Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибиторы обратной транскриптазы при синдроме Айкарди Гутьера (RTI in AGS)

28 апреля 2025 г. обновлено: Children's Hospital of Philadelphia
Общие цели заключаются в изучении безопасности и эффективности ингибиторов обратной транскриптазы тенофовира (TDF)/эмтрицитабина (FTC), применяемых у детей в возрасте от 2 до 18 лет, страдающих СГС.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи предлагают провести исследование для оценки доказательства того, что антиретровирусная терапия с помощью комбинации препаратов тенофовира (TDF) и эмтрицитабина (FTC) может уменьшить накопление эндогенных ретроэлементов и изменить передачу сигналов интерферона у пациентов с синдромом Айкарди Гутьера (AGS). оправдано в настоящее время, на основании существующих данных in vitro и животных. Кроме того, это испытание будет способствовать пониманию исследователями этого расстройства, впервые измеряя ретроэлементы у участников-людей, исследуя ретровирусную нагрузку в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), сигнальный ответ интерферона (ИФН), а также оценивая антигенные мишени аутоиммунитета. и цитокины. В случае успеха этот подход ясно продемонстрирует необходимость более масштабных испытаний антиретровирусных препаратов при СГС с более клинически значимыми результатами.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Молекулярные, нейровизуализационные и клинические данные, согласующиеся с диагнозом АГС, за исключением двухцепочечной РНК-специфичной аденозиндезаминазы (ADAR1) и IFIH1, которые, как постулируется, не приводят к накоплению нуклеиновых кислот.
  • Доказательства активации интерферона, такие как повышение концентрации неоптерина/тетрагидробиоптерина в спинномозговой жидкости, измеренное при первом обследовании.
  • Возраст от 2 до 18 лет (используется возраст 2 года, поскольку препараты одобрены FDA для детей старше 2 лет)
  • Вес не менее 10 кг
  • Готовность к серийным люмбальным пункциям и втягиваниям ударов для оценки результатов, основанных на лабораторных данных.
  • Готовность воздержаться от начала использования иммуномодулирующей терапии, включая кортикостероиды
  • Возможность получать лекарства перорально, через назогастральный (НГ) зонд или через желудочный (Ж) зонд
  • Отсутствие сопутствующих заболеваний, препятствующих безопасному участию, по мнению исследователя.
  • Информированное согласие, подписанное законным представителем субъекта
  • Отрицательный тест на ВИЧ
  • Отрицательный тест на гепатит В
  • Одновременное участие в проекте биорепозитория миелиновых заболеваний (MDBP, ClinicalTrials.gov) NCT03047369) и готовность пройти сопутствующие процедуры

Критерий исключения:

  • Возраст < 2 лет или > 18 лет
  • Печеночная недостаточность с показателями функциональных проб печени, превышающими верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.
  • Почечная недостаточность с клиренсом креатинина <60
  • Значительная мальабсорбция
  • Любые клинические или лабораторные отклонения или медицинские состояния, которые, по усмотрению исследователя, могут подвергнуть субъекта дополнительному риску при участии в этом исследовании.
  • ВИЧ-инфекция
  • Инфекция гепатита В
  • Мутации в ADAR1 или IFIH1

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TDF/FTC, затем плацебо
Это двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 2 групп с участием 34 детей с клиническими данными и молекулярным подтверждением синдрома Айкарди Гутьера, которые также имеют аномальную сигнатуру интерферона. В группе 1 половина пациентов будет получать TDF/FTC (комбинацию тенофовира [TDF] и эмтрицитабина [FTC]) в течение первых 6 месяцев исследования. Перед началом приема плацебо в течение 6 месяцев будет период вымывания в течение одного месяца.
Лекарство: Тенофовир (TDF) и эмтрицитабин (FTC)

Тенофовир (TDF): нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы (NtRTI), ациклический нуклеотидный аналог аденозин-5'-монофосфата. Это используется у детей в возрасте от 2 лет.

Эмтрицитабин (FTC): нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), синтетический аналог цитидина, который связывается в активном центре обратной транскриптазы.

Другие имена:
  • Трувада (тенофовира дизопроксила фумарат и эмтрицитабин)
  • Виреад (торговая марка тенофовира дизопроксила фумарата)
  • Эмтрива (торговая марка эмтрицитабина)
Другой: Плацебо
Плацебо для тенофовира и плацебо для эмтрицитабина
Экспериментальный: Плацебо, затем TDF/FTC
В группе 2 половина пациентов будет получать плацебо в течение первых 6 месяцев исследования. Перед началом приема TDF/FTC (комбинация тенофовира [TDF] и эмтрицитабина [FTC]) в течение 6 месяцев будет период вымывания в течение одного месяца.
Лекарство: Тенофовир (TDF) и эмтрицитабин (FTC)

Тенофовир (TDF): нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы (NtRTI), ациклический нуклеотидный аналог аденозин-5'-монофосфата. Это используется у детей в возрасте от 2 лет.

Эмтрицитабин (FTC): нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), синтетический аналог цитидина, который связывается в активном центре обратной транскриптазы.

Другие имена:
  • Трувада (тенофовира дизопроксила фумарат и эмтрицитабин)
  • Виреад (торговая марка тенофовира дизопроксила фумарата)
  • Эмтрива (торговая марка эмтрицитабина)
Другой: Плацебо
Плацебо для тенофовира и плацебо для эмтрицитабина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активации интерферона, измеренное генами ответа на интерферон
Временное ограничение: От исходного уровня до 13 месяцев
Исследователи предлагают измерять гены в пути стимуляции IFN у пациентов с AGS как меру активности заболевания и как возможный биомаркер терапевтической активности. Текущие данные свидетельствуют о том, что гены, связанные с IFN, остаются повышенными в позднем подростковом возрасте у субъектов с AGS, что делает его более надежным показателем активности заболевания, чем IFN-альфа. Проверка этих предварительных данных включает серийные измерения крови в несколько моментов времени для оценки вариабельности.
От исходного уровня до 13 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение состава иммунных клеток в ЦСЖ
Временное ограничение: От исходного уровня до 13 месяцев
Исследователи будут проводить иммунофенотипирование клеток спинномозговой жидкости у субъектов с АГС. Иммунофенотипирование и целевые антигены будут способствовать дальнейшему пониманию повреждения органов-мишеней при АГС. Кроме того, это может предоставить биомаркеры для терапевтического результата и активности заболевания.
От исходного уровня до 13 месяцев
Определение состава иммунных клеток в крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 13 месяцев
Исследователи будут проводить иммунофенотипирование моноцитов периферической крови у участников AGS. Иммунофенотипирование и целевые антигены будут способствовать нашему пониманию повреждения органов-мишеней при СГС. Кроме того, это может предоставить биомаркеры для терапевтического результата и активности заболевания.
От исходного уровня до 13 месяцев
Накопление эндогенных ретроэлементов, измеренное в циркулирующих иммунных клетках
Временное ограничение: От исходного уровня до 13 месяцев
Выполняется анализами из ранее собранных образцов
От исходного уровня до 13 месяцев
Накопление эндогенных ретроэлементов, измеренное в циркулирующей спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: От исходного уровня до 13 месяцев
Выполняется анализами из ранее собранных образцов
От исходного уровня до 13 месяцев
Изменение наличия неспецифических и специфических аутоантител в крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 13 месяцев
Выполняется анализами из ранее собранных образцов
От исходного уровня до 13 месяцев
Изменения в нежелательных явлениях - лабораторные тесты мониторинга безопасности
Временное ограничение: От исходного уровня до 13 месяцев и в соответствии с клиническими показаниями
Мониторинг пациентов на предмет побочных эффектов
От исходного уровня до 13 месяцев и в соответствии с клиническими показаниями
Изменения в общем количестве дней госпитализации по поводу заболеваний, связанных с болезнью.
Временное ограничение: Исходный уровень - 13 месяцев
Оцените эффект от лечения
Исходный уровень - 13 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Philadelphia

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Следователи

  • Главный следователь: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Главный следователь: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Синдром Айкарди Гутьера

Клинические исследования Тенофовир (TDF) и эмтрицитабин (FTC)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Algeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться