- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03304717
Revers transkriptasehemmere i Aicardi Goutières syndrom (RTI in AGS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Constance Besnier
- Telefonnummer: 215-590-0373
- E-post: besnierc@chop.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Ta kontakt med:
- Adeline Vanderver, MD
- Telefonnummer: 215-590-1719
- E-post: vandervera@chop.edu
-
Hovedetterforsker:
- Adeline Vanderver, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Molekylær, nevroimaging og kliniske funn samsvarer med en diagnose av AGS, med unntak av dobbelttrådet RNA-spesifikk adenosindeaminase (ADAR1) og IFIH1, som ikke er postulert å resultere i nukleinsyreakkumulering
- Bevis på interferonaktivering som forhøyet CSF-neopterin/tetrahydrobiopterin målt ved den første evalueringen.
- Alder 2-18 år (alderen på 2 år brukes fordi medisinene er godkjent av FDA hos barn over 2 år)
- Vekt på minst 10 kg
- Vilje til å gjennomgå serielle lumbale punkteringer og blåsetrekk for evaluering av laboratoriebaserte utfallsmål
- Vilje til å avstå fra å starte bruk av immunmodulerende terapier inkludert kortikosteroider
- Kan motta medisiner oralt, med nasogastrisk (NG) sonde eller med gastrisk (G)-sonde
- Ingen samtidig sykdom som ville utelukke sikker deltakelse som vurdert av etterforskeren
- Signert informert samtykke fra forsøkspersonens juridisk akseptable representant
- Negativ testing for HIV
- Negativ testing for hepatitt B
- Samtidig påmelding til Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) og vilje til å gjennomgå tilhørende prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 2 år eller >18 år
- Leverinsuffisiens med leverfunksjonstester større enn 3 ganger øvre normalgrense
- Nyreinsuffisiens med kreatininclearance <60
- Betydelig malabsorpsjon
- Enhver klinisk eller laboratorieavvik eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, kan sette forsøkspersonen i en ekstra risiko ved å delta i denne studien
- HIV-infeksjon
- Hepatitt B-infeksjon
- Mutasjoner i ADAR1 eller IFIH1
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: TDF/FTC deretter Placebo
Dette er en dobbeltblind, placebokontrollert, 2-arms, cross-over-studie som involverer 34 barn med kliniske funn og molekylær bekreftelse av Aicardi Goutieres syndrom, som også har en unormal interferonsignatur.
For arm 1 vil halvparten av pasientene motta TDF/FTC (en kombinasjon av Tenofovir [TDF] og Emtricitabine [FTC]) de første 6 månedene av studien.
Det vil være en utvaskingsperiode på én måned før du starter med placebo i 6 måneder.
|
Tenofovir (TDF): en nukleotid revers transkriptasehemmer (NtRTI) en asyklisk nukleotidanalog av adenosin 5'-monofosfat. Dette brukes til barn så unge som 2 år. Emtricitabin (FTC): en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), en syntetisk analog av cytidin som binder seg til det aktive stedet for revers transkriptase.
Andre navn:
Placebo for Tenofovir og Placebo for Emtricitabin
|
Eksperimentell: Placebo deretter TDF/FTC
For arm 2 vil halvparten av pasientene få placebo de første 6 månedene av studien.
Det vil være en måneds utvaskingsperiode før du starter på TDF/FTC (en kombinasjon av Tenofovir [TDF] og Emtricitabine [FTC]) i 6 måneder.
|
Tenofovir (TDF): en nukleotid revers transkriptasehemmer (NtRTI) en asyklisk nukleotidanalog av adenosin 5'-monofosfat. Dette brukes til barn så unge som 2 år. Emtricitabin (FTC): en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), en syntetisk analog av cytidin som binder seg til det aktive stedet for revers transkriptase.
Andre navn:
Placebo for Tenofovir og Placebo for Emtricitabin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i interferonaktivering målt ved interferonresponsgener
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
|
Etterforskerne foreslår å måle gener i IFN-stimuleringsveien hos AGS-pasienter, som et mål på sykdomsaktivitet og som en mulig biomarkør for terapeutisk aktivitet.
Aktuelle data tyder på at IFN-relaterte gener forblir forhøyede i slutten av tenårene hos AGS-berørte personer, noe som gjør det til et mer pålitelig mål på sykdomsaktivitet enn IFN alfa.
Validering av disse foreløpige dataene inkluderer seriemålinger i blod over flere tidspunkter for å vurdere variabilitet.
|
Fra baseline til 13 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bestemmelse av immuncellesammensetning i CSF
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
|
Etterforskerne vil forfølge immunfenotyping av CSF-celler i AGS-personer.
Immunfenotyping og målantigener vil gi ytterligere forståelse av endeorganskade ved AGS.
I tillegg kan dette gi biomarkører for terapeutisk utfall og sykdomsaktivitet.
|
Fra baseline til 13 måneder
|
Bestemmelse av immuncellesammensetning i blod
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
|
Etterforskerne vil forfølge immunfenotyping av perifere blodmonocytter hos AGS-deltakere.
Immunfenotyping og målantigener vil fremme vår forståelse av endeorganskader i AGS.
I tillegg kan dette gi biomarkører for terapeutisk utfall og sykdomsaktivitet.
|
Fra baseline til 13 måneder
|
Akkumulering av endogene retroelementer målt i sirkulerende immunceller
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
|
Utført av analyser fra tidligere innsamlede prøver
|
Fra baseline til 13 måneder
|
Akkumulering av endogene retroelementer målt i sirkulerende CSF
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
|
Utført av analyser fra tidligere innsamlede prøver
|
Fra baseline til 13 måneder
|
Endring i nærvær av uspesifikke og spesifikke autoantistoffer i blod
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
|
Utført av analyser fra tidligere innsamlede prøver
|
Fra baseline til 13 måneder
|
Endringer i uønskede hendelser - Sikkerhetsovervåking laboratorietester
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder og som klinisk berettiget
|
Pasientovervåking for bivirkninger
|
Fra baseline til 13 måneder og som klinisk berettiget
|
Endringer i antall dager innlagt på sykehus for sykdomsrelaterte sykdommer.
Tidsramme: Baseline - 13 måneder
|
Vurder effekten av behandlingen
|
Baseline - 13 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
- Hovedetterforsker: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Syndrom
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Misdannelser i nervesystemet
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Tenofovir
- Emtricitabin
Andre studie-ID-numre
- 17-013715
- U01HD082806-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Aicardi Goutières syndrom
-
Transposon Therapeutics, Inc.RekrutteringAicardi-Goutières syndrom (AGS)Storbritannia, Frankrike, Italia
-
Adeline Vanderver, MDEli Lilly and CompanyAktiv, ikke rekrutterende
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFullført
-
Eli Lilly and CompanyAktiv, ikke rekrutterendeAicardi Goutieres syndrom | Nakajo-Nishimura syndrom | Kronisk atypisk nøytrofil dermatose med lipodystrofi og forhøyet temperatursyndrom | STING-assosiert vaskulopati med utbrudd i spedbarnsalderenJapan
-
University of EdinburghMedical Research Council; NHS LothianRekrutteringAicardi-Goutières syndromStorbritannia
-
Eli Lilly and CompanyIkke lenger tilgjengeligKronisk atypisk nøytrofil dermatose med lipodystrofi og forhøyet temperatur (CANDLE) | Juvenil Dermatomyositis (JDM) | Stimulator av interferongener (STING)-assosiert vaskulopati med utbrudd i spedbarnsalderen (SAVI) | Aicardi-Goutières syndrom (AGS)Forente stater, Storbritannia
-
Children's Hospital of PhiladelphiaEli Lilly and Company; University of Pennsylvania; Takeda; National Institute... og andre samarbeidspartnereRekrutteringMukopolysakkaridoser | Leukoencefalopatier | Leukodystrofi | Adrenoleukodystrofi | Adrenomyeloneuropati | X-bundet adrenoleukodystrofi | Gangliosidoser | Metakromatisk leukodystrofi | Krabbe sykdom | Refsum sykdom | Cadasil | Sjøgren-Larsson syndrom | Allan-Herndon-Dudley syndrom | Hvitstoffsykdom | GM2 Gangliosidosis | Zellwegers... og andre forholdForente stater
-
Children's Hospital of PhiladelphiaIllumina, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeMukopolysakkaridoser | Leukodystrofi | Adrenoleukodystrofi | Adrenomyeloneuropati | X-bundet adrenoleukodystrofi | Gangliosidoser | Metakromatisk leukodystrofi | Krabbe sykdom | Refsum sykdom | Cadasil | Sjøgren-Larsson syndrom | Allan-Herndon-Dudley syndrom | Hvitstoffsykdom | GM2 Gangliosidosis | Zellwegers syndrom | ALSP | Pelizaeus-Merzbacher... og andre forholdForente stater
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mann med sexkromosommosaikkForente stater
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
Kliniske studier på Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC)
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbeidspartnereFullført
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Microbicide Trials NetworkFullført
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtHIV-preeksponeringsprofylakseForente stater, Brasil, Frankrike, Japan, Sør-Afrika, Thailand, Peru
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Microbicide Trials NetworkFullførtHIV-infeksjonerSør-Afrika, Uganda, Zimbabwe
-
Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeProfylakse | Humant immunsviktvirus type 1 | HIV-IForente stater, Sør-Afrika, Uganda
-
Gilead SciencesFullførtKronisk hepatitt BForente stater, Canada, Spania, Singapore, Tyrkia, Tyskland, Frankrike, Taiwan, Hellas, Italia, Polen
-
Kirby InstituteGovernment of Western Australia, Department of Health; Western Australia...FullførtHIV-forebyggingAustralia
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbeidspartnereFullførtHIV-infeksjonForente stater
-
French National Agency for Research on AIDS and...Gilead Sciences; European and Developing Countries Clinical Trials Partnership...FullførtHIV-infeksjon | SvangerskapKambodsja, Sør-Afrika, Elfenbenskysten
-
University of WashingtonBill and Melinda Gates FoundationFullførtHIV-infeksjoner | HIV-1 infeksjonerKenya, Uganda