Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitory odwrotnej transkryptazy w zespole Aicardi Goutières (RTI in AGS)

28 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Philadelphia
Ogólnym celem jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności inhibitorów odwrotnej transkryptazy, tenofowiru (TDF)/emtrycytabiny (FTC), podawanych dzieciom w wieku od 2 do 18 lat dotkniętym AGS.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze proponują, aby badanie mające na celu ocenę dowodu na to, że terapia przeciwretrowirusowa za pomocą kombinacji leków tenofowiru (TDF) i emtrycytabiny (FTC) może zmniejszyć akumulację endogennych retroelementów i zmienić sygnalizację interferonu u pacjentów z zespołem Aicardi-Goutièresa (AGS), jest uzasadnione i obecnie uzasadnione na podstawie istniejących danych in vitro i danych na zwierzętach. Ponadto badanie to pogłębi zrozumienie tego zaburzenia przez badaczy, mierząc po raz pierwszy retroelementy u uczestników będących ludźmi, badając obciążenie retrowirusami w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), odpowiedź sygnalizacyjną interferonu (IFN), a także oceniając cele antygenowe autoimmunizacji i cytokin. Jeśli się powiedzie, to podejście wyraźnie wykaże potrzebę przeprowadzenia większej próby leków przeciwretrowirusowych w AGS z bardziej klinicznie istotnymi wynikami.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wyniki badań molekularnych, obrazowania neuroobrazowego i kliniczne zgodne z rozpoznaniem AGS, z wyjątkiem deaminazy adenozynowej swoistej dla dwuniciowego RNA (ADAR1) i IFIH1, które nie są postulowane jako powodujące akumulację kwasów nukleinowych
  • Dowody aktywacji interferonu, takie jak zwiększenie stężenia neopteryny/tetrahydrobiopteryny w płynie mózgowo-rdzeniowym zmierzone podczas pierwszej oceny.
  • Wiek 2-18 lat (stosuje się wiek 2 lat, ponieważ leki są zatwierdzone przez FDA dla dzieci w wieku powyżej 2 lat)
  • Waga co najmniej 10 kg
  • Gotowość do poddania się seryjnym nakłuciom lędźwiowym i wyciągom w celu oceny wyników laboratoryjnych
  • Gotowość do powstrzymania się od rozpoczęcia stosowania terapii immunomodulujących, w tym kortykosteroidów
  • Potrafi przyjmować leki doustnie, przez sondę nosowo-żołądkową (NG) lub przez sondę żołądkową (G).
  • Brak współistniejącej choroby, która wykluczałaby bezpieczny udział w ocenie badacza
  • Świadoma zgoda podpisana przez prawnie akceptowalnego przedstawiciela podmiotu
  • Negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  • Negatywne testy na wirusowe zapalenie wątroby typu B
  • Równoczesna rejestracja w projekcie Mielin Disorders Biorepository Project (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) i chęć poddania się procedurom z tym związanym

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek < 2 lata lub > 18 lat
  • Niewydolność wątroby z wynikami testów czynnościowych wątroby powyżej 3-krotności górnej granicy normy
  • Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny <60
  • Znaczne złe wchłanianie
  • Jakakolwiek kliniczna lub laboratoryjna nieprawidłowość lub stan medyczny, który według uznania badacza może narazić uczestnika na dodatkowe ryzyko związane z udziałem w tym badaniu
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
  • Mutacje w ADAR1 lub IFIH1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TDF/FTC, a następnie Placebo
Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwuramienne, krzyżowe badanie z udziałem 34 dzieci z objawami klinicznymi i molekularnym potwierdzeniem zespołu Aicardi Goutieres, które mają również nieprawidłową sygnaturę interferonu. W ramieniu 1 połowa pacjentów będzie otrzymywać TDF/FTC (połączenie tenofowiru [TDF] i emtrycytabiny [FTC]) przez pierwsze 6 miesięcy badania. Nastąpi miesięczny okres wymywania przed rozpoczęciem przyjmowania placebo przez 6 miesięcy.
Lek: Tenofowir (TDF) i emtrycytabina (FTC)

Tenofowir (TDF): nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NtRTI), acykliczny analog nukleotydowy 5'-monofosforanu adenozyny. Jest to stosowane u dzieci w wieku 2 lat.

Emtrycytabina (FTC): nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI), syntetyczny analog cytydyny, który wiąże się w miejscu aktywnym odwrotnej transkryptazy.

Inne nazwy:
  • Truvada (fumaran dizoproksylu tenofowiru i emtrycytabina)
  • Viread (marka fumaranu dizoproksylu tenofowiru)
  • Emtriva (marka emtrycytabiny)
Inny: Placebo
Placebo dla tenofowiru i placebo dla emtrycytabiny
Eksperymentalny: Placebo, potem TDF/FTC
W ramieniu 2 połowa pacjentów będzie otrzymywać placebo przez pierwsze 6 miesięcy badania. Przed rozpoczęciem leczenia TDF/FTC (połączenie tenofowiru [TDF] i emtrycytabiny [FTC]) przez 6 miesięcy nastąpi miesięczny okres wymywania.
Lek: Tenofowir (TDF) i emtrycytabina (FTC)

Tenofowir (TDF): nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NtRTI), acykliczny analog nukleotydowy 5'-monofosforanu adenozyny. Jest to stosowane u dzieci w wieku 2 lat.

Emtrycytabina (FTC): nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI), syntetyczny analog cytydyny, który wiąże się w miejscu aktywnym odwrotnej transkryptazy.

Inne nazwy:
  • Truvada (fumaran dizoproksylu tenofowiru i emtrycytabina)
  • Viread (marka fumaranu dizoproksylu tenofowiru)
  • Emtriva (marka emtrycytabiny)
Inny: Placebo
Placebo dla tenofowiru i placebo dla emtrycytabiny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana aktywacji interferonu mierzona za pomocą genów odpowiedzi na interferon
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 13 miesięcy
Badacze proponują pomiar genów szlaku stymulującego IFN u pacjentów z AGS, jako miarę aktywności choroby i możliwy biomarker aktywności terapeutycznej. Aktualne dane sugerują, że geny związane z IFN pozostają podwyższone u późnych nastolatków u osób dotkniętych AGS, co czyni go bardziej wiarygodną miarą aktywności choroby niż IFN alfa. Walidacja tych wstępnych danych obejmuje seryjne pomiary we krwi w kilku punktach czasowych w celu oceny zmienności.
Od linii podstawowej do 13 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oznaczanie składu komórek odpornościowych w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 13 miesięcy
Badacze będą prowadzić immunofenotypowanie komórek płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów z AGS. Immunofenotypowanie i antygeny docelowe pozwolą lepiej zrozumieć końcowe uszkodzenia narządów w AGS. Dodatkowo może to dostarczyć biomarkerów dla wyniku terapeutycznego i aktywności choroby.
Od linii podstawowej do 13 miesięcy
Oznaczanie składu komórek odpornościowych we krwi
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 13 miesięcy
Badacze będą prowadzić immunofenotypowanie monocytów krwi obwodowej u uczestników AGS. Immunofenotypowanie i antygeny docelowe pogłębią naszą wiedzę na temat uszkodzeń narządów końcowych w AGS. Dodatkowo może to dostarczyć biomarkerów dla wyniku terapeutycznego i aktywności choroby.
Od linii podstawowej do 13 miesięcy
Akumulacja endogennych retroelementów mierzona w krążących komórkach odpornościowych
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 13 miesięcy
Wykonywane przez testy z wcześniej pobranych próbek
Od linii podstawowej do 13 miesięcy
Akumulacja endogennych retroelementów mierzona w krążącym płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 13 miesięcy
Wykonywane przez testy z wcześniej pobranych próbek
Od linii podstawowej do 13 miesięcy
Zmiana w obecności nieswoistych i swoistych autoprzeciwciał we krwi
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 13 miesięcy
Wykonywane przez testy z wcześniej pobranych próbek
Od linii podstawowej do 13 miesięcy
Zmiany zdarzeń niepożądanych - Badania laboratoryjne monitorowania bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 13 miesięcy i zgodnie z klinicznym uzasadnieniem
Monitorowanie pacjenta pod kątem działań niepożądanych
Od wartości początkowej do 13 miesięcy i zgodnie z klinicznym uzasadnieniem
Zmiany liczby dni hospitalizacji z powodu chorób związanych z chorobą.
Ramy czasowe: Wartość bazowa - 13 miesięcy
Oceń efekty zabiegu
Wartość bazowa - 13 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Śledczy

  • Główny śledczy: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Główny śledczy: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Aicardi-Goutièresa

Badania kliniczne na Tenofowir (TDF) i emtrycytabina (FTC)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj