Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitory reverzní transkriptázy u syndromu Aicardi Goutières (RTI in AGS)

28. dubna 2025 aktualizováno: Children's Hospital of Philadelphia
Celkovým cílem je prozkoumat bezpečnost a účinnost inhibitorů reverzní transkriptázy tenofovir (TDF)/emtricitabin (FTC) podávaných dětem ve věku 2 až 18 let postižených AGS.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé navrhují, aby studie k posouzení principu, že antiretrovirová terapie prostřednictvím lékové kombinace tenofoviru (TDF) a emtricitabinu (FTC) může snížit endogenní akumulaci retroelementů a změnit signalizaci interferonu u pacientů s Aicardi Goutièresovým syndromem (AGS), je rozumná a zaručeno v tuto chvíli na základě existujících údajů in vitro a na zvířatech. Kromě toho tato studie pomůže výzkumníkům lépe porozumět této poruše, poprvé změří retroelementy u lidských účastníků, prozkoumá retrovirovou zátěž v mozkomíšním moku (CSF), signální odpověď interferonu (IFN) a také vyhodnotí antigenní cíle autoimunity. a cytokiny. Pokud bude tento přístup úspěšný, jasně prokáže potřebu větší studie antiretrovirálních léků u AGS s klinicky relevantnějšími výsledky.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Molekulární, neurozobrazovací a klinické nálezy konzistentní s diagnózou AGS, s výjimkou dvouvláknové RNA-specifické adenosindeaminázy (ADAR1) a IFIH1, u kterých se nepředpokládá, že by vedly k akumulaci nukleové kyseliny
  • Důkaz aktivace interferonu, jako je elevace neopterinu/tetrahydrobiopterinu v CSF měřený při prvním hodnocení.
  • Věk 2-18 let (používá se věk 2 let, protože léky jsou schváleny FDA pro děti starší 2 let)
  • Hmotnost minimálně 10 kg
  • Ochota podstoupit sériové lumbální punkce a rány pro vyhodnocení laboratorních výsledků měření
  • Ochota zdržet se zahájení používání imunomodulačních terapií včetně kortikosteroidů
  • Schopnost přijímat léky perorálně, nazogastrickou (NG) sondou nebo gastrickou (G) sondou
  • Žádné doprovodné onemocnění, které by podle posouzení zkoušejícího vylučovalo bezpečnou účast
  • Podepsaný informovaný souhlas právně přijatelným zástupcem subjektu
  • Negativní test na HIV
  • Negativní test na hepatitidu B
  • Souběžné přihlášení do projektu Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) a ochotu podstoupit související procedury

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 2 roky nebo > 18 let
  • Jaterní insuficience s jaterními funkčními testy vyššími než trojnásobek horní hranice normy
  • Renální insuficience s clearance kreatininu <60
  • Významná malabsorpce
  • Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita nebo zdravotní stav, který může podle uvážení zkoušejícího vystavit subjekt dalšímu riziku účastí v této studii
  • HIV infekce
  • Infekce hepatitidou B
  • Mutace v ADAR1 nebo IFIH1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TDF/FTC a poté Placebo
Jedná se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, dvouramennou, zkříženou studii zahrnující 34 dětí s klinickými nálezy a molekulárním potvrzením syndromu Aicardi Goutieres, které mají také abnormální interferonový podpis. V rameni 1 bude polovina pacientů dostávat TDF/FTC (kombinaci tenofoviru [TDF] a emtricitabinu [FTC]) po dobu prvních 6 měsíců studie. Před zahájením léčby placebem po dobu 6 měsíců bude následovat jednoměsíční vymývací období.
Lék: Tenofovir (TDF) a emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy (NtRTI), acyklický nukleotidový analog adenosin 5'-monofosfátu. To se používá u dětí ve věku 2 let.

Emtricitabin (FTC): nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI), syntetický analog cytidinu, který se váže na aktivní místo reverzní transkriptázy.

Ostatní jména:
  • Truvada (Tenofovir disoproxil fumarát a emtricitabin)
  • Viread (značka tenofovir-disoproxil-fumarátu)
  • Emtriva (značka pro emtricitabin)
Jiný: Placebo
Placebo pro tenofovir a placebo pro emtricitabin
Experimentální: Placebo a poté TDF/FTC
V rameni 2 bude polovina pacientů dostávat placebo po dobu prvních 6 měsíců studie. Před zahájením léčby TDF/FTC (kombinace tenofoviru [TDF] a emtricitabinu [FTC]) po dobu 6 měsíců bude následovat jednoměsíční vymývací období.
Lék: Tenofovir (TDF) a emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy (NtRTI), acyklický nukleotidový analog adenosin 5'-monofosfátu. To se používá u dětí ve věku 2 let.

Emtricitabin (FTC): nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI), syntetický analog cytidinu, který se váže na aktivní místo reverzní transkriptázy.

Ostatní jména:
  • Truvada (Tenofovir disoproxil fumarát a emtricitabin)
  • Viread (značka tenofovir-disoproxil-fumarátu)
  • Emtriva (značka pro emtricitabin)
Jiný: Placebo
Placebo pro tenofovir a placebo pro emtricitabin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna aktivace interferonu měřená geny odezvy na interferon
Časové okno: Od základního stavu do 13 měsíců
Výzkumníci navrhují měřit geny v IFN stimulační dráze u pacientů s AGS jako měřítko aktivity onemocnění a jako možný biomarker terapeutické aktivity. Současné údaje naznačují, že geny související s IFN zůstávají zvýšené v pozdních dospívajících u subjektů postižených AGS, což z nich činí spolehlivější měřítko aktivity onemocnění než IFN alfa. Validace těchto předběžných dat zahrnuje sériová měření v krvi v několika časových bodech pro posouzení variability.
Od základního stavu do 13 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení složení imunitních buněk v CSF
Časové okno: Od základního stavu do 13 měsíců
Výzkumníci budou sledovat imunofenotypizaci buněk CSF u subjektů s AGS. Imunofenotypizace a cílové antigeny dále porozumí poškození koncových orgánů u AGS. Navíc to může poskytnout biomarkery pro terapeutický výsledek a aktivitu onemocnění.
Od základního stavu do 13 měsíců
Stanovení složení imunitních buněk v krvi
Časové okno: Od základního stavu do 13 měsíců
Výzkumníci budou sledovat imunofenotypizaci monocytů periferní krve u účastníků AGS. Imunofenotypizace a cílové antigeny podpoří naše chápání poškození koncových orgánů u AGS. Navíc to může poskytnout biomarkery pro terapeutický výsledek a aktivitu onemocnění.
Od základního stavu do 13 měsíců
Akumulace endogenních retroelementů měřená v cirkulujících imunitních buňkách
Časové okno: Od základního stavu do 13 měsíců
Provádí se testy z dříve odebraných vzorků
Od základního stavu do 13 měsíců
Akumulace endogenních retroelementů měřená v cirkulujícím CSF
Časové okno: Od základního stavu do 13 měsíců
Provádí se testy z dříve odebraných vzorků
Od základního stavu do 13 měsíců
Změna přítomnosti nespecifických a specifických autoprotilátek v krvi
Časové okno: Od základního stavu do 13 měsíců
Provádí se testy z dříve odebraných vzorků
Od základního stavu do 13 měsíců
Změny nežádoucích příhod - Laboratorní testy monitorování bezpečnosti
Časové okno: Od výchozího stavu do 13 měsíců a podle klinického zajištění
Sledování nežádoucích účinků pacienta
Od výchozího stavu do 13 měsíců a podle klinického zajištění
Změny v celkových dnech hospitalizace pro nemoci související s nemocí.
Časové okno: Výchozí stav - 13 měsíců
Zhodnoťte účinky léčby
Výchozí stav - 13 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital of Philadelphia

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

9. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom Aicardi Goutières

Klinické studie na Tenofovir (TDF) a emtricitabin (FTC)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit