MDS、CMML、および AML における ASTX727 と IV デシタビンの研究
2024年7月31日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.
骨髄異形成症候群（MDS）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）、および急性骨髄性白血病（AML）の被験者におけるASTX727（セダズリジンとデシタビン固定用量の組み合わせ）対IVデシタビンの第3相、無作為化、非盲検、クロスオーバー研究
ASTX727 対 IV デシタビンの多施設無作為化非盲検クロスオーバー PK 研究。
IV デシタビンの投与を受ける候補である成人被験者は、サイクル 1 で ASTX727 錠剤を毎日×5 投与し、続いてサイクル 2 で IV デシタビン 20 mg/m^2 を毎日×5 投与するように 1:1 で無作為化されます。
最初の 2 治療サイクル中の PK 研究の完了後、被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、または被験者が治療を中止するか研究から撤退するまで、サイクル 3 以降 (28 日サイクル) から ASTX727 による治療を受け続けます。
調査の概要
詳細な説明
この第 3 相試験では、約 118 人の評価可能な被験者において、ASTX727 と IV デシタビンの PK 同等性が確立されます。 適格な被験者は、経口治験薬ASTX727とIVデシタビンの両方を次のように受け取ります。被験者は、サイクル1でASTX727またはIVデシタビンを受け取るように1：1にランダムに割り当てられ、次にサイクル2で他の治療にクロスオーバーします。
ASTX727 サイクルでは、被験者は ASTX727 錠剤を毎日×5 投与されます。 一連の PK 測定 (採血) は、1 日目、2 日目、および 5 日目に行われ、1 ～ 5 日目の投与前の PK 評価と、3 日目の投与後 3 時間での評価が行われます。 ASTX727 を投与された日の 4 時間: 投与の少なくとも 2 時間前と投与後 2 時間。
IV デシタビンサイクルでは、被験者は IV デシタビン 20 mg/m^2 の 1 時間の注入を毎日×5 受けます。 シリアル PK 測定は 1 日目と 5 日目に行われ、3 日目には投与前と注入 1 時間後の評価が行われます。
3サイクル以上では、被験者はASTX727タブレットを28日サイクルで毎日×5投与されます。 (サイクル 3 以降は PK 評価は行われません。)
研究の種類
介入
入学 (実際)
227
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Anniston、Alabama、アメリカ、36207
- Pinnacle Research Group
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85715
- Arizona Clinical Research Center
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California
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Fountain Valley、California、アメリカ、92708
- Compassionate Cancer Care Research Group
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Los Angeles、California、アメリカ、90007
- University of Southern California
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33322
- Boca Raton Clinical Research
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Holy Cross Hospital
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Quincy、Illinois、アメリカ、62301
- Quincy Medical Group
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Indiana Blood and Marrow Transplantation
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Regional Cancer Care Associates
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Michigan Center of Medical Research
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Monter Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medicine
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、20817
- Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- West Penn Allegheny Cancer Institute
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29414
- Charleston Hematology Oncology Associates
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Scott & White University Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84124
- Utah Cancer Specialists
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Washington
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Kennewick、Washington、アメリカ、99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Fundation Trust
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hopsitals NHS Trust
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Alessandria、イタリア、15121
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
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Firenze、イタリア、50134
- AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milan、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
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Novara、イタリア、28100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
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Rome、イタリア、00144
- Ospedale S. Eugenio
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Vicenza、イタリア、36100
- ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
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Salzburg、オーストリア、05020
- Uniklinikum Salzburg
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Vienna、オーストリア、01130
- General Hospital Hietzing
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Wels、オーストリア、4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 1C3
- Juravinski Hospital & Cancer Center
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H8L6
- Ottawa Hospital - General Campus
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
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Cáceres、スペイン、10003
- Hospital San Pedro de Alcantara
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Granada、スペイン、18012
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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L'Hospitalet De Llobregat、スペイン、08909
- Hospital Duran i Reynals
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Madrid、スペイン、28027
- Clínica Universitaria Navarra
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Pamplona、スペイン、31008
- Clínica Universitaria Navarra
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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València、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital U. Marques de Valdecilla
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Brno、チェコ、62500
- University Hospital Brno
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Poruba
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Ostrava、Poruba、チェコ、708 00
- FN Ostrava
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Česká Republika
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Praha 10、Česká Republika、チェコ、10034
- Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
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Braunschweig、ドイツ、38114
- Staedtisches Klinikum Braunschweig
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Düsseldorf、ドイツ、40479
- Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
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Halle、ドイツ、06120
- University Hospital Halle
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Leisnig、ドイツ、04103
- University of Leipzig
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Baden
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Freiburg im Breisgau、Baden、ドイツ、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Hesse
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Marburg、Hesse、ドイツ、35033
- Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
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Schleswig-Holstein
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Lubeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23538
- UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Kaposvár、ハンガリー、7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
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Pecs、ハンガリー、7400
- University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
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Szeged、ハンガリー、6725
- University of Szeged
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Mulhouse、フランス、68100
- Hospital Emile Muller
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Rhone
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Lyon、Rhone、フランス、69008
- Centre de lutte contre le Cancer Leon Berard
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究手順を理解し遵守し、研究に伴うリスクを理解し、最初の研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる;最初の2回の治療サイクル中に特にPK評価スケジュールを順守できる。
-FDAまたは欧州医薬品庁（EMA）が承認した適応に従ってIVデシタビンを受ける候補である18歳以上の男性または女性：
- 北米: 以前に de novo または二次 MDS で治療された、または治療されていない MDS の参加者。これには、すべてのフランス系アメリカ系イギリス人のサブタイプ (不応性貧血、輪状鉄芽球を伴う不応性貧血、過剰な芽球を伴う不応性貧血、過剰な芽球を伴う不応性貧血、および慢性骨髄単球性白血病 [CMML])、および MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1、-2、または高リスク MDS の被験者。
- ヨーロッパでは：世界保健機関（WHO）の基準で定義されているde novoまたは二次性AMLの参加者で、標準的な導入化学療法の候補ではない。
- 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
以下のように定義された適切な臓器機能：
- 肝臓：総ビリルビンまたは直接ビリルビン≦2×正常上限（ULN）。アスパラギン酸トランスアミナーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT) およびアラニントランスアミナーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (ALT/SGPT) ≤2.5 × ULN。
- -腎臓：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率> 50 mL /分/ 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの被験者の場合はm2。
- -最初の研究治療から30日以内に大手術はありません。
- 少なくとも3か月の平均余命。
- 出産の可能性のある女性は、妊娠中または授乳中であってはならず、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 非出産の可能性のある女性とは、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性、または閉経を完了した女性であり、少なくとも 1 年間月経がなく、年齢が 65 歳以上であるか、卵胞刺激ホルモンのレベルが閉経期の範囲内であると定義されます。
- 生殖能力のある被験者とそのパートナーは、研究中および研究治療の最後の投与後3か月間、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊法には、経口避妊薬や二重防除法（例、コンドームと横隔膜の使用、殺精子薬）などの方法があります。
除外基準:
- -アザシチジンまたはデシタビンの1サイクル以上による以前の治療。 -白血球（WBC）数の増加を制御するためのヒドロキシ尿素を除く、AMLに対する以前の細胞毒性化学療法。
- -スクリーニング前の30日間に記録された発熱性好中球減少症、肺炎、敗血症、または全身性感染症による2日以上の入院。
- -研究治療の2週間以内、または5半減期のいずれか長い方で、研究治療の最初の投与前の治験薬または治療法による治療、または以前の治療からの進行中の臨床的に重大な有害事象（AE）。
- -細胞毒性化学療法または以前のアザシチジンまたはデシタビン 研究治療の最初の投与から4週間以内。
- -レナリドマイド、エリスロポエチン、シクロスポリン/タクロリムス、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子などを含む同時MDS療法（これらの薬剤による前治療は許可されています。試験治療の初回投与の 1 週間前)。
- 制御されていない全身性疾患、制御されていない活動性感染症、または患者を少なくとも 2 サイクルの治療を完了できないリスクにさらす可能性のある併存疾患など、他の状態による医療上のリスクが低い。
- -既知の重大な精神疾患またはその他の状態（アクティブなアルコールまたはその他の薬物乱用または中毒など）、研究者の意見では、被験者がプロトコルに違反するリスクが高くなります。
- -急速に進行または高度に増殖する疾患（総白血球数> 15×10 ^ 9 / L）、または次の3か月以内に集中的な細胞毒性化学療法を必要とするリスクが高い被験者をレンダリングするその他の基準。
- -制御不能なうっ血性心不全や慢性閉塞性肺疾患などの生命を脅かす病気または重度の臓器系機能障害、または検査室の異常を含むその他の理由で、研究者の意見では、被験者の安全性を損なう可能性があり、ASTX727の吸収または代謝を妨害する可能性があります、または研究の完了または研究結果の完全性を損なう。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、ホルモン療法で制御されている前立腺がんまたは乳がん、または対象が無病である他のがんを除く、以前の悪性腫瘍 少なくとも2年間。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MDS または CMML: シーケンス A: 最初に ASTX727、次に IV デシタビン、次に ASTX727
MDS または CMML の参加者は、サイクル 1 (各サイクル = 28 日) の 1 日目から 5 日目に、デシタビン 35 mg とセダズリジン 100 mg の固定用量配合物を含む ASTX727 錠剤を 1 日 1 回経口投与され、その後、デシタビン 20 mg/m^2、1 日 1 回、サイクル 2 の 1 日目から 5 日目まで。
2 つのサイクルの間に 23 日間の休薬期間を維持しました。
サイクル 3 以降、サイクル 1 および 2 に登録されたすべての参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、他の理由による治療の中止、または研究からの撤退が行われるまで、28 日の各サイクルの 1 日目から 5 日目まで、ASTX727 錠剤を 1 日 1 回投与されました。
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ASTX727経口錠
他の名前：
デシタビン 20 mg/m^2 1 時間点滴静注
他の名前：
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実験的：MDS または CMML: シーケンス B: 最初にデシタビンの IV、次に ASTX727、次に ASTX727
MDSまたはCMMLの参加者は、サイクル1（各サイクル= 28日）の1日目から5日目に1日1回、デシタビン20 mg/m^2のIV注入を受け、続いて35 mgのデシタビンの固定用量配合物を含むASTX727錠剤の投与を受けた。サイクル 2 の 1 日目から 5 日目に、100 mg のセダズリジンを 1 日 1 回経口投与します。
2 つのサイクルの間に 23 日間の休薬期間を維持しました。
サイクル 3 以降、サイクル 1 および 2 に登録されたすべての参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、他の理由による治療の中止、または研究からの撤退が行われるまで、28 日の各サイクルの 1 日目から 5 日目まで、ASTX727 錠剤を 1 日 1 回投与されました。
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ASTX727経口錠
他の名前：
デシタビン 20 mg/m^2 1 時間点滴静注
他の名前：
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実験的：AML: シーケンス A: 最初に ASTX727、次に IV デシタビン、次に ASTX727
AMLの参加者は、サイクル1（各サイクル= 28日）の1日目から5日目に、デシタビン35 mgとセダズリジン100 mgの固定用量配合物を含むASTX727錠剤を1日1回経口投与され、その後デシタビン20がIV注入されました。 mg/m^2、1 日 1 回、サイクル 2 の 1 日目から 5 日目まで。
2 つのサイクルの間に 23 日間の休薬期間を維持しました。
サイクル 3 以降、サイクル 1 と 2 に登録したすべての参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、参加者が治療を中止するか、研究から撤退するまで、28 日の各サイクルの 1 日目から 5 日目まで、1 日 1 回 ASTX727 錠剤の投与を受けました。
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ASTX727経口錠
他の名前：
デシタビン 20 mg/m^2 1 時間点滴静注
他の名前：
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実験的：AML: シーケンス B: 最初にデシタビンの IV、次に ASTX727、次に ASTX727
AMLの参加者は、サイクル1(各サイクル=28日)の1日目から5日目に1日1回、デシタビン20mg/m^2のIV注入を受け、続いてデシタビン35mgとデシタビン100mgの固定用量の組み合わせを含むASTX727錠剤の投与を受けた。セダズリジン mg を、1 日 1 回、サイクル 2 の 1 日目から 5 日目に経口投与します。
2 つのサイクルの間に 23 日間の休薬期間を維持しました。
サイクル 3 以降、サイクル 1 と 2 に登録したすべての参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、参加者が治療を中止するか、研究から撤退するまで、28 日の各サイクルの 1 日目から 5 日目まで、1 日 1 回 ASTX727 錠剤の投与を受けました。
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ASTX727経口錠
他の名前：
デシタビン 20 mg/m^2 1 時間点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ASTX727 および IV デシタビンによる治療後の 0 ～ 24 時間の 5 日間の合計曲線下面積 (AUC0-24)
時間枠：ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
|
合計 5 日間の ASTX727 AUC0-24 曝露量は、3 日間の連続 PK サンプリングからの PK データを使用して計算され、1 日目の AUC0-24 (初回 ASTX727 用量) を (2 日目 AUC0-24+ 5 日目 AUC0-24) × 2 に加算しました。デシタビン IV 後の 5 日間の AUC0-24 曝露は次のように計算されました: (1 日目 AUC0-24 + 5 日目 AUC0-24) / 2 に 5 を掛けます。
2 日目 (ASTX727 の場合) または 1 日目 (IV デシタビン) の AUC0-24 が利用できない場合は、5 日目の AUC0-24 に置き換えられました。逆もまた真でした。
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ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MDS/CMML: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：ランダム化から試験治療の最終投与後30日まで（最長約2.7年）
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AE は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
TEAEは、治験治療の初回投与日以降、治験治療の最後の投与後30日まで、または治療後の代替抗がん剤治療の開始のいずれか早い方までに最初に発生または悪化したイベントとして定義されました。 。
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ランダム化から試験治療の最終投与後30日まで（最長約2.7年）
|
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AML: 治療中に発生した有害事象 (AE) を患った参加者の数
時間枠：無作為化から試験治療の最終投与後最大30日まで（最長約2.4年）
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AE は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
TEAEは、治験治療の初回投与日以降、治験治療の最後の投与後30日まで、または治療後の代替抗がん剤治療の開始のいずれか早い方までに最初に発生または悪化したイベントとして定義されました。 。
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無作為化から試験治療の最終投与後最大30日まで（最長約2.4年）
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MDS/CMML: グレード 3 以上の TEAE を持つ参加者の数
時間枠：ランダム化から試験治療の最終投与後30日まで（最長約2.7年）
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TEAEは、治験治療の初回投与日以降、治験治療の最後の投与後30日まで、または治療後の代替抗がん剤治療の開始のいずれか早い方までに最初に発生または悪化したイベントとして定義されました。 。
AE の重症度は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して等級付けされました。
グレード 1: 軽度。グレード 2: 中程度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす。グレード 5: 致命的。
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ランダム化から試験治療の最終投与後30日まで（最長約2.7年）
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AML: グレード 3 以上の TEAE を持つ参加者の数
時間枠：無作為化から試験治療の最終投与後最大30日まで（最長約2.4年）
|
TEAEは、治験治療の初回投与日以降、治験治療の最後の投与後30日まで、または治療後の代替抗がん剤治療の開始のいずれか早い方までに最初に発生または悪化したイベントとして定義されました。 。
AE の重症度は、CTCAE バージョン 4.03 を使用して等級付けされました。
グレード 1: 軽度。グレード 2: 中程度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす。グレード 5: 致命的。
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無作為化から試験治療の最終投与後最大30日まで（最長約2.4年）
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長く散在したヌクレオチド要素 (LINE)-1 の最大パーセンテージの脱メチル化
時間枠：サイクル 1 および 2 の 1 日目（ベースラインとして）、およびサイクル 1 および 2 の 8、15 および 22 日目の投与前（各サイクル = 28 日）
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サイクル 1 とサイクル 2 の要約データが報告されました。
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サイクル 1 および 2 の 1 日目（ベースラインとして）、およびサイクル 1 および 2 の 8、15 および 22 日目の投与前（各サイクル = 28 日）
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ASTX727 および IV デシタビンによる治療後の 5 日間の合計曲線下面積 (AUC0-inf) 0 から無限大まで
時間枠：ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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合計5日間のASTX727 AUC0-inf曝露量は、3日間の連続PKサンプリングからのPKデータを使用して計算され、1日目のAUC0-inf（初回ASTX727用量）を（2日目のAUC0-inf+5日目のAUC0-inf）×2に加算しました。デシタビン IV デシタビン投与後の 5 日間 AUC0-inf 曝露は次のように計算されました: (1 日目 AUC0-inf + 5 日目 AUC0-inf) / 2 に 5 を掛けます。
2 日目 (ASTX727 の場合) または 1 日目 (IV デシタビン) の AUC0-inf が利用できない場合は、5 日目の AUC0-inf に置き換えられました。逆もまた真でした。
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ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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ASTX727 および IV デシタビンによる治療後の 0 から最後の定量可能な濃度 (AUC0-last) までの 5 日間の合計曲線下面積
時間枠：ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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合計 5 日間の ASTX727 AUC0-last 曝露量は、3 日間の連続 PK サンプリングからの PK データを使用して計算され、1 日目の AUC0-last (初回 ASTX727 用量) が (2 日目 AUC0-last + 5 日目 AUC0-last) × 2 に加算されました。デシタビン IV 後の 5 日間の AUC0-last 曝露は次のように計算されました：（1 日目の AUC0-last + 5 日目の AUC0-last）/2 に 5 を掛けます。
2 日目 (ASTX727 の場合) または 1 日目 (IV デシタビン) の AUC0-last が利用できない場合は、5 日目の AUC0-last に置き換えられました。逆もまた真でした。
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ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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ASTX727 および IV デシタビンによる治療後の 0 ～ 8 時間の 5 日間の合計曲線下面積 (AUC0～8)
時間枠：ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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合計 5 日間の ASTX727 AUC0-8 曝露量は、3 日間の連続 PK サンプリングからの PK データを使用して計算され、1 日目の AUC0-8 (初回 ASTX727 用量) を (2 日目 AUC0-8 + 5 日目 AUC0-8) × 2 に加算しました。デシタビン IV 後の 5 日間の AUC0-8 曝露は次のように計算されました: (1 日目 AUC0-8 + 5 日目 AUC0-8) / 2 に 5 を掛けます。
2 日目 (ASTX727 の場合) または 1 日目 (IV デシタビン) の AUC0-8 が利用できない場合は、5 日目の AUC0-8 に置き換えられました。逆もまた真でした。
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ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 ～ 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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ASTX727 および IV デシタビンによる治療後の 0 から無限大までの曲線下面積 (AUC0-inf)
時間枠：ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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AUC0-inf は、式 AUClast + (Clast / λZ) を使用して計算されました。ここで、Clast は定量可能な最後の濃度であり、λZ は排出速度定数です。
AUC0-inf は、線形アップログダウン法を使用して計算されます。
サイクル 1 および 2 についての要約データが報告されています。
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ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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デシタビン、セダズリジン、およびセダズリジン-エピマーの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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ASTX727 については、サイクル 1 および 2 のそれぞれ 1、2、および 5 日目の Cmax の要約データが報告されています。
同様に、IV デシタビンについて、サイクル 1 および 2 のそれぞれ 1 日目および 5 日目の Cmax の要約データが報告されています。
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ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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デシタビン、セダズリジン、およびセダズリジン-エピマーの最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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ASTX727 については、サイクル 1 および 2 のそれぞれ 1、2、および 5 日目の Tmax の要約データが報告されています。
同様に、IV デシタビンについて、サイクル 1 および 2 のそれぞれ 1 日目および 5 日目の Tmax の要約データが報告されています。
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ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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経口デシタビンおよびセダズリジンの見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 時間後 (各サイクル = 28 日)
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経口デシタビンに対する経口 CL/F は 1 日目のみ測定され、経口セダズリジンに対する経口 CL/F は 1、2 および 5 日目に測定されました。サイクル 1 および 2 の 1 日目の経口デシタビンに対する経口 CL/F の要約データは次のとおりです。 ASTX727について報告されています。
同様に、ASTX727 についても、サイクル 1 および 2 のそれぞれ 1、2 および 5 日目における経口セダズリジンの経口 CL/F の要約データが報告されています。
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サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 時間後 (各サイクル = 28 日)
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デシタビン、セダズリジン、およびセダズリジンエピマーの見かけの消失半減期 (t1/2)
時間枠：ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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ASTX727 については、サイクル 1 および 2 のそれぞれ 1 日目、2 日目、および 5 日目の t1/2 の要約データが報告されています。
同様に、IV デシタビンについて、サイクル 1 と 2 のそれぞれ 1 日目と 5 日目の t1/2 の要約データが報告されています。
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ASTX727: サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、投与後 24 時間。デシタビン：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 時間後（各サイクル = 28 日）
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経口デシタビンおよびセダズリジンの見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 時間後 (各サイクル = 28 日)
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ASTX727 については、サイクル 1 と 2 のそれぞれ 1 日目、2 日目、5 日目の Vz/F の要約データが報告されています。
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サイクル 1 および 2 の 1、2、および 5 日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 時間後 (各サイクル = 28 日)
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MDS/CMML: 国際作業部会 (IWG) 2006 年骨髄異形成症候群 (MDS) 応答基準に基づく、完全奏効 (CR)、骨髄 CR (mCR)、部分奏効 (PR)、血液学的改善 (HI) を示した参加者の割合
時間枠：最長約2.7年
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CR: 正常末梢、持続性顆粒球数 ≥1.0x10^9/リットル(L)、血小板 ≥100x10^9/L、ヘモグロビン (Hgb) ≥11g/dL、持続性骨髄芽球 ≤5% を伴う正常な骨髄。
mCR: 骨髄芽球数が 5% 以下に減少、末梢血球数の正規化の有無にかかわらず 50% 以上減少。PR: 末梢血数が正常、顆粒球数 ≥1.0x10^9/L、血小板数 ≥100x10^9/L 、Hgb ≥11 g/dL、骨髄が正常、骨髄芽球が 5% 以上、少なくとも 4 週間で 50% 以上減少。
HI: HI-E: 赤血球輸血がない場合の Hb 増加 ≥1.5 g/dL。
HI-P: 血小板輸血がない場合、血小板数の絶対増加が <20 から >20X10^9/L まで少なくとも 100%、20x10^9/L を超える場合は少なくとも 30x10^9/L の絶対増加。
HI-N: 少なくとも 8 週間、顆粒球増加 ≥100%、絶対増加 ≥0.5x10^9/L。
IWG 2003 MDS 応答基準に基づいて、CR、mCR、PR、および HI を有する参加者の割合が報告されます。
MDS または CMML を持つ参加者に基づいて応答が報告されています。
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最長約2.7年
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AML: IWG 2003 AML 対応基準に基づく、CR、血球数回復不完全な CR (CRi)、血小板回復不完全な CR (CRp)、および CR と CRp を有する参加者の割合
時間枠：最長約2.4年
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CRは、好中球絶対量（ANC）≧1000/マイクロリットル（μL）、血小板≧100,000/μL、過去1週間の赤血球（RBC）および血小板輸血から独立していること、白血病芽球が存在せず、白血病芽球が5％未満であると定義された。
CRp は、血小板 <100,000/μL を除く CR 基準として定義されました。
過去 1 週間の血小板輸血。
CRi は、ANC <1000/μL または血小板 <100,000/μL を除く CR 基準として定義されました。
IWG 2003 AML 反応基準に基づいて、CR、CRi、CRp、および CR Plus CRp を有する参加者の割合が報告されます。
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最長約2.4年
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AML: IWG 2003 AML 対応基準に基づく部分的血液学的回復 (CRh) を伴う CR の参加者の割合
時間枠：サイクル 3 の 1 日目から約 2.4 年まで (各サイクル = 28 日)
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CRh は、骨髄内の芽球が 5% 未満、疾患の証拠がなく、末梢血球数が部分的に回復し (血小板 >50,000/μL および ANC >500/μL)、7 日以内の RBC および血小板輸血から独立しているものと定義されました。骨髄評価、および末梢芽球 ≤1%。
IWG 2003 AML 応答基準に基づいた CRh を有する参加者の割合が報告されています。
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サイクル 3 の 1 日目から約 2.4 年まで (各サイクル = 28 日)
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AML: IWG 2003 AML 対応基準に基づく最初の対応、最良の対応、および完全な対応までの時間
時間枠：最長約2.4年
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最初の反応までの時間は、最初の治療日から何らかの反応が得られた最初の日までの月単位の時間として定義されました。
最良の応答までの時間は、最初の治療日から、CR、CRi (または CRp または CRh)、または PR の順で対象の最良の応答が達成された最初の日までの月数で定義されました。
CRまでの時間は、最初の治療日からCRが達成された最初の日までの月数で定義されました。
CR:ANC ≥1000/マイクロリットル (μL)、血小板 ≥100,000/μL、過去 1 週間の RBC および血小板輸血の影響を受けていない、白血病芽球なし、および白血病芽球が 5% 未満。CRp: ANC ≥1000/μL を除く CR 基準、血小板 < 100,000/μL。および
過去 1 週間の血小板輸血。
CRi:ANC <1000/μL または血小板 <100,000/μL を除く CR 基準。CRh: 骨髄芽球の <5%、血小板 >50,000/μL および ANC >500/μL、7 日以内の RBC および血小板輸血から独立および末梢爆発 ≤ 1%。
PR: 白血病性芽球の 50% 以上の減少を除く CR 基準。
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最長約2.4年
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AML: IWG 2003 AML 応答基準に基づく完全応答期間および CR と CRh の組み合わせ
時間枠：最長約2.4年
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CRの期間は、最初のCRから再発時までの時間間隔として定義されました。
CR と CRh を組み合わせた期間は、最初の CR または CRh から再発時までの時間間隔として定義されました。
CR の期間、および CR と CRh を組み合わせた期間は、Kaplan-Meier 推定値を使用して提示されました。
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最長約2.4年
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MDS/CMML: 赤血球 (RBC) および血小板輸血非依存性 (TI) を持つ参加者の割合
時間枠：最長約2.7年
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輸血独立性は、ヘモグロビン≧8グラム/デシリットル（g/dL）（RBC TI）を維持するか、血小板≧20×109を維持しながら、研究治療の初回投与後連続56日以上（84日および112日）輸血を行わないことと定義された。 ／Ｌ（血小板ＴＩ）。
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最長約2.7年
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AML: 赤血球 (RBC) および血小板輸血非依存性 (TI) を有する参加者の割合
時間枠：最長約2.4年
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輸血非依存性は、ヘモグロビン≧8グラム/デシリットル（g/dL）（RBC TI）を維持するか、血小板≧20×109/Lを維持しながら、研究治療の初回投与後連続56日以上（112日間）輸血を行わないことと定義された。 (血小板TI)。
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最長約2.4年
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MDS/CMML: 無白血病生存 (LFS)
時間枠：ランダム化から最大約 2.7 年
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LFSは、無作為化の日から、骨髄または末梢血芽球が20％以上に達するか、何らかの原因で死亡する日までの時間として定義されました。
分析時にAMLに達していなかった参加者は、最後の追跡調査の日に検閲されました。
無白血病生存率はカプランマイヤー推定値を使用して提示されました。
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ランダム化から最大約 2.7 年
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MDS/CMML: 全体生存期間 (OS)
時間枠：ランダム化から最大約 2.7 年
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OSは、ランダム化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲されました。
全生存期間は、Kaplan-Meier 推定値を使用して提示されました。
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ランダム化から最大約 2.7 年
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AML: 全生存期間 (OS)
時間枠：ランダム化から最長約 2.4 年
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OSは、ランダム化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲されました。
全生存期間は、Kaplan-Meier 推定値を使用して提示されました。
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ランダム化から最長約 2.4 年
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AML: 6か月、1年、2年後の生存率
時間枠：1 年目と 2 年目の 6 か月目
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1年生存率は、無作為化日から1年目の終わりにおける生存率として定義されました。
6 か月および 2 年後の生存率も同様に計算されました。
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1 年目と 2 年目の 6 か月目
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AML: イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：ランダム化から最長約 2.4 年
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EFSは、無作為化日から治療失敗日までの時間として定義された[病気の進行/再発（末梢血中の白血病芽球の再発確認または骨髄中の5％以上の白血病芽球（再発を含む）による）、以下の理由による治療の中止[病気の進行または治療に関連したAE、またはHCTを除く代替抗白血病療法]、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生したもの。
分析時に治療失敗の記録がなかった参加者は、最後の追跡調査の日に打ち切られた。
無イベント生存率は、カプランマイヤー推定値を使用して提示されました。
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ランダム化から最長約 2.4 年
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AML: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化から最長約 2.4 年
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PFSは、無作為化の日から、末梢血中の白血病芽球の再出現または骨髄中の5％以上の白血病芽球（再発を含む）の確認による疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間として定義された。
分析時に疾患の進行/再発または死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に打ち切られました。
無増悪生存期間は、Kaplan-Meier 推定値を使用して提示されました。
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ランダム化から最長約 2.4 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月15日
一次修了 (実際)
2021年9月10日
研究の完了 (実際)
2023年5月25日
試験登録日
最初に提出
2017年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月4日
最初の投稿 (実際)
2017年10月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月31日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ASTX727-02
- 2018-003395-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ASTX727の臨床試験
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University of Wisconsin, Madisonまだ募集していませんメルケル細胞がん | メルケル細胞がん、ステージ III | メルケル細胞癌、ステージIVアメリカ
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Astex Pharmaceuticals, Inc.完了
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Roswell Park Cancer InstituteNational Comprehensive Cancer Network終了しました去勢抵抗性前立腺癌 | ステージ IV 前立腺がん AJCC v8 | ステージ IVA 前立腺がん AJCC v8 | ステージ IVB 前立腺がん AJCC v8アメリカ
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Astex Pharmaceuticals, Inc.募集慢性期 慢性骨髄性白血病 | フィラデルフィア染色体陽性 | BCR-ABL1 陽性の慢性骨髄性白血病 | BCR-ABL1陽性アメリカ
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M.D. Anderson Cancer Center積極的、募集していない再発性急性骨髄性白血病 | 難治性急性骨髄性白血病 | 再発性急性二表現型白血病 | 難治性急性二表現型白血病アメリカ
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M.D. Anderson Cancer Center積極的、募集していない
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M.D. Anderson Cancer CenterGenentech, Inc.; Astex Pharmaceuticals, Inc.積極的、募集していない
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National Cancer Institute (NCI)まだ募集していません
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OHSU Knight Cancer InstituteGenentech, Inc.; Oregon Health and Science University; Taiho Oncology, Inc.積極的、募集していない
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M.D. Anderson Cancer Center募集急性骨髄性白血病 | 再発性急性骨髄性白血病 | 難治性急性骨髄性白血病アメリカ