Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ASTX727 vs IV Desitabiini tutkimus MDS:ssä, CMML:ssä ja AML:ssä

keskiviikko 31. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Vaiheen 3, satunnaistettu, avoin, crossover-tutkimus ASTX727:stä (sedazuridiinin ja desitabiinin kiinteän annoksen yhdistelmä) vs. IV desitabiini potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja akuutti leukemia (AMeloid)

Monikeskus, satunnaistettu, avoin, crossover PK-tutkimus ASTX727 vs. IV desitabiini. Aikuiset koehenkilöt, jotka ovat ehdokkaita saamaan IV desitabiinia, satunnaistetaan 1:1 saamaan ASTX727 tabletin päivittäin × 5 syklissä 1 ja sen jälkeen IV desitabiinin 20 mg/m^2 päivittäin × 5 syklissä 2 tai päinvastaisessa järjestyksessä. Kun PK-tutkimukset on saatu päätökseen kahden ensimmäisen hoitosyklin aikana, koehenkilöt jatkavat ASTX727-hoitoa syklistä 3 eteenpäin (28 päivän sykleissä), kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai kohde lopettaa hoidon tai vetäytyy tutkimuksesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen 3 tutkimus vahvistaa ASTX727:n PK-ekvivalenssin IV desitabiiniin noin 118 arvioitavassa koehenkilössä. Kelpoiset koehenkilöt saavat molemmat tutkimushoidot: suun kautta otettavaa tutkimuslääkettä ASTX727 ja IV-desitabiinia seuraavasti: koehenkilöt jaetaan satunnaisesti 1:1 saamaan ASTX727- tai IV-desitabiinia syklissä 1 ja sitten siirrytään toiseen hoitoon syklissä 2.

ASTX727-syklissä koehenkilöt saavat ASTX727-tabletin Daily×5. PK-sarjamittaukset (verinäytteet) tehdään päivinä 1, 2 ja 5, samoin kuin annosta edeltävät PK-arvioinnit päivinä 1-5 ja arviointi 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3. Koehenkilöiden tulee paastota alkaen ruokaa 4 tuntia päivinä, jolloin saat ASTX727:n: vähintään 2 tuntia ennen ja 2 tuntia annostuksen jälkeen.

IV desitabiinisyklissä koehenkilöt saavat 1 tunnin infuusion IV desitabiinia 20 mg/m^2 päivittäin × 5. PK-sarjamittaukset tehdään päivinä 1 ja 5 sekä arvioinnit ennen annosta ja 1 tunnin kuluttua infuusion jälkeisestä arviosta päivänä 3.

Sykleissä ≥3 koehenkilöt saavat ASTX727-tabletin Daily×5 28 päivän sykleissä. (PK-arviointeja ei tehdä syklistä 3 eteenpäin.)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

227

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Cáceres, Espanja, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Granada, Espanja, 18012
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat, Espanja, 08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanja, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Espanja, 28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • València, Espanja, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espanja, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanja, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze, Italia, 50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome, Italia, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza, Italia, 36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • Itävalta
      • Salzburg, Itävalta, 05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Itävalta, 01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels, Itävalta, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • Ranska
      • Mulhouse, Ranska, 68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Ranska, 69008
        • Centre de lutte contre le Cancer Leon Berard
  • Saksa
      • Braunschweig, Saksa, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Saksa, 40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle, Saksa, 06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig, Saksa, 04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau, Baden, Saksa, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Saksa, 35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck, Schleswig-Holstein, Saksa, 23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tšekki, 708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10, Česká Republika, Tšekki, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • Unkari
      • Debrecen, Unkari, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Unkari, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Pecs, Unkari, 7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged, Unkari, 6725
        • University of Szeged
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Yhdysvallat, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
      • Quincy, Illinois, Yhdysvallat, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park
      • Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Yhdysvallat, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä, ymmärtämään tutkimukseen liittyviä riskejä ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen ensimmäistä tutkimuskohtaista toimenpidettä; pystyvät erityisesti noudattamaan PK-arviointiaikataulua kahden ensimmäisen hoitojakson aikana.

  2. ≥18-vuotiaat miehet tai naiset, jotka ovat ehdokkaita IV-desitabiinin saamiseen FDA:n tai Euroopan lääkeviraston (EMA) hyväksymien käyttöaiheiden mukaan:

    1. Pohjois-Amerikassa: Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu tai hoitamaton MDS de novo tai sekundaarisella MDS:llä, mukaan lukien kaikki ranskalais-amerikkalais-brittiläiset alatyypit (refraktaarinen anemia, refraktaarinen anemia, jossa on rengastettuja sideroblasteja, refraktaarinen anemia ylimääräisellä blastilla, refraktaarinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja transformaatiossa, ja krooninen myelomonosyyttinen leukemia [CMML]) ja henkilöt, joilla on MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1, -2 tai korkean riskin MDS.
    2. Euroopassa: Osallistujat, joilla on de novo tai sekundaarinen AML Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti ja jotka eivät ole ehdokkaita standardin induktiokemoterapiaan.
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.

  4. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Maksa: kokonais- tai suora bilirubiini ≤2 × normaalin yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniinitransaminaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN.
    2. Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma tai glomerulussuodatusnopeus >50 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
  5. Ei suurta leikkausta 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta.
  6. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
  7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Ei-hedelmöitysikäisiä naisia ​​ovat ne, joille on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto tai joilla vaihdevuodet ovat päättyneet, kun kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen JA joko ikä on ≥ 65 vuotta tai follikkelia stimuloivan hormonin taso vaihdevuosien alueella.
  8. Koehenkilöiden ja heidän lisääntymiskykyisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää menetelmät, kuten suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai kaksoisestemenetelmä (esim. kondomin JA kalvon käyttö spermisidillä).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi hoito useammalla kuin yhdellä atsasitidiini- tai desitabiinisyklillä. Aiempi sytotoksinen kemoterapia AML:n hoitoon lukuun ottamatta hydroksiureaa korkean valkosolumäärän hallitsemiseksi.
  2. Yli 2 päivän sairaalahoito dokumentoidun kuumeisen neutropenian, keuhkokuumeen, sepsiksen tai systeemisen infektion vuoksi 30 päivää ennen seulontaa.
  3. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai -hoidolla 2 viikon kuluessa tutkimushoidosta tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia (AE) edellisestä hoidosta.
  4. Sytotoksinen kemoterapia tai aikaisempi atsasitidiini tai desitabiini 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
  5. Samanaikaiset MDS-hoidot, mukaan lukien lenalidomidi, erytropoietiini, syklosporiini/takrolimuusi, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä jne. (Aiempi hoito näillä aineilla on sallittua, jos loppuun on vähintään 1 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.)
  6. Huono lääketieteellinen riski johtuen muista tiloista, kuten hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, aktiivisista hallitsemattomista infektioista tai muista sairauksista, jotka voivat vaarantaa potilaan, ettei hän pysty suorittamaan vähintään kahta hoitojaksoa.
  7. Tunnettu merkittävä mielisairaus tai muu tila, kuten aktiivinen alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä altistaa tutkittavan suurelle riskille protokollan noudattamatta jättämisestä.
  8. Nopeasti etenevä tai voimakkaasti proliferatiivinen sairaus (valkosolujen kokonaismäärä > 15 × 10^9/l) tai muut kriteerit, jotka tekevät potilaan suuren riskin vaatia intensiivistä sytotoksista kemoterapiaa seuraavien 3 kuukauden aikana.
  9. Henkeä uhkaava sairaus tai vakava elinjärjestelmän toimintahäiriö, kuten hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, tai muut syyt, mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa kohteen turvallisuuden, häiritä ASTX727:n imeytymistä tai aineenvaihduntaa , tai vaarantaa tutkimuksen loppuunsaattamisen tai tutkimustulosten eheyden.
  10. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpä, eturauhassyöpä tai hormonihoidolla hallinnassa oleva rintasyöpä tai muu syöpä, josta kohde on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MDS tai CMML: Sekvenssi A: ensin ASTX727, sitten IV Decitabine, sitten ASTX727
Osallistujat, joilla oli MDS tai CMML, saivat ASTX727-tabletin, joka sisälsi kiinteän annoksen yhdistelmää 35 mg desitabiinia ja 100 mg seedatsuridiinia, suun kautta kerran vuorokaudessa päivinä 1–5 syklissä 1 (jokainen sykli = 28 päivää), mitä seurasi suonensisäinen infuusio desitabiinia 20 mg/m^2 kerran vuorokaudessa syklin 2 päivinä 1-5. 23 päivän pesujakso ylläpidettiin kahden syklin välillä. Syklistä 3 alkaen kaikki jaksoihin 1 ja 2 ilmoittautuneet osallistujat saivat ASTX727-tabletin kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–5, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, hoito lopetettiin muista syistä tai tutkimuksesta vetäydyttiin.
Lääke: ASTX 727
ASTX727 oraalinen tabletti
Muut nimet:
  • desitabiini 35 mg + sedatsuridiini 100 mg
Lääke: Dacogen
Desitabiini 20 mg/m^2 yhden tunnin IV-infuusio
Muut nimet:
  • desitabiini
Kokeellinen: MDS tai CMML: Sekvenssi B: Ensin IV Desitabiini, sitten ASTX727, sitten ASTX727
Osallistujat, joilla oli MDS tai CMML, saivat IV-infuusion desitabiinia 20 mg/m^2 kerran päivässä päivinä 1-5 syklissä 1 (jokainen sykli = 28 päivää), mitä seurasi ASTX727-tabletti, joka sisälsi kiinteän annoksen yhdistelmää 35 mg desitabiinia. ja 100 mg sedatsuridiinia suun kautta kerran päivässä syklin 2 päivinä 1-5. 23 päivän pesujakso ylläpidettiin kahden syklin välillä. Syklistä 3 alkaen kaikki jaksoihin 1 ja 2 ilmoittautuneet osallistujat saivat ASTX727-tabletin kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–5, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, hoito lopetettiin muista syistä tai tutkimuksesta vetäydyttiin.
Lääke: ASTX 727
ASTX727 oraalinen tabletti
Muut nimet:
  • desitabiini 35 mg + sedatsuridiini 100 mg
Lääke: Dacogen
Desitabiini 20 mg/m^2 yhden tunnin IV-infuusio
Muut nimet:
  • desitabiini
Kokeellinen: AML: Sekvenssi A: ensin ASTX727, sitten IV Decitabine, sitten ASTX727
Osallistujat, joilla oli AML, saivat ASTX727-tabletin, joka sisälsi kiinteän annoksen yhdistelmää 35 mg desitabiinia ja 100 mg sedatsuridiinia, suun kautta kerran päivässä päivinä 1–5 syklissä 1 (jokainen sykli = 28 päivää), mitä seurasi desitabiinin 20 IV-infuusio mg/m^2, kerran päivässä, päivinä 1-5 syklissä 2. 23 päivän pesujakso ylläpidettiin kahden syklin välillä. Syklistä 3 alkaen kaikki jaksoihin 1 ja 2 ilmoittautuneet osallistujat saivat ASTX727-tabletin kerran päivässä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1–5, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, osallistuja lopetti hoidon tai hänet poistettiin tutkimuksesta.
Lääke: ASTX 727
ASTX727 oraalinen tabletti
Muut nimet:
  • desitabiini 35 mg + sedatsuridiini 100 mg
Lääke: Dacogen
Desitabiini 20 mg/m^2 yhden tunnin IV-infuusio
Muut nimet:
  • desitabiini
Kokeellinen: AML: Sekvenssi B: ensin IV Desitabiini, sitten ASTX727, sitten ASTX727
Osallistujat, joilla oli AML, saivat laskimonsisäisenä infuusiona desitabiinia 20 mg/m^2 kerran päivässä päivinä 1–5 syklissä 1 (jokainen sykli = 28 päivää), mitä seurasi ASTX727-tabletti, joka sisälsi kiinteän annoksen yhdistelmää 35 mg desitabiinia ja 100 mg. mg sedatsuridiinia, suun kautta kerran päivässä, päivinä 1-5 syklissä 2. 23 päivän pesujakso ylläpidettiin kahden syklin välillä. Syklistä 3 alkaen kaikki jaksoihin 1 ja 2 ilmoittautuneet osallistujat saivat ASTX727-tabletin kerran päivässä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1–5, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, osallistuja lopetti hoidon tai hänet poistettiin tutkimuksesta.
Lääke: ASTX 727
ASTX727 oraalinen tabletti
Muut nimet:
  • desitabiini 35 mg + sedatsuridiini 100 mg
Lääke: Dacogen
Desitabiini 20 mg/m^2 yhden tunnin IV-infuusio
Muut nimet:
  • desitabiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
5 päivän kokonaiskäyrän alla oleva pinta-ala 0-24 tuntia (AUC0-24) ASTX727- ja IV Desitabiinihoidon jälkeen
Aikaikkuna: ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5 (kukin sykli = 28 päivää)
5 päivän ASTX727:n AUC0-24:n kokonaisaltistukset laskettiin käyttämällä PK-tietoja 3 päivän PK-sarjanäytteiden ottamisesta. Päivän 1 AUC0-24 (ensimmäinen ASTX727-annos) lisättiin (Päivä 2 AUC0-24+ Päivä 5 AUC0-24) × 2 Desitabiinin 5 päivän AUC0-24-altistukset IV desitabiinin jälkeen laskettiin seuraavasti: (Päivä 1 AUC0-24+ Päivä 5 AUC0-24) / 2 kerrottiin 5:llä. Jos AUC0-24 päivänä 2 (ASTX727) tai päivänä 1 (IV desitabiini) ei ollut saatavilla, se korvattiin AUC0-24:llä päivänä 5; päinvastoin oli myös totta.
ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5 (kukin sykli = 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MDS/CMML: Hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 2,7 vuoteen asti)
AE määritellään mille tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisen tutkimuksen osallistujille, joille on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. TEAE määriteltiin tapahtumiksi, jotka ilmenivät tai pahenivat ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivänä tai sen jälkeen, kunnes 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai hoidon jälkeisen vaihtoehtoisen syövän vastaisen hoidon alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. .
Satunnaistamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 2,7 vuoteen asti)
AML: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 2,4 vuoteen asti)
AE määritellään mille tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisen tutkimuksen osallistujille, joille on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. TEAE määriteltiin tapahtumiksi, jotka ilmenivät tai pahenivat ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivänä tai sen jälkeen, kunnes 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai hoidon jälkeisen vaihtoehtoisen syövän vastaisen hoidon alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. .
Satunnaistamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 2,4 vuoteen asti)
MDS/CMML: Osallistujien määrä, joilla on luokka 3 tai korkeampi TEAE
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 2,7 vuoteen asti)
TEAE määriteltiin tapahtumiksi, jotka ilmenivät tai pahenivat ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivänä tai sen jälkeen, kunnes 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai hoidon jälkeisen vaihtoehtoisen syövän vastaisen hoidon alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. . AE-tapausten vakavuus arvioitiin käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.03. Luokka 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; luokka 5: kohtalokas.
Satunnaistamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 2,7 vuoteen asti)
AML: Osallistujien määrä, joilla on luokka 3 tai korkeampi TEAE
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 2,4 vuoteen asti)
TEAE määriteltiin tapahtumiksi, jotka ilmenivät tai pahenivat ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivänä tai sen jälkeen, kunnes 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai hoidon jälkeisen vaihtoehtoisen syövän vastaisen hoidon alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. . AE-tapausten vakavuus arvioitiin käyttämällä CTCAE-versiota 4.03. Luokka 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; luokka 5: kohtalokas.
Satunnaistamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 2,4 vuoteen asti)
Suurin prosenttiosuus pitkien välissä olevien nukleotidielementtien (LINE)-1 demetylaatiosta
Aikaikkuna: Esiannos syklien 1 ja 2 päivänä 1 (perustilanteena) ja syklien 1 ja 2 päivinä 8, 15 ja 22 (kukin sykli = 28 päivää)
Yhteenvetotiedot jaksoista 1 ja 2 raportoitiin.
Esiannos syklien 1 ja 2 päivänä 1 (perustilanteena) ja syklien 1 ja 2 päivinä 8, 15 ja 22 (kukin sykli = 28 päivää)
Yhteensä 5 päivän käyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään (AUC0-inf) ASTX727- ja IV Desitabiinihoidon jälkeen
Aikaikkuna: ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5 (kukin sykli = 28 päivää)
5 päivän ASTX727 AUC0-inf:n kokonaisaltistukset laskettiin käyttämällä PK-tietoja 3 päivän PK-sarjanäytteiden ottamisesta. Päivän 1 AUC0-inf (ensimmäinen ASTX727-annos) lisättiin (päivä 2 AUC0-inf+ päivä 5 AUC0-inf) × 2. Desitabiinin 5 päivän AUC0-inf-altistukset suonensisäisen desitabiinin jälkeen laskettiin seuraavasti: (Päivä 1 AUC0-inf+ Päivä 5 AUC0-inf) / 2 kerrottiin 5:llä. Jos AUC0-inf päivänä 2 (ASTX727) tai päivänä 1 (IV desitabiini) ei ollut saatavilla, se korvattiin AUC0-inf:llä päivänä 5; päinvastoin oli myös totta.
ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5 (kukin sykli = 28 päivää)
5 päivän kokonaiskäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen (AUC0-viimeinen) ASTX727- ja IV Desitabiinihoidon jälkeen
Aikaikkuna: ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5 (kukin sykli = 28 päivää)
5 päivän ASTX727:n AUC0-viimeinen altistuminen yhteensä laskettiin käyttämällä PK-tietoja 3 päivän sarja-PK-näytteenotosta. Päivän 1 AUC0-last (ensimmäinen ASTX727-annos) lisättiin (Päivä 2 AUC0-viimeinen + Päivä 5 AUC0-viimeinen) × 2 Desitabiinin 5 päivän AUC0-viimeinen altistus laskimonsisäisen desitabiinin jälkeen laskettiin seuraavasti: (Päivä 1 AUC0-viimeinen + Päivä 5 AUC0-viimeinen) / 2 kerrottiin 5:llä. Jos AUC0-last päivänä 2 (ASTX727) tai päivänä 1 (IV-desitabiini) ei ollut saatavilla, se korvattiin AUC0-lastilla päivänä 5; päinvastoin oli myös totta.
ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5 (kukin sykli = 28 päivää)
5 päivän kokonaiskäyrän alla oleva pinta-ala 0-8 tuntia (AUC0-8) ASTX727- ja IV Desitabiinihoidon jälkeen
Aikaikkuna: ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5 (kukin sykli = 28 päivää)
5 päivän ASTX727:n AUC0-8:n kokonaisaltistukset laskettiin käyttämällä PK-tietoja 3 päivän PK-sarjanäytteiden ottamisesta. Päivän 1 AUC0-8 (ensimmäinen ASTX727-annos) lisättiin (Päivä 2 AUC0-8 + Päivä 5 AUC0-8) × 2 Desitabiinin 5 päivän AUC0-8-altistukset IV desitabiinin jälkeen laskettiin seuraavasti: (Päivä 1 AUC0-8 + Päivä 5 AUC0-8) / 2 kerrottiin 5:llä. Jos AUC0-8 päivänä 2 (ASTX727) tai päivänä 1 (IV desitabiini) ei ollut saatavilla, se korvattiin AUC0-8:lla päivänä 5; päinvastoin oli myös totta.
ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1–5 (kukin sykli = 28 päivää)
Käyrän alla oleva alue 0:sta äärettömään (AUC0-inf) ASTX727- ja IV Desitabiinihoidon jälkeen
Aikaikkuna: ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
AUCo-inf laskettiin käyttämällä kaavaa AUClast + (Clast / λZ), jossa Clast on viimeinen kvantifioitavissa oleva pitoisuus ja λZ on eliminaationopeusvakio. AUC0-inf lasketaan käyttämällä lineaarista ylös-log alas -menetelmää. Yhteenvetotiedot on raportoitu jaksoista 1 ja 2.
ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
Desitabiinin, sedazuridiinin ja sedazuridiiniepimeerin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
ASTX727:lle on raportoitu yhteenveto Cmax-arvosta päivinä 1, 2 ja 5 syklille 1 ja 2. Samoin syklin 1 ja 2 Cmax-arvojen yhteenvetotiedot päivinä 1 ja 5 on raportoitu IV Desitabiinin osalta.
ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
Aika desitabiinin, sedazuridiinin ja sedazuridiiniepimeerin plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
ASTX727:lle on raportoitu yhteenvetotiedot Tmax-arvosta päivinä 1, 2 ja 5 syklille 1 ja 2. Samoin IV Desitabiinin osalta on raportoitu yhteenvetotiedot Tmax:sta päivinä 1 ja 5 syklin 1 ja 2 osalta.
ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
Suun kautta otettavan desitabiinin ja sedazuridiinin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklien 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
Suun kautta otettavan desitabiinin oraalinen CL/F mitattiin vain päivänä 1 ja oraalisen sedatsuridiinin oraalinen CL/F mitattiin päivinä 1, 2 ja 5. Oraalisen desitabiinin oraalisen CL/F:n yhteenvetotiedot päivänä 1 syklien 1 ja 2 osalta on on raportoitu ASTX727:lle. Samoin ASTX727:lle on raportoitu yhteenvetotiedot suun kautta annetusta CL/F:stä oraaliselle seedatsuridiinille päivinä 1, 2 ja 5 syklin 1 ja 2 osalta.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklien 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
Desitabiinin, sedazuridiinin ja sedazuridiiniepimeerin näennäinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
ASTX727:lle on raportoitu yhteenvetotiedot t1/2:sta päivinä 1, 2 ja 5 syklin 1 ja 2 osalta. Samoin IV Desitabiinin osalta on raportoitu yhteenvetotiedot t1/2:sta päivinä 1 ja 5 syklin 1 ja 2 osalta.
ASTX727: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5; Desitabiini: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 2 päivinä 1 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
Suun kautta otettavan desitabiinin ja sedazuridiinin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklien 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
ASTX727:lle on raportoitu yhteenvetotiedot Vz/F:stä päivinä 1, 2 ja 5 syklille 1 ja 2.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklien 1 ja 2 päivinä 1, 2 ja 5 (kukin sykli = 28 päivää)
MDS/CMML: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR), luuytimen CR (mCR), osittainen vaste (PR), hematologinen paraneminen (HI) Kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) vastekriteerien perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 2,7 vuotta
CR: normaali perifeerinen, pysyvä granulosyyttien määrä ≥1,0x10^9/litra (L), verihiutaleet ≥100x10^9/l, hemoglobiini (Hgb) ≥11g/dl, normaali luuydin ja pysyviä ydinblasteja ≤5%. mCR: luuytimen blastien väheneminen alle 5 %:iin, väheneminen 50 % tai enemmän perifeeristen lukujen normalisoitumisen kanssa tai ilman. PR: normaalit perifeeriset määrät, granulosyyttien määrä ≥1,0x10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥100x10^9/l , Hgb ≥11 g/dl, normaali luuydin, ytimen blastit >5 %, vähentynyt 50 % tai enemmän vähintään 4 viikon ajan. HI: HI-E: Hb:n nousu ≥1,5 g/dl ilman punasolusiirtoja. HI-P: Verihiutaleiden määrän absoluuttinen nousu <20:sta > 20x10^9/l vähintään 100 %:lla, jos yli 20x10^9/l, absoluuttisella lisäyksellä vähintään 30x10^9/l ilman verihiutaleiden siirtoa . HI-N: granulosyyttien lisääntyminen ≥100 %, absoluuttisella lisäyksellä ≥ 0,5 x 10^9/l vähintään 8 viikon ajan. Raportoidaan osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR, mCR, PR ja HI IWG 2003 MDS-vastekriteerien perusteella. Vastaus on raportoitu MDS- tai CMML-potilaiden perusteella.
Jopa noin 2,7 vuotta
AML: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR, CR, joilla on epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi), CR, jolla on epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen (CRp) ja CR Plus CRp, IWG 2003 AML-vastauskriteerien perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 2,4 vuotta
CR määriteltiin absoluuttiseksi neutrofiilipitoisuudeksi (ANC) ≥1000/mikrolitra (μL), verihiutaleiksi ≥100 000/μL, riippumattomuudeksi punasolujen (RBC) ja verihiutaleiden siirroista viimeisen viikon aikana, ei leukeemisia blasteja ja <5 % leukeemisia blasteja. CRp määriteltiin CR-kriteereiksi paitsi verihiutaleet <100 000/μl.ja verihiutaleiden siirto viime viikon aikana. CRi määriteltiin CR-kriteereiksi paitsi ANC <1000/μl tai verihiutaleet <100 000/μl. Raportoidaan osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR, CRi, CRp ja CR Plus CRp IWG 2003 AML -vastekriteerien perusteella.
Jopa noin 2,4 vuotta
AML: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on osittainen hematologinen toipuminen (CRh) IWG 2003 AML-vastauskriteerien perusteella
Aikaikkuna: Syklin 3 päivä 1 noin 2,4 vuoteen asti (jokainen sykli = 28 päivää)
CRh määritettiin alle 5 %:ksi luuytimessä olevista blasteista, taudin merkkejä ei ole ja perifeerisen verenkuvan osittainen palautuminen (verihiutaleet > 50 000/μL ja ANC > 500/μL), riippumattomuus punasoluista ja verihiutaleiden siirroista 7 päivän sisällä luuytimen arviointi ja perifeerinen blasti ≤1 %. Raportoidaan osallistujien prosenttiosuus, joilla on CRh IWG 2003 AML:n vastekriteerien perusteella.
Syklin 3 päivä 1 noin 2,4 vuoteen asti (jokainen sykli = 28 päivää)
AML: Aika ensimmäiseen vastaukseen, paras vastaus ja täydellinen vastaus IWG 2003 AML-vastauskriteerien perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 2,4 vuotta
Aika ensimmäiseen vasteeseen määriteltiin ajanjaksona kuukausina ensimmäisen hoidon päivämäärästä ensimmäiseen päivään, jolloin vaste saavutettiin. Aika parhaaseen vasteeseen määritettiin kuukausina ensimmäisen hoidon päivämäärästä ensimmäiseen päivämäärään, jolloin kohteen paras vaste saavutettiin järjestyksessä CR, CRi (tai CRp tai CRh) tai PR. Aika CR:ään määriteltiin kuukausina ensimmäisen hoidon päivämäärästä ensimmäiseen päivään, jolloin CR saavutettiin. CR: ANC ≥1000/mikrolitra (μL), verihiutaleet ≥100 000/μL,riippumattomuus punasolujen ja verihiutaleiden siirroista viimeisen viikon aikana, ei leukeemisia blasteja ja <5 % leukeemisia blasteja.CRp: CR-kriteerit paitsi ANC ≥1000/μL verihiutaleet < 100 000/μl.ja verihiutaleiden siirto viime viikon aikana. CRi:CR-kriteerit paitsi ANC <1000/μl tai verihiutaleet <100 000/μL.CRh: <5 % blasteista luuytimessä, verihiutaleet >50 000/μL ja ANC >500/μL, riippumattomuus punasoluista ja verihiutaleiden siirroista 7 päivän sisällä ja perifeerinen räjähdys ≤1 %. PR: CR-kriteerit lukuun ottamatta ≥50 %:n vähenemistä leukeemisissa blasteissa.
Jopa noin 2,4 vuotta
AML: Täydellisen vastauksen kesto ja yhdistetty CR ja CRh IWG 2003 AML-vastauskriteerien perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 2,4 vuotta
CR:n kesto määriteltiin aikaväliksi ensimmäisestä CR:stä uusiutumishetkeen. Yhdistetyn CR:n ja CRh:n kesto määriteltiin aikaväliksi ensimmäisestä CR:stä tai CRh:sta uusiutumisaikaan. CR:n ja yhdistettyjen CR:n ja CRh:n kesto esitettiin Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Jopa noin 2,4 vuotta
MDS/CMML: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on punasolut (RBC) ja verihiutaleiden siirtoriippumattomuus (TI)
Aikaikkuna: Jopa noin 2,7 vuotta
Verensiirrosta riippumattomuus määriteltiin, kun verensiirtoa ei suoritettu 56 peräkkäisenä päivänä tai pidempään (84 ja 112 päivää) ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen hemoglobiinin ollessa ≥8 grammaa/desilitra (g/dl) (RBC TI) tai verihiutalemääränä ≥20 × 109 /L (verihiutale-TI).
Jopa noin 2,7 vuotta
AML: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on punasolut (RBC) ja verihiutaleiden siirtoriippumattomuus (TI)
Aikaikkuna: Jopa noin 2,4 vuotta
Verensiirrosta riippumattomuus määriteltiin, kun verensiirtoa ei suoritettu 56 peräkkäisenä päivänä tai kauemmin (112 päivää) ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen hemoglobiinin ollessa ≥ 8 grammaa/desilitra (g/dl) (RBC TI) tai verihiutalemääränä ≥ 20 × 109/l (verihiutale TI).
Jopa noin 2,4 vuotta
MDS/CMML: Leukemiaton selviytyminen (LFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta noin 2,7 vuoteen
LFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin luuytimessä tai ääreisveren blastit saavuttavat ≥20 % tai kuoleman mistä tahansa syystä. Osallistujat, jotka eivät olleet saavuttaneet AML:ää analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä. Leukemiaton eloonjääminen esitettiin Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Satunnaistamisesta noin 2,7 vuoteen
MDS/CMML: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta noin 2,7 vuoteen
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä. Kokonaiseloonjääminen esitettiin Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Satunnaistamisesta noin 2,7 vuoteen
AML: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta noin 2,4 vuoteen
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä. Kokonaiseloonjääminen esitettiin Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Satunnaistamisesta noin 2,4 vuoteen
AML: Selviytymisluvut 6 kuukauden, 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: Kuukaudella 6, vuonna 1 ja 2
Yhden vuoden eloonjäämisaste määriteltiin eloonjäämisasteeksi ensimmäisen vuoden lopussa satunnaistamisen päivämäärästä. Eloonjäämisluvut 6 kuukauden ja 2 vuoden kohdalla laskettiin samalla tavalla.
Kuukaudella 6, vuonna 1 ja 2
AML: Event-free Survival (EFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta noin 2,4 vuoteen
EFS määriteltiin ajalle satunnaistamisen päivämäärästä hoidon epäonnistumisen päivämäärään [sairauden eteneminen/relapsi (johtuen vahvistetusta leukeemisten blastien uudelleen ilmaantumisesta perifeeriseen vereen tai ≥5 % leukeemisiin blasteihin luuytimessä (mukaan lukien uusiutuminen), lopeta hoito, koska taudin eteneminen tai hoitoon liittyvä AE tai vaihtoehtoinen leukemiahoito paitsi HCT] tai kuolema mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua hoidon epäonnistumista analyysin aikana, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä. Tapahtumaton eloonjääminen esitettiin Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Satunnaistamisesta noin 2,4 vuoteen
AML: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta noin 2,4 vuoteen
PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin sairauden eteneminen johtui vahvistetusta leukeemisten blastien uudelleen ilmaantumisesta perifeeriseen vereen tai ≥5 % leukeemisiin blasteihin luuytimessä (mukaan lukien uusiutuminen) tai kuolemasta mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua taudin etenemistä/relapsia tai kuolemaa analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä. Etenemisvapaa eloonjääminen esitettiin Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Satunnaistamisesta noin 2,4 vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 27. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ASTX727-02
  • 2018-003395-12 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset ASTX 727

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa