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Inibitori della trascrittasi inversa nella sindrome di Aicardi Goutières (RTI in AGS)

28 aprile 2025 aggiornato da: Children's Hospital of Philadelphia
Gli obiettivi generali sono esplorare la sicurezza e l'efficacia degli inibitori della trascrittasi inversa tenofovir (TDF)/emtricitabina (FTC) somministrati a bambini affetti da AGS di età compresa tra 2 e 18 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori propongono che uno studio per valutare la prova di principio che la terapia antiretrovirale attraverso una combinazione di farmaci di Tenofovir (TDF) ed Emtricitabina (FTC) può ridurre l'accumulo di retroelementi endogeni e alterare la segnalazione dell'interferone nei pazienti con sindrome di Aicardi Goutières (AGS) è ragionevole e giustificato in questo momento, sulla base dei dati esistenti in vitro e sugli animali. Inoltre, questo studio approfondirà la comprensione di questo disturbo da parte dei ricercatori, misurando per la prima volta i retroelementi nei partecipanti umani, esplorando il carico retrovirale nel liquido cerebrospinale (CSF), la risposta di segnalazione dell'interferone (IFN), nonché valutando gli obiettivi antigenici dell'autoimmunità e citochine. In caso di successo, questo approccio dimostrerà chiaramente la necessità di una sperimentazione più ampia di antiretrovirali nell'AGS con risultati clinicamente più rilevanti.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Reperti molecolari, di neuroimaging e clinici coerenti con una diagnosi di AGS, con l'eccezione dell'adenosina deaminasi specifica per RNA a doppio filamento (ADAR1) e IFIH1, che non sono postulati come causa di accumulo di acido nucleico
  • Evidenza di attivazione dell'interferone come l'elevazione di neopterina/tetraidrobiopterina nel liquido cerebrospinale misurata alla prima valutazione.
  • Età 2-18 anni (viene utilizzata l'età di 2 anni perché i farmaci sono approvati dalla FDA nei bambini di età superiore a 2 anni)
  • Peso di almeno 10 kg
  • Disponibilità a sottoporsi a punture lombari seriali e colpi per la valutazione delle misure di esito basate sul laboratorio
  • Disponibilità ad astenersi dall'iniziare l'uso di terapie immunomodulanti inclusi i corticosteroidi
  • In grado di ricevere farmaci per via orale, tramite sondino nasogastrico (NG) o gastrico (G).
  • Nessuna malattia concomitante che precluderebbe la partecipazione sicura secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Consenso informato firmato dal rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto
  • Test negativo per l'HIV
  • Test negativo per l'epatite B
  • Iscrizione simultanea al Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) e la disponibilità a sottoporsi alle relative procedure

Criteri di esclusione:

  • Età < 2 anni o > 18 anni
  • Insufficienza epatica con test di funzionalità epatica superiori a 3 volte il limite superiore della norma
  • Insufficienza renale con clearance della creatinina <60
  • Malassorbimento significativo
  • Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o condizione medica che, a discrezione dello sperimentatore, possa esporre il soggetto a un rischio aggiuntivo partecipando a questo studio
  • Infezione da HIV
  • Infezione da epatite B
  • Mutazioni in ADAR1 o IFIH1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TDF/FTC poi Placebo
Questo è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, a 2 bracci, cross-over che coinvolge 34 bambini con risultati clinici e conferma molecolare della sindrome di Aicardi Goutières, che hanno anche una firma anormale dell'interferone. Per il braccio 1, metà dei pazienti riceverà TDF/FTC (una combinazione di Tenofovir [TDF] ed Emtricitabina [FTC]) per i primi 6 mesi dello studio. Ci sarà un periodo di sospensione di un mese prima di iniziare il placebo per 6 mesi.
Droga: Tenofovir (TDF) ed Emtricitabina (FTC)

Tenofovir (TDF): un inibitore nucleotidico della trascrittasi inversa (NtRTI) un analogo nucleotidico aciclico dell'adenosina 5'-monofosfato. Questo è usato nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Emtricitabina (FTC): un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI), un analogo sintetico della citidina che si lega al sito attivo della trascrittasi inversa.

Altri nomi:
  • Truvada (tenofovir disoproxil fumarato ed emtricitabina)
  • Viread (marca per tenofovir disoproxil fumarato)
  • Emtriva (marca per emtricitabina)
Altro: Placebo
Placebo per Tenofovir e Placebo per Emtricitabina
Sperimentale: Placebo poi TDF/FTC
Per il braccio 2, metà dei pazienti riceverà placebo per i primi 6 mesi dello studio. Ci sarà un periodo di sospensione di un mese prima di iniziare con TDF/FTC (una combinazione di Tenofovir [TDF] ed Emtricitabina [FTC]) per 6 mesi.
Droga: Tenofovir (TDF) ed Emtricitabina (FTC)

Tenofovir (TDF): un inibitore nucleotidico della trascrittasi inversa (NtRTI) un analogo nucleotidico aciclico dell'adenosina 5'-monofosfato. Questo è usato nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Emtricitabina (FTC): un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI), un analogo sintetico della citidina che si lega al sito attivo della trascrittasi inversa.

Altri nomi:
  • Truvada (tenofovir disoproxil fumarato ed emtricitabina)
  • Viread (marca per tenofovir disoproxil fumarato)
  • Emtriva (marca per emtricitabina)
Altro: Placebo
Placebo per Tenofovir e Placebo per Emtricitabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'attivazione dell'interferone misurata dai geni di risposta all'interferone
Lasso di tempo: Dal basale a 13 mesi
I ricercatori propongono di misurare i geni nella via stimolatoria dell'IFN nei pazienti con AGS, come misura dell'attività della malattia e come possibile biomarcatore dell'attività terapeutica. I dati attuali suggeriscono che i geni correlati all'IFN rimangono elevati nella tarda adolescenza nei soggetti affetti da AGS, rendendola una misura più affidabile dell'attività della malattia rispetto all'IFN alfa. La convalida di questi dati preliminari include misurazioni seriali nel sangue in diversi punti temporali, per valutare la variabilità.
Dal basale a 13 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della composizione delle cellule immunitarie nel CSF
Lasso di tempo: Dal basale a 13 mesi
Gli investigatori perseguiranno l'immunofenotipizzazione delle cellule CSF nei soggetti AGS. L'immunofenotipizzazione e gli antigeni bersaglio miglioreranno la comprensione del danno d'organo nell'AGS. Inoltre, ciò può fornire biomarcatori per l'esito terapeutico e l'attività della malattia.
Dal basale a 13 mesi
Determinazione della composizione delle cellule immunitarie nel sangue
Lasso di tempo: Dal basale a 13 mesi
Gli investigatori perseguiranno l'immunofenotipizzazione dei monociti del sangue periferico nei partecipanti AGS. L'immunofenotipizzazione e gli antigeni bersaglio miglioreranno la nostra comprensione del danno d'organo nell'AGS. Inoltre, ciò può fornire biomarcatori per l'esito terapeutico e l'attività della malattia.
Dal basale a 13 mesi
Accumulo di retroelementi endogeni misurato nelle cellule immunitarie circolanti
Lasso di tempo: Dal basale a 13 mesi
Eseguito mediante analisi da campioni raccolti in precedenza
Dal basale a 13 mesi
Accumulo di retroelementi endogeni misurato nel liquido cerebrospinale circolante
Lasso di tempo: Dal basale a 13 mesi
Eseguito mediante analisi da campioni raccolti in precedenza
Dal basale a 13 mesi
Alterazione della presenza di autoanticorpi aspecifici e specifici nel sangue
Lasso di tempo: Dal basale a 13 mesi
Eseguito mediante analisi da campioni raccolti in precedenza
Dal basale a 13 mesi
Cambiamenti negli eventi avversi - Test di laboratorio per il monitoraggio della sicurezza
Lasso di tempo: Dal basale a 13 mesi e come clinicamente giustificato
Monitoraggio del paziente per effetti avversi
Dal basale a 13 mesi e come clinicamente giustificato
Variazione dei giorni totali ricoverati per malattie correlate alla malattia.
Lasso di tempo: Basale - 13 mesi
Valutare gli effetti del trattamento
Basale - 13 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Investigatori

  • Investigatore principale: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Investigatore principale: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

9 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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