Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Revers transkriptasehemmere i Aicardi Goutières syndrom (RTI in AGS)

28. april 2025 oppdatert av: Children's Hospital of Philadelphia
De overordnede målene er å utforske sikkerheten og effekten av revers transkriptasehemmere tenofovir (TDF)/emtricitabin (FTC) administrert til barn i alderen 2 til 18 år som er rammet av AGS.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne foreslår at en studie for å vurdere prinsippbeviset på at antiretroviral terapi gjennom en medikamentkombinasjon av Tenofovir (TDF) og Emtricitabine (FTC) kan redusere endogen retroelementakkumulering, og endre interferonsignalering hos pasienter med Aicardi Goutières syndrom (AGS) er rimelig og berettiget på dette tidspunktet, basert på eksisterende in vitro- og dyredata. I tillegg vil denne studien fremme etterforskernes forståelse av denne lidelsen, ved å måle for første gang retroelementer hos menneskelige deltakere, utforske den retrovirale belastningen i cerebrospinalvæske (CSF), interferon (IFN) signalrespons, samt evaluere antigenmål for autoimmunitet og cytokiner. Hvis den lykkes, vil denne tilnærmingen tydelig vise behovet for en større studie av antiretrovirale midler i AGS med mer klinisk relevante utfall.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Molekylær, nevroimaging og kliniske funn samsvarer med en diagnose av AGS, med unntak av dobbelttrådet RNA-spesifikk adenosindeaminase (ADAR1) og IFIH1, som ikke er postulert å resultere i nukleinsyreakkumulering
  • Bevis på interferonaktivering som forhøyet CSF-neopterin/tetrahydrobiopterin målt ved den første evalueringen.
  • Alder 2-18 år (alderen på 2 år brukes fordi medisinene er godkjent av FDA hos barn over 2 år)
  • Vekt på minst 10 kg
  • Vilje til å gjennomgå serielle lumbale punkteringer og blåsetrekk for evaluering av laboratoriebaserte utfallsmål
  • Vilje til å avstå fra å starte bruk av immunmodulerende terapier inkludert kortikosteroider
  • Kan motta medisiner oralt, med nasogastrisk (NG) sonde eller med gastrisk (G)-sonde
  • Ingen samtidig sykdom som ville utelukke sikker deltakelse som vurdert av etterforskeren
  • Signert informert samtykke fra forsøkspersonens juridisk akseptable representant
  • Negativ testing for HIV
  • Negativ testing for hepatitt B
  • Samtidig påmelding til Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) og vilje til å gjennomgå tilhørende prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 2 år eller >18 år
  • Leverinsuffisiens med leverfunksjonstester større enn 3 ganger øvre normalgrense
  • Nyreinsuffisiens med kreatininclearance <60
  • Betydelig malabsorpsjon
  • Enhver klinisk eller laboratorieavvik eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, kan sette forsøkspersonen i en ekstra risiko ved å delta i denne studien
  • HIV-infeksjon
  • Hepatitt B-infeksjon
  • Mutasjoner i ADAR1 eller IFIH1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TDF/FTC deretter Placebo
Dette er en dobbeltblind, placebokontrollert, 2-arms, cross-over-studie som involverer 34 barn med kliniske funn og molekylær bekreftelse av Aicardi Goutieres syndrom, som også har en unormal interferonsignatur. For arm 1 vil halvparten av pasientene motta TDF/FTC (en kombinasjon av Tenofovir [TDF] og Emtricitabine [FTC]) de første 6 månedene av studien. Det vil være en utvaskingsperiode på én måned før du starter med placebo i 6 måneder.
Legemiddel: Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): en nukleotid revers transkriptasehemmer (NtRTI) en asyklisk nukleotidanalog av adenosin 5'-monofosfat. Dette brukes til barn så unge som 2 år.

Emtricitabin (FTC): en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), en syntetisk analog av cytidin som binder seg til det aktive stedet for revers transkriptase.

Andre navn:
  • Truvada (tenofovirdisoproksilfumarat og emtricitabin)
  • Viread (merke for tenofovirdisoproksilfumarat)
  • Emtriva (merke for emtricitabin)
Annen: Placebo
Placebo for Tenofovir og Placebo for Emtricitabin
Eksperimentell: Placebo deretter TDF/FTC
For arm 2 vil halvparten av pasientene få placebo de første 6 månedene av studien. Det vil være en måneds utvaskingsperiode før du starter på TDF/FTC (en kombinasjon av Tenofovir [TDF] og Emtricitabine [FTC]) i 6 måneder.
Legemiddel: Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): en nukleotid revers transkriptasehemmer (NtRTI) en asyklisk nukleotidanalog av adenosin 5'-monofosfat. Dette brukes til barn så unge som 2 år.

Emtricitabin (FTC): en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), en syntetisk analog av cytidin som binder seg til det aktive stedet for revers transkriptase.

Andre navn:
  • Truvada (tenofovirdisoproksilfumarat og emtricitabin)
  • Viread (merke for tenofovirdisoproksilfumarat)
  • Emtriva (merke for emtricitabin)
Annen: Placebo
Placebo for Tenofovir og Placebo for Emtricitabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i interferonaktivering målt ved interferonresponsgener
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Etterforskerne foreslår å måle gener i IFN-stimuleringsveien hos AGS-pasienter, som et mål på sykdomsaktivitet og som en mulig biomarkør for terapeutisk aktivitet. Aktuelle data tyder på at IFN-relaterte gener forblir forhøyede i slutten av tenårene hos AGS-berørte personer, noe som gjør det til et mer pålitelig mål på sykdomsaktivitet enn IFN alfa. Validering av disse foreløpige dataene inkluderer seriemålinger i blod over flere tidspunkter for å vurdere variabilitet.
Fra baseline til 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av immuncellesammensetning i CSF
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Etterforskerne vil forfølge immunfenotyping av CSF-celler i AGS-personer. Immunfenotyping og målantigener vil gi ytterligere forståelse av endeorganskade ved AGS. I tillegg kan dette gi biomarkører for terapeutisk utfall og sykdomsaktivitet.
Fra baseline til 13 måneder
Bestemmelse av immuncellesammensetning i blod
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Etterforskerne vil forfølge immunfenotyping av perifere blodmonocytter hos AGS-deltakere. Immunfenotyping og målantigener vil fremme vår forståelse av endeorganskader i AGS. I tillegg kan dette gi biomarkører for terapeutisk utfall og sykdomsaktivitet.
Fra baseline til 13 måneder
Akkumulering av endogene retroelementer målt i sirkulerende immunceller
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Utført av analyser fra tidligere innsamlede prøver
Fra baseline til 13 måneder
Akkumulering av endogene retroelementer målt i sirkulerende CSF
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Utført av analyser fra tidligere innsamlede prøver
Fra baseline til 13 måneder
Endring i nærvær av uspesifikke og spesifikke autoantistoffer i blod
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Utført av analyser fra tidligere innsamlede prøver
Fra baseline til 13 måneder
Endringer i uønskede hendelser - Sikkerhetsovervåking laboratorietester
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder og som klinisk berettiget
Pasientovervåking for bivirkninger
Fra baseline til 13 måneder og som klinisk berettiget
Endringer i antall dager innlagt på sykehus for sykdomsrelaterte sykdommer.
Tidsramme: Baseline - 13 måneder
Vurder effekten av behandlingen
Baseline - 13 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Hovedetterforsker: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Aicardi Goutières syndrom

Kliniske studier på Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere