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Inibidores da transcriptase reversa na síndrome de Aicardi Goutières (RTI in AGS)

3 de janeiro de 2024 atualizado por: Children's Hospital of Philadelphia
Os objetivos gerais são explorar a segurança e a eficácia dos Inibidores da Transcriptase Reversa Tenofovir (TDF)/Emtricitabina (FTC) administrados em crianças afetadas pela AGS de 2 a 18 anos de idade.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os investigadores propõem que um estudo para avaliar a prova de princípio de que a terapia antirretroviral por meio de uma combinação de medicamentos de Tenofovir (TDF) e Emtricitabina (FTC) pode diminuir o acúmulo endógeno de retroelementos e alterar a sinalização do interferon em pacientes com Síndrome de Aicardi Goutières (AGS) é razoável e garantido neste momento, com base em dados existentes in vitro e em animais. Além disso, este estudo aumentará a compreensão dos investigadores sobre esse distúrbio, medindo pela primeira vez retroelementos em participantes humanos, explorando a carga retroviral no líquido cefalorraquidiano (LCR), a resposta de sinalização do interferon (IFN), bem como avaliando alvos de antígenos de autoimunidade e citocinas. Se for bem-sucedida, essa abordagem demonstrará claramente a necessidade de um ensaio maior de antirretrovirais na AGS com resultados clinicamente mais relevantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

34

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Constance Besnier
  • Número de telefone: 215-590-0373
  • E-mail: besnierc@chop.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adeline Vanderver, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Achados moleculares, de neuroimagem e clínicos consistentes com um diagnóstico de AGS, com exceção da adenosina deaminase específica de RNA de fita dupla (ADAR1) e IFIH1, que não são postulados como resultando em acúmulo de ácido nucleico
  • Evidência de ativação do interferon, como elevação de neopterina/tetrahidrobiopterina no LCR medido na primeira avaliação.
  • Idades de 2 a 18 anos (a idade de 2 anos é usada porque os medicamentos são aprovados pela FDA em crianças com mais de 2 anos)
  • Peso mínimo de 10kg
  • Disposição para se submeter a punções lombares em série e golpes para avaliação de medidas de resultados com base em laboratório
  • Vontade de se abster de iniciar o uso de terapias imunomoduladoras, incluindo corticosteróides
  • Capaz de receber medicamentos por via oral, por sonda nasogástrica (NG) ou por sonda gástrica (G)
  • Nenhuma doença concomitante que impeça a participação segura, conforme julgado pelo investigador
  • Consentimento informado assinado pelo representante legalmente aceitável do sujeito
  • Teste negativo para HIV
  • Teste negativo para hepatite B
  • Inscrição simultânea no Projeto Biorrepositório de Distúrbios de Mielina (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) e vontade de se submeter a procedimentos associados

Critério de exclusão:

  • Idade < 2 anos ou > 18 anos
  • Insuficiência hepática com testes de função hepática superiores a 3 vezes o limite superior do normal
  • Insuficiência renal com depuração de creatinina <60
  • Má absorção significativa
  • Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou condição médica que, a critério do investigador, possa colocar o sujeito em risco adicional ao participar deste estudo
  • infecção pelo HIV
  • Infecção por Hepatite B
  • Mutações em ADAR1 ou IFIH1

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TDF/FTC depois Placebo
Este é um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo, de 2 braços, envolvendo 34 crianças com achados clínicos e confirmação molecular da Síndrome de Aicardi Goutieres, que também apresentam uma assinatura anormal de interferon. Para o braço 1, metade dos pacientes receberá TDF/FTC (uma combinação de Tenofovir [TDF] e Emtricitabina [FTC]) durante os primeiros 6 meses do estudo. Haverá um período de washout de um mês antes de iniciar o placebo por 6 meses.
Medicamento: Tenofovir (TDF) e Emtricitabina (FTC)

Tenofovir (TDF): um inibidor nucleotídeo da transcriptase reversa (NtRTI) um nucleotídeo acíclico análogo da adenosina 5'-monofosfato. Isso é usado em crianças a partir dos 2 anos de idade.

Emtricitabina (FTC): um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI), um análogo sintético da citidina que se liga ao sítio ativo da transcriptase reversa.

Outros nomes:
  • Truvada (Tenofovir Disoproxil Fumarato e Emtricitabina)
  • Viread (marca para tenofovir disoproxil fumarato)
  • Emtriva (marca para emtricitabina)
Outro: Placebo
Placebo para Tenofovir e Placebo para Emtricitabina
Experimental: Placebo depois TDF/FTC
Para o braço 2, metade dos pacientes receberá placebo nos primeiros 6 meses do estudo. Haverá um período de washout de um mês antes de iniciar TDF/FTC (uma combinação de Tenofovir [TDF] e Emtricitabina [FTC]) por 6 meses.
Medicamento: Tenofovir (TDF) e Emtricitabina (FTC)

Tenofovir (TDF): um inibidor nucleotídeo da transcriptase reversa (NtRTI) um nucleotídeo acíclico análogo da adenosina 5'-monofosfato. Isso é usado em crianças a partir dos 2 anos de idade.

Emtricitabina (FTC): um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI), um análogo sintético da citidina que se liga ao sítio ativo da transcriptase reversa.

Outros nomes:
  • Truvada (Tenofovir Disoproxil Fumarato e Emtricitabina)
  • Viread (marca para tenofovir disoproxil fumarato)
  • Emtriva (marca para emtricitabina)
Outro: Placebo
Placebo para Tenofovir e Placebo para Emtricitabina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na ativação do interferon medida pelos genes de resposta do interferon
Prazo: Da linha de base aos 13 meses
Os investigadores propõem medir genes na via estimulatória do IFN em pacientes com AGS, como uma medida da atividade da doença e como um possível biomarcador da atividade terapêutica. Os dados atuais sugerem que os genes relacionados ao IFN permanecem elevados no final da adolescência em indivíduos afetados pela AGS, tornando-o uma medida mais confiável da atividade da doença do que o IFN alfa. A validação desses dados preliminares inclui medições seriadas no sangue em vários pontos no tempo, para avaliar a variabilidade.
Da linha de base aos 13 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação da composição de células imunes no LCR
Prazo: Da linha de base aos 13 meses
Os investigadores farão imunofenotipagem de células do LCR em indivíduos com AGS. A imunofenotipagem e os antígenos-alvo irão aprofundar a compreensão dos danos aos órgãos finais na AGS. Além disso, isso pode fornecer biomarcadores para resultado terapêutico e atividade da doença.
Da linha de base aos 13 meses
Determinação da composição de células imunes no sangue
Prazo: Da linha de base aos 13 meses
Os investigadores irão prosseguir imunofenotipagem de monócitos do sangue periférico em participantes AGS. A imunofenotipagem e os antígenos-alvo irão aprofundar nossa compreensão dos danos aos órgãos-alvo na AGS. Além disso, isso pode fornecer biomarcadores para resultado terapêutico e atividade da doença.
Da linha de base aos 13 meses
Acúmulo de retroelementos endógenos conforme medido em células imunes circulantes
Prazo: Da linha de base aos 13 meses
Realizado por ensaios de amostras coletadas anteriormente
Da linha de base aos 13 meses
Acúmulo de retroelementos endógenos medidos no LCR circulante
Prazo: Da linha de base aos 13 meses
Realizado por ensaios de amostras coletadas anteriormente
Da linha de base aos 13 meses
Alteração na presença de autoanticorpos inespecíficos e específicos no sangue
Prazo: Da linha de base aos 13 meses
Realizado por ensaios de amostras coletadas anteriormente
Da linha de base aos 13 meses
Alterações em Eventos Adversos - Testes laboratoriais de monitoramento de segurança
Prazo: Da linha de base até 13 meses e conforme clinicamente justificado
Monitoramento do paciente para efeitos adversos
Da linha de base até 13 meses e conforme clinicamente justificado
Mudanças no total de dias hospitalizados por doenças relacionadas à doença.
Prazo: Linha de base - 13 meses
Avalie os efeitos do tratamento
Linha de base - 13 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital of Philadelphia

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Investigadores

  • Investigador principal: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Investigador principal: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

9 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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