik adenosindeaminase (ADAR1) og IFIH1, som ikke postuleres at resultere i nukleinsyreakkumulering
  • Bevis på interferonaktivering såsom forhøjelse af CSF-neopterin/tetrahydrobiopterin målt ved den første evaluering.
  • Alder 2-18 år (alderen på 2 år bruges, fordi lægemidlerne er FDA godkendt til børn over 2 år)
  • Vægt på mindst 10 kg
  • Vilje til at gennemgå serielle lumbale punkteringer og blæsetrækninger for evaluering af laboratoriebaserede resultatmål
  • Vilje til at afstå fra at påbegynde brugen af ​​immunmodulerende terapier, herunder kortikosteroider
  • I stand til at modtage medicin oralt, med nasogastrisk (NG) sonde eller med gastrisk (G)-sonde
  • Ingen samtidig sygdom, som ville udelukke sikker deltagelse som vurderet af investigator
  • Underskrevet informeret samtykke fra forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant
  • Negativ test for HIV
  • Negativ test for hepatitis B
  • Samtidig tilmelding til Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) og villighed til at gennemgå tilhørende procedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 2 år eller >18 år
  • Leverinsufficiens med leverfunktionsprøver større end 3 gange den øvre normalgrænse
  • Nyreinsufficiens med kreatininclearance <60
  • Betydelig malabsorption
  • Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens skøn kan sætte forsøgspersonen i en yderligere risiko ved at deltage i denne undersøgelse
  • HIV-infektion
  • Hepatitis B infektion
  • Mutationer i ADAR1 eller IFIH1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TDF/FTC derefter Placebo
Dette er et dobbeltblindt, placebokontrolleret, 2-arms, cross-over forsøg, der involverer 34 børn med kliniske fund og molekylær bekræftelse af Aicardi Goutieres syndrom, som også har en unormal interferonsignatur. For arm 1 vil halvdelen af ​​patienterne modtage TDF/FTC (en kombination af Tenofovir [TDF] og Emtricitabine [FTC]) i de første 6 måneder af undersøgelsen. Der vil være en udvaskningsperiode på en måned, før du starter med placebo i 6 måneder.
Medicin: Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): en nukleotid revers transkriptasehæmmer (NtRTI) en acyklisk nukleotidanalog af adenosin 5'-monophosphat. Dette bruges til børn så unge som 2 år.

Emtricitabin (FTC): en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), en syntetisk analog af cytidin, som binder på det aktive sted af revers transkriptase.

Andre navne:
  • Truvada (tenofovirdisoproxilfumarat og emtricitabin)
  • Viread (Mærke for tenofovirdisoproxilfumarat)
  • Emtriva (Mærke for emtricitabin)
Andet: Placebo
Placebo for Tenofovir og Placebo for Emtricitabin
Eksperimentel: Placebo derefter TDF/FTC
For arm 2 vil halvdelen af ​​patienterne modtage placebo i de første 6 måneder af undersøgelsen. Der vil være en udvaskningsperiode på én måned, før man starter på TDF/FTC (en kombination af Tenofovir [TDF] og Emtricitabine [FTC]) i 6 måneder.
Medicin: Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): en nukleotid revers transkriptasehæmmer (NtRTI) en acyklisk nukleotidanalog af adenosin 5'-monophosphat. Dette bruges til børn så unge som 2 år.

Emtricitabin (FTC): en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), en syntetisk analog af cytidin, som binder på det aktive sted af revers transkriptase.

Andre navne:
  • Truvada (tenofovirdisoproxilfumarat og emtricitabin)
  • Viread (Mærke for tenofovirdisoproxilfumarat)
  • Emtriva (Mærke for emtricitabin)
Andet: Placebo
Placebo for Tenofovir og Placebo for Emtricitabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i interferonaktivering målt ved interferonresponsgener
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Efterforskerne foreslår at måle gener i den IFN-stimulerende vej hos AGS-patienter, som et mål for sygdomsaktivitet og som en mulig biomarkør for terapeutisk aktivitet. Aktuelle data tyder på, at IFN-relaterede gener forbliver forhøjede i de sene teenageår hos AGS-ramte personer, hvilket gør det til et mere pålideligt mål for sygdomsaktivitet end IFN alfa. Validering af disse foreløbige data inkluderer serielle målinger i blod på tværs af flere tidspunkter for at vurdere for variabilitet.
Fra baseline til 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af immuncellesammensætning i CSF
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Efterforskerne vil forfølge immunfænotypning af CSF-celler i AGS-personer. Immunfænotypning og målantigener vil yderligere forståelse af endeorganskader i AGS. Derudover kan dette give biomarkører for terapeutisk resultat og sygdomsaktivitet.
Fra baseline til 13 måneder
Bestemmelse af immuncellesammensætning i blod
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Efterforskerne vil forfølge immunfænotypning af perifere blodmonocytter hos AGS-deltagere. Immunfænotypning og målantigener vil fremme vores forståelse af endeorganskader i AGS. Derudover kan dette give biomarkører for terapeutisk resultat og sygdomsaktivitet.
Fra baseline til 13 måneder
Akkumulering af endogene retroelementer målt i cirkulerende immunceller
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Udført ved analyser fra tidligere indsamlede prøver
Fra baseline til 13 måneder
Akkumulering af endogene retroelementer som målt i cirkulerende CSF
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Udført ved analyser fra tidligere indsamlede prøver
Fra baseline til 13 måneder
Ændring i tilstedeværelsen af ​​uspecifikke og specifikke autoantistoffer i blodet
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Udført ved analyser fra tidligere indsamlede prøver
Fra baseline til 13 måneder
Ændringer i uønskede hændelser - Sikkerhedsovervågning laboratorietests
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder og som klinisk berettiget
Patientovervågning for bivirkninger
Fra baseline til 13 måneder og som klinisk berettiget
Ændringer i det samlede antal dage indlagt på grund af sygdomsrelaterede sygdomme.
Tidsramme: Baseline - 13 måneder
Vurder effekten af ​​behandlingen
Baseline - 13 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Ledende efterforsker: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aicardi Goutières syndrom

Kliniske forsøg med Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner