Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Reverse Transcriptase-remmers bij het syndroom van Aicardi Goutières (RTI in AGS)

28 april 2025 bijgewerkt door: Children's Hospital of Philadelphia
De algemene doelstellingen zijn het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van reverse-transcriptaseremmers tenofovir (TDF)/emtricitabine (FTC) die worden toegediend aan kinderen met AGS in de leeftijd van 2 tot 18 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers stellen voor dat een proef om het bewijs van het principe te beoordelen dat antiretrovirale therapie door middel van een geneesmiddelcombinatie van Tenofovir (TDF) en Emtricitabine (FTC) endogene retro-elementaccumulatie kan verminderen en interferonsignalering bij patiënten met het Aicardi Goutières Syndroom (AGS) kan veranderen, redelijk is en op dit moment gerechtvaardigd, op basis van bestaande in-vitro- en diergegevens. Bovendien zal deze proef het begrip van de onderzoekers over deze aandoening vergroten, door voor het eerst retro-elementen bij menselijke deelnemers te meten, de retrovirale belasting in cerebrospinale vloeistof (CSF), de interferon (IFN) -signaleringsrespons te onderzoeken, en antigeendoelen van auto-immuniteit te evalueren. en cytokinen. Indien succesvol, zal deze aanpak duidelijk de noodzaak aantonen van een grotere proef met antiretrovirale middelen bij AGS met meer klinisch relevante resultaten.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moleculaire, neuroimaging en klinische bevindingen die consistent zijn met een diagnose van AGS, met uitzondering van dubbelstrengs RNA-specifieke adenosinedeaminase (ADAR1) en IFIH1, waarvan niet wordt aangenomen dat ze leiden tot accumulatie van nucleïnezuur
  • Bewijs van interferonactivering zoals verhoging van CSF-neopterine/tetrahydrobiopterine gemeten bij de eerste evaluatie.
  • Leeftijden 2-18 jaar (de leeftijd van 2 jaar wordt gebruikt omdat de medicijnen door de FDA zijn goedgekeurd bij kinderen ouder dan 2 jaar)
  • Gewicht van minimaal 10 kg
  • Bereidheid om seriële lumbaalpuncties en blaastrekkingen te ondergaan voor evaluatie van laboratoriumgebaseerde uitkomstmaten
  • Bereidheid om af te zien van het gebruik van immuunmodulerende therapieën, waaronder corticosteroïden
  • In staat om medicijnen oraal, via een neussonde (NG) of via een maagsonde (G) te ontvangen
  • Geen bijkomende ziekte die veilige deelname in de weg zou staan, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming door de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon
  • Negatief testen op HIV
  • Negatieve test op Hepatitis B
  • Gelijktijdige inschrijving in het Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) en bereidheid om bijbehorende procedures te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 2 jaar of >18 jaar
  • Leverinsufficiëntie met leverfunctietesten hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal
  • Nierinsufficiëntie met creatinineklaring <60
  • Aanzienlijke malabsorptie
  • Elke klinische of laboratoriumafwijking of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een extra risico kan opleveren door deel te nemen aan dit onderzoek
  • HIV-infectie
  • Hepatitis B-infectie
  • Mutaties in ADAR1 of IFIH1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TDF/FTC dan Placebo
Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, 2-armige, gekruiste studie met 34 kinderen met klinische bevindingen en moleculaire bevestiging van het Aicardi Goutières-syndroom, die ook een abnormale interferonsignatuur hebben. Voor arm 1 krijgt de helft van de patiënten TDF/FTC (een combinatie van Tenofovir [TDF] en Emtricitabine [FTC]) gedurende de eerste 6 maanden van het onderzoek. Er zal een wash-outperiode van een maand zijn voordat met placebo gedurende 6 maanden wordt begonnen.
Geneesmiddel: Tenofovir (TDF) en Emtricitabine (FTC)

Tenofovir (TDF): een nucleotide reverse transcriptaseremmer (NtRTI), een acyclische nucleotide-analoog van adenosine-5'-monofosfaat. Dit wordt gebruikt bij kinderen vanaf 2 jaar.

Emtricitabine (FTC): een nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI), een synthetisch analoog van cytidine dat bindt op de actieve plaats van de reverse transcriptase.

Andere namen:
  • Truvada (tenofovirdisoproxilfumaraat en emtricitabine)
  • Viread (merk voor tenofovirdisoproxilfumaraat)
  • Emtriva (merk voor emtricitabine)
Ander: Placebo
Placebo voor Tenofovir en Placebo voor Emtricitabine
Experimenteel: Placebo en dan TDF/FTC
Voor arm 2 krijgt de helft van de patiënten een placebo gedurende de eerste 6 maanden van de studie. Er zal een wash-outperiode van een maand zijn voordat wordt begonnen met TDF/FTC (een combinatie van Tenofovir [TDF] en Emtricitabine [FTC]) gedurende 6 maanden.
Geneesmiddel: Tenofovir (TDF) en Emtricitabine (FTC)

Tenofovir (TDF): een nucleotide reverse transcriptaseremmer (NtRTI), een acyclische nucleotide-analoog van adenosine-5'-monofosfaat. Dit wordt gebruikt bij kinderen vanaf 2 jaar.

Emtricitabine (FTC): een nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI), een synthetisch analoog van cytidine dat bindt op de actieve plaats van de reverse transcriptase.

Andere namen:
  • Truvada (tenofovirdisoproxilfumaraat en emtricitabine)
  • Viread (merk voor tenofovirdisoproxilfumaraat)
  • Emtriva (merk voor emtricitabine)
Ander: Placebo
Placebo voor Tenofovir en Placebo voor Emtricitabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in interferonactivering zoals gemeten door interferonresponsgenen
Tijdsspanne: Van Baseline tot 13 maanden
De onderzoekers stellen voor om genen in de IFN-stimulatieroute bij AGS-patiënten te meten, als maat voor ziekteactiviteit en als mogelijke biomarker voor therapeutische activiteit. Huidige gegevens suggereren dat IFN-gerelateerde genen verhoogd blijven in de late tienerjaren bij AGS-patiënten, waardoor het een betrouwbaardere maatstaf is voor ziekteactiviteit dan IFN-alfa. Validatie van deze voorlopige gegevens omvat seriële metingen in bloed op verschillende tijdstippen, om te beoordelen op variabiliteit.
Van Baseline tot 13 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de samenstelling van immuuncellen in CSF
Tijdsspanne: Van Baseline tot 13 maanden
De onderzoekers zullen immunofenotypering van CSF-cellen bij AGS-proefpersonen nastreven. Immunofenotypering en doelantigenen zullen de schade aan eindorganen bij AGS verder begrijpen. Bovendien kan dit biomarkers opleveren voor therapeutisch resultaat en ziekteactiviteit.
Van Baseline tot 13 maanden
Bepaling van de samenstelling van immuuncellen in het bloed
Tijdsspanne: Van Baseline tot 13 maanden
De onderzoekers zullen immunofenotypering van perifere bloedmonocyten bij AGS-deelnemers nastreven. Immunofenotypering en doelantigenen zullen ons begrip van eindorgaanschade bij AGS vergroten. Bovendien kan dit biomarkers opleveren voor therapeutisch resultaat en ziekteactiviteit.
Van Baseline tot 13 maanden
Accumulatie van endogene retro-elementen zoals gemeten in circulerende immuuncellen
Tijdsspanne: Van Baseline tot 13 maanden
Uitgevoerd door assays van eerder verzamelde monsters
Van Baseline tot 13 maanden
Accumulatie van endogene retro-elementen zoals gemeten in circulerend CSF
Tijdsspanne: Van Baseline tot 13 maanden
Uitgevoerd door assays van eerder verzamelde monsters
Van Baseline tot 13 maanden
Verandering in de aanwezigheid van niet-specifieke en specifieke auto-antilichamen in het bloed
Tijdsspanne: Van Baseline tot 13 maanden
Uitgevoerd door assays van eerder verzamelde monsters
Van Baseline tot 13 maanden
Veranderingen in ongewenste voorvallen - Veiligheidscontrole laboratoriumtests
Tijdsspanne: Van baseline tot 13 maanden en zoals klinisch gerechtvaardigd
Patiëntmonitoring op bijwerkingen
Van baseline tot 13 maanden en zoals klinisch gerechtvaardigd
Veranderingen in het totale aantal dagen dat in het ziekenhuis is opgenomen voor ziektegerelateerde ziekten.
Tijdsspanne: Basislijn - 13 maanden
Beoordeel de effecten van de behandeling
Basislijn - 13 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Hoofdonderzoeker: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Syndroom van Aicardi Goutières

Klinische onderzoeken op Tenofovir (TDF) en Emtricitabine (FTC)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren