Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Omvända transkriptashämmare vid Aicardi Goutières syndrom (RTI in AGS)

28 april 2025 uppdaterad av: Children's Hospital of Philadelphia
De övergripande målen är att undersöka säkerheten och effekten av omvända transkriptashämmare Tenofovir (TDF)/Emtricitabin (FTC) som administreras till AGS-drabbade barn i åldern 2 till 18 år.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna föreslår att en studie för att bedöma principbeviset att antiretroviral terapi genom en läkemedelskombination av Tenofovir (TDF) och Emtricitabine (FTC) kan minska endogen retroelementackumulering och förändra interferonsignalering hos patienter med Aicardi Goutières syndrom (AGS) är rimlig och berättigad vid denna tidpunkt, baserat på befintliga in vitro- och djurdata. Dessutom kommer denna studie att främja utredarnas förståelse av denna störning, genom att för första gången mäta retroelement hos mänskliga deltagare, utforska den retrovirala bördan i cerebrospinalvätska (CSF), interferon (IFN) signalsvar, samt utvärdera antigenmål för autoimmunitet och cytokiner. Om det lyckas kommer detta tillvägagångssätt tydligt att visa behovet av en större prövning av antiretrovirala medel vid AGS med mer kliniskt relevanta resultat.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Molekylära, neuroimaging och kliniska fynd överensstämmer med en diagnos av AGS, med undantag för dubbelsträngat RNA-specifikt adenosindeaminas (ADAR1) och IFIH1, som inte antas leda till ackumulering av nukleinsyra
  • Bevis på interferonaktivering såsom förhöjning av CSF-neopterin/tetrahydrobiopterin mätt vid den första utvärderingen.
  • Ålder 2-18 år (åldern 2 år används eftersom läkemedlen är godkända av FDA för barn äldre än 2 år)
  • Vikt minst 10 kg
  • Vilja att genomgå seriella lumbalpunkteringar och blåsdragningar för utvärdering av laboratoriebaserade resultatmått
  • Vilja att avstå från att börja använda immunmodulerande terapier inklusive kortikosteroider
  • Kan ta emot mediciner oralt, genom nasogastrisk (NG) sond eller magsond (G)
  • Ingen samtidig sjukdom som skulle utesluta säkert deltagande enligt utredarens bedömning
  • Undertecknat informerat samtycke av försökspersonens juridiskt godtagbara representant
  • Negativ testning för HIV
  • Negativa tester för hepatit B
  • Samtidig registrering i Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) och vilja att genomgå tillhörande procedurer

Exklusions kriterier:

  • Ålder < 2 år eller >18 år
  • Leverinsufficiens med leverfunktionstester större än 3 gånger den övre normalgränsen
  • Njurinsufficiens med kreatininclearance <60
  • Betydande malabsorption
  • Varje klinisk eller laboratorieavvikelse eller medicinskt tillstånd som, efter utredarens bedömning, kan utsätta försökspersonen för en ytterligare risk genom att delta i denna studie
  • HIV-infektion
  • Hepatit B-infektion
  • Mutationer i ADAR1 eller IFIH1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TDF/FTC sedan Placebo
Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad, 2-armad cross-over-studie som involverar 34 barn med kliniska fynd och molekylär bekräftelse av Aicardi Goutieres syndrom, som också har en onormal interferonsignatur. För arm 1 kommer hälften av patienterna att få TDF/FTC (en kombination av Tenofovir [TDF] och Emtricitabine [FTC]) under de första 6 månaderna av studien. Det kommer att finnas en en månads tvättperiod innan placebo påbörjas i 6 månader.
Läkemedel: Tenofovir (TDF) och Emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): en nukleotid omvänt transkriptashämmare (NtRTI) en acyklisk nukleotidanalog av adenosin 5'-monofosfat. Detta används på barn så unga som 2 år.

Emtricitabin (FTC): en nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), en syntetisk analog av cytidin som binder vid det aktiva stället för det omvända transkriptaset.

Andra namn:
  • Truvada (tenofovirdisoproxilfumarat och emtricitabin)
  • Viread (varumärke för tenofovirdisoproxilfumarat)
  • Emtriva (varumärke för emtricitabin)
Övrig: Placebo
Placebo för Tenofovir och Placebo för Emtricitabin
Experimentell: Placebo sedan TDF/FTC
För arm 2 kommer hälften av patienterna att få placebo under de första 6 månaderna av studien. Det kommer att finnas en en månads tvättperiod innan man börjar med TDF/FTC (en kombination av Tenofovir [TDF] och Emtricitabine [FTC]) i 6 månader.
Läkemedel: Tenofovir (TDF) och Emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): en nukleotid omvänt transkriptashämmare (NtRTI) en acyklisk nukleotidanalog av adenosin 5'-monofosfat. Detta används på barn så unga som 2 år.

Emtricitabin (FTC): en nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), en syntetisk analog av cytidin som binder vid det aktiva stället för det omvända transkriptaset.

Andra namn:
  • Truvada (tenofovirdisoproxilfumarat och emtricitabin)
  • Viread (varumärke för tenofovirdisoproxilfumarat)
  • Emtriva (varumärke för emtricitabin)
Övrig: Placebo
Placebo för Tenofovir och Placebo för Emtricitabin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i interferonaktivering mätt med interferonsvarsgener
Tidsram: Från Baseline till 13 månader
Utredarna föreslår att man ska mäta gener i den IFN-stimulerande vägen hos AGS-patienter, som ett mått på sjukdomsaktivitet och som en möjlig biomarkör för terapeutisk aktivitet. Aktuella data tyder på att IFN-relaterade gener förblir förhöjda i de sena tonåren hos AGS-drabbade ämnen, vilket gör det till ett mer tillförlitligt mått på sjukdomsaktivitet än IFN-alfa. Validering av dessa preliminära data inkluderar seriemätningar i blod över flera tidpunkter, för att bedöma variabiliteten.
Från Baseline till 13 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av immuncellssammansättning i CSF
Tidsram: Från Baseline till 13 månader
Utredarna kommer att bedriva immunfenotypning av CSF-celler i AGS-ämnen. Immunfenotypning och målantigener kommer att öka förståelsen av ändorganskada i AGS. Dessutom kan detta ge biomarkörer för terapeutiskt resultat och sjukdomsaktivitet.
Från Baseline till 13 månader
Bestämning av immuncellssammansättning i blod
Tidsram: Från Baseline till 13 månader
Utredarna kommer att bedriva immunfenotypning av perifera blodmonocyter hos AGS-deltagare. Immunfenotypning och målantigener kommer att främja vår förståelse av ändorganskada i AGS. Dessutom kan detta ge biomarkörer för terapeutiskt resultat och sjukdomsaktivitet.
Från Baseline till 13 månader
Ackumulering av endogena retroelement mätt i cirkulerande immunceller
Tidsram: Från Baseline till 13 månader
Utförs av analyser från tidigare insamlade prover
Från Baseline till 13 månader
Ackumulering av endogena retroelement mätt i cirkulerande CSF
Tidsram: Från Baseline till 13 månader
Utförs av analyser från tidigare insamlade prover
Från Baseline till 13 månader
Förändring i närvaro av ospecifika och specifika autoantikroppar i blodet
Tidsram: Från Baseline till 13 månader
Utförs av analyser från tidigare insamlade prover
Från Baseline till 13 månader
Förändringar i negativa händelser - Säkerhetsövervakning laboratorietester
Tidsram: Från Baseline till 13 månader och enligt kliniskt motiverat
Patientövervakning för biverkningar
Från Baseline till 13 månader och enligt kliniskt motiverat
Förändringar i totalt antal dagar på sjukhus för sjukdomsrelaterade sjukdomar.
Tidsram: Baslinje - 13 månader
Bedöm effekten av behandlingen
Baslinje - 13 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Utredare

  • Huvudutredare: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Huvudutredare: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

9 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Aicardi Goutières syndrom

Kliniska prövningar på Tenofovir (TDF) och Emtricitabin (FTC)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera