Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Inhibiteurs de la transcriptase inverse dans le syndrome d'Aicardi Goutières (RTI in AGS)

28 avril 2025 mis à jour par: Children's Hospital of Philadelphia
Les objectifs généraux sont d'explorer l'innocuité et l'efficacité des inhibiteurs de la transcriptase inverse Tenofovir (TDF)/ Emtricitabine (FTC) administrés aux enfants atteints d'AGS âgés de 2 à 18 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs proposent qu'un essai visant à évaluer la preuve de principe selon laquelle le traitement antirétroviral par une combinaison de médicaments de ténofovir (TDF) et d'emtricitabine (FTC) peut diminuer l'accumulation de rétroéléments endogènes et modifier la signalisation de l'interféron chez les patients atteints du syndrome d'Aicardi Goutières (AGS) est raisonnable et justifiée à l'heure actuelle, sur la base des données in vitro et animales existantes. De plus, cet essai permettra aux chercheurs de mieux comprendre ce trouble, en mesurant pour la première fois les rétroéléments chez les participants humains, en explorant la charge rétrovirale dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), la réponse de signalisation de l'interféron (IFN), ainsi qu'en évaluant les cibles antigéniques de l'auto-immunité. et les cytokines. En cas de succès, cette approche démontrera clairement la nécessité d'un essai plus large d'antirétroviraux dans l'AGS avec des résultats plus pertinents sur le plan clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Résultats moléculaires, de neuroimagerie et cliniques compatibles avec un diagnostic d'AGS, à l'exception de l'adénosine désaminase spécifique à l'ARN double brin (ADAR1) et de l'IFIH1, qui ne sont pas supposés entraîner une accumulation d'acide nucléique
  • Preuve de l'activation de l'interféron telle que l'élévation de la néoptérine/tétrahydrobioptérine dans le LCR mesurée lors de la première évaluation.
  • Âges 2-18 ans (l'âge de 2 ans est utilisé parce que les médicaments sont approuvés par la FDA chez les enfants de plus de 2 ans)
  • Poids d'au moins 10 kg
  • Volonté de subir des ponctions lombaires et des soufflages en série pour l'évaluation des mesures de résultats en laboratoire
  • Volonté de s'abstenir d'initier l'utilisation de thérapies immunomodulatrices, y compris les corticostéroïdes
  • Capable de recevoir des médicaments par voie orale, par sonde nasogastrique (NG) ou par sonde gastrique (G)
  • Aucune maladie concomitante qui empêcherait une participation en toute sécurité, à en juger par l'investigateur
  • Consentement éclairé signé par le représentant légal du sujet
  • Test négatif pour le VIH
  • Test négatif pour l'hépatite B
  • Inscription simultanée au Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) et la volonté de subir les procédures associées

Critère d'exclusion:

  • Âge < 2 ans ou > 18 ans
  • Insuffisance hépatique avec des tests de la fonction hépatique supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine <60
  • Malabsorption importante
  • Toute anomalie clinique ou de laboratoire ou condition médicale qui, à la discrétion de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque supplémentaire en participant à cette étude
  • Infection par le VIH
  • Infection par l'hépatite B
  • Mutations dans ADAR1 ou IFIH1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TDF/FTC puis Placebo
Il s'agit d'un essai croisé à double insu, contrôlé par placebo, à 2 bras, impliquant 34 enfants présentant des résultats cliniques et une confirmation moléculaire du syndrome d'Aicardi Goutieres, qui ont également une signature anormale de l'interféron. Pour le bras 1, la moitié des patients recevront du TDF/FTC (une combinaison de Tenofovir [TDF] et d'Emtricitabine [FTC]) pendant les 6 premiers mois de l'étude. Il y aura une période de sevrage d'un mois avant de commencer le placebo pendant 6 mois.
Médicament: Ténofovir (TDF) et Emtricitabine (FTC)

Ténofovir (TDF) : un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse (NtRTI), un analogue nucléotidique acyclique de l'adénosine 5'-monophosphate. Ceci est utilisé chez les enfants dès l'âge de 2 ans.

Emtricitabine (FTC) : un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI), un analogue synthétique de la cytidine qui se lie au site actif de la transcriptase inverse.

Autres noms:
  • Truvada (fumarate de ténofovir disoproxil et emtricitabine)
  • Viread (marque du fumarate de ténofovir disoproxil)
  • Emtriva (Marque pour l'emtricitabine)
Autre: Placebo
Placebo pour le ténofovir et placebo pour l'emtricitabine
Expérimental: Placebo puis TDF/FTC
Pour le bras 2, la moitié des patients recevront un placebo pendant les 6 premiers mois de l'étude. Il y aura une période de sevrage d'un mois avant de commencer le TDF/FTC (une combinaison de Tenofovir [TDF] et d'Emtricitabine [FTC]) pendant 6 mois.
Médicament: Ténofovir (TDF) et Emtricitabine (FTC)

Ténofovir (TDF) : un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse (NtRTI), un analogue nucléotidique acyclique de l'adénosine 5'-monophosphate. Ceci est utilisé chez les enfants dès l'âge de 2 ans.

Emtricitabine (FTC) : un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI), un analogue synthétique de la cytidine qui se lie au site actif de la transcriptase inverse.

Autres noms:
  • Truvada (fumarate de ténofovir disoproxil et emtricitabine)
  • Viread (marque du fumarate de ténofovir disoproxil)
  • Emtriva (Marque pour l'emtricitabine)
Autre: Placebo
Placebo pour le ténofovir et placebo pour l'emtricitabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'activation de l'interféron mesurée par les gènes de réponse à l'interféron
Délai: De la ligne de base à 13 mois
Les chercheurs proposent de mesurer les gènes de la voie de stimulation de l'IFN chez les patients AGS, comme mesure de l'activité de la maladie et comme biomarqueur possible de l'activité thérapeutique. Les données actuelles suggèrent que les gènes liés à l'IFN restent élevés à la fin de l'adolescence chez les sujets atteints d'AGS, ce qui en fait une mesure plus fiable de l'activité de la maladie que l'IFN alpha. La validation de ces données préliminaires comprend des mesures en série dans le sang à plusieurs moments, pour évaluer la variabilité.
De la ligne de base à 13 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la composition des cellules immunitaires dans le LCR
Délai: De la ligne de base à 13 mois
Les chercheurs poursuivront l'immunophénotypage des cellules du LCR chez les sujets AGS. L'immunophénotypage et les antigènes cibles permettront de mieux comprendre les dommages aux organes cibles dans l'AGS. De plus, cela peut fournir des biomarqueurs pour les résultats thérapeutiques et l'activité de la maladie.
De la ligne de base à 13 mois
Détermination de la composition des cellules immunitaires dans le sang
Délai: De la ligne de base à 13 mois
Les chercheurs poursuivront l'immunophénotypage des monocytes du sang périphérique chez les participants à l'AGS. L'immunophénotypage et les antigènes cibles permettront d'approfondir notre compréhension des dommages aux organes cibles dans l'AGS. De plus, cela peut fournir des biomarqueurs pour les résultats thérapeutiques et l'activité de la maladie.
De la ligne de base à 13 mois
Accumulation de rétroéléments endogènes mesurée dans les cellules immunitaires circulantes
Délai: De la ligne de base à 13 mois
Réalisé par des dosages à partir d'échantillons précédemment collectés
De la ligne de base à 13 mois
Accumulation de rétroéléments endogènes mesurée dans le LCR circulant
Délai: De la ligne de base à 13 mois
Réalisé par des dosages à partir d'échantillons précédemment collectés
De la ligne de base à 13 mois
Modification de la présence d'auto-anticorps non spécifiques et spécifiques dans le sang
Délai: De la ligne de base à 13 mois
Réalisé par des dosages à partir d'échantillons précédemment collectés
De la ligne de base à 13 mois
Changements dans les événements indésirables - Tests de laboratoire de surveillance de la sécurité
Délai: De la ligne de base à 13 mois et tel que cliniquement justifié
Surveillance des patients pour les effets indésirables
De la ligne de base à 13 mois et tel que cliniquement justifié
Changements dans le nombre total de jours d'hospitalisation pour des maladies liées à la maladie.
Délai: Base de référence - 13 mois
Évaluer les effets du traitement
Base de référence - 13 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Philadelphia

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Chercheur principal: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2017

Première publication (Réel)

9 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Ténofovir (TDF) et Emtricitabine (FTC)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner