Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ASTX727 versus IV Decitabine bij MDS, CMML en AML

31 juli 2024 bijgewerkt door: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Een fase 3, gerandomiseerde, open-label, cross-over studie van ASTX727 (combinatie van cedazuridine en decitabine met vaste dosis) versus IV decitabine bij proefpersonen met myelodysplastisch syndroom (MDS), chronische myelomonocytische leukemie (CMML) en acute myeloïde leukemie (AML)

Multicenter, gerandomiseerde, open-label, cross-over PK-studie van ASTX727 versus IV decitabine. Volwassen proefpersonen die in aanmerking komen voor intraveneuze decitabine worden 1:1 gerandomiseerd om de ASTX727-tablet dagelijks×5 in cyclus 1 te krijgen, gevolgd door IV decitabine 20 mg/m^2 dagelijks×5 in cyclus 2, of de omgekeerde volgorde. Na voltooiing van PK-onderzoeken tijdens de eerste 2 behandelingscycli, zullen proefpersonen vanaf cyclus 3 (in cycli van 28 dagen) de behandeling met ASTX727 voortzetten tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of de proefpersoon de behandeling stopzet of zich terugtrekt uit het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 3-studie zal PK-equivalentie van ASTX727 aan IV decitabine vaststellen bij ongeveer 118 evalueerbare proefpersonen. In aanmerking komende proefpersonen zullen beide onderzoeksbehandelingen krijgen: oraal onderzoeksgeneesmiddel ASTX727 en IV decitabine, als volgt: proefpersonen zullen willekeurig 1:1 worden toegewezen om ASTX727 of IV decitabine te krijgen in cyclus 1 en vervolgens over te stappen op de andere therapie in cyclus 2.

In de ASTX727-cyclus krijgen proefpersonen de ASTX727-tablet Daily×5. Seriële PK-metingen (bloedafname) zullen worden uitgevoerd op dag 1, 2 en 5, samen met pre-dosis PK-beoordelingen op dag 1-5 en een beoordeling 3 uur na dosis op dag 3. Proefpersonen moeten nuchter zijn vanaf voedsel gedurende 4 uur op dagen waarop ASTX727 wordt toegediend: minimaal 2 uur vóór en 2 uur na toediening.

In de IV-decitabinecyclus krijgen proefpersonen een 1 uur durend infuus van IV decitabine 20 mg/m^2 Dagelijks×5. Seriële PK-metingen zullen worden uitgevoerd op dag 1 en 5, samen met beoordelingen vóór de dosis en 1 uur na de infusie op dag 3.

In cycli ≥3 krijgen proefpersonen de ASTX727-tablet Daily×5 in cycli van 28 dagen. (Vanaf cyclus 3 worden geen PK-beoordelingen uitgevoerd.)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

227

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • Duitsland
      • Braunschweig, Duitsland, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Duitsland, 40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle, Duitsland, 06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig, Duitsland, 04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau, Baden, Duitsland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Duitsland, 35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • Frankrijk
      • Mulhouse, Frankrijk, 68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrijk, 69008
        • Centre de lutte contre le Cancer Leon Berard
  • Hongarije
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Hongarije, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Pecs, Hongarije, 7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged, Hongarije, 6725
        • University of Szeged
  • Italië
      • Alessandria, Italië, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze, Italië, 50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara, Italië, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome, Italië, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza, Italië, 36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Oostenrijk, 01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels, Oostenrijk, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Spanje
      • Cáceres, Spanje, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Granada, Spanje, 18012
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanje, 08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • València, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanje, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tsjechië, 708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10, Česká Republika, Tsjechië, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Verenigde Staten, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
      • Quincy, Illinois, Verenigde Staten, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat om de onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, de risico's van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór de eerste studiespecifieke procedure; specifiek in staat om te voldoen aan het PK-beoordelingsschema tijdens de eerste 2 behandelingscycli.

  2. Mannen of vrouwen ≥18 jaar die in aanmerking komen voor intraveneuze decitabine volgens door de FDA of het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) goedgekeurde indicaties:

    1. In Noord-Amerika: deelnemers met MDS die eerder zijn behandeld of onbehandeld met de novo of secundaire MDS, inclusief alle Frans-Amerikaans-Britse subtypen (refractaire anemie, refractaire anemie met geringde sideroblasten, refractaire anemie met overtollige blasten, refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie, en chronische myelomonocytaire leukemie [CMML]), en proefpersonen met MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1, -2 of MDS met een hoog risico.
    2. In Europa: deelnemers met de novo of secundaire AML, zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), die niet in aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.

  4. Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd:

    1. Lever: totaal of direct bilirubine ≤2 × bovengrens van normaal (ULN); aspartaattransaminase/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en alaninetransaminase/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN.
    2. Nier: serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN of berekende creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid >50 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte boven de institutionele norm.
  5. Geen grote operatie binnen 30 dagen na de eerste studiebehandeling.
  6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of die de menopauze hebben voltooid, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar EN leeftijd ≥65 jaar of follikelstimulerende hormoonspiegels in de menopauze.
  8. Onderwerpen en hun partners met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Effectieve anticonceptie omvat methoden zoals orale anticonceptiva of dubbele-barrièremethode (bijv. gebruik van een condoom EN pessarium, met zaaddodend middel).

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met meer dan 1 kuur azacitidine of decitabine. Voorafgaande cytotoxische chemotherapie voor AML behalve hydroxyurea om hoge aantallen witte bloedcellen (WBC) onder controle te houden.
  2. Ziekenhuisopname van meer dan 2 dagen voor gedocumenteerde febriele neutropenie, pneumonie, sepsis of systemische infectie in de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  3. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of therapie binnen 2 weken na de onderzoeksbehandeling, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of aanhoudende klinisch significante bijwerkingen (AE's) van eerdere behandeling.
  4. Cytotoxische chemotherapie of eerdere azacitidine of decitabine binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  5. Gelijktijdige MDS-therapieën, waaronder lenalidomide, erytropoëtine, ciclosporine/tacrolimus, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor, enz. (Eerde behandeling met deze middelen is toegestaan, op voorwaarde dat de voltooiing ten minste 1 week voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.)
  6. Slecht medisch risico vanwege andere aandoeningen zoals ongecontroleerde systemische ziekten, actieve ongecontroleerde infecties of comorbiditeiten waardoor de patiënt het risico loopt niet in staat te zijn om ten minste 2 behandelingscycli te voltooien.
  7. Bekende significante geestesziekte of andere aandoening, zoals actief alcohol- of ander middelenmisbruik of -verslaving, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon vatbaar maakt voor een hoog risico op niet-naleving van het protocol.
  8. Snel progressieve of sterk proliferatieve ziekte (totaal aantal witte bloedcellen van >15 × 10^9/L) of andere criteria waardoor de patiënt een hoog risico loopt om binnen de komende 3 maanden intensieve cytotoxische chemotherapie nodig te hebben.
  9. Levensbedreigende ziekte of ernstige disfunctie van het orgaansysteem, zoals ongecontroleerd congestief hartfalen of chronische obstructieve longziekte, of andere redenen, waaronder laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen, de absorptie of het metabolisme van ASTX727 verstoren of de afronding van de studie of de integriteit van de studieresultaten in gevaar brengen.
  10. Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, prostaatkanker of borstkanker die onder controle is met hormoontherapie, of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 2 jaar ziektevrij is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MDS of CMML: Sequentie A: eerst ASTX727, daarna IV Decitabine, daarna ASTX727
Deelnemers met MDS of CMML ontvingen een ASTX727-tablet, die de vaste dosiscombinatie van 35 mg decitabine en 100 mg cedazuridine bevat, oraal, eenmaal daags, op dag 1 tot en met 5 in cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen), gevolgd door een IV-infusie van decitabine 20 mg/m^2, eenmaal daags, op dag 1 tot en met 5 van cyclus 2. Tussen de twee cycli werd een uitwasperiode van 23 dagen aangehouden. Vanaf cyclus 3 ontvingen alle deelnemers aan cycli 1 en 2 eenmaal daags ASTX727 tablet op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, stopzetting van de behandeling om andere redenen of terugtrekking uit het onderzoek.
Geneesmiddel: ASTX727
ASTX727 orale tablet
Andere namen:
  • decitabine 35 mg + cedazuridine 100 mg
Geneesmiddel: Dacogen
Decitabine 20 mg/m^2 IV-infusie van één uur
Andere namen:
  • decitabine
Experimenteel: MDS of CMML: Sequentie B: Eerst IV Decitabine, Dan ASTX727, Dan ASTX727
Deelnemers met MDS of CMML ontvingen een IV-infusie van decitabine 20 mg/m^2, eenmaal daags, op dag 1 tot en met 5 in cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen), gevolgd door een ASTX727-tablet, die de vaste dosiscombinatie van 35 mg decitabine bevat. en 100 mg cedazuridine, oraal, eenmaal daags, op dag 1 tot en met 5 van cyclus 2. Tussen de twee cycli werd een uitwasperiode van 23 dagen aangehouden. Vanaf cyclus 3 ontvingen alle deelnemers aan cycli 1 en 2 eenmaal daags ASTX727 tablet op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, stopzetting van de behandeling om andere redenen of terugtrekking uit het onderzoek.
Geneesmiddel: ASTX727
ASTX727 orale tablet
Andere namen:
  • decitabine 35 mg + cedazuridine 100 mg
Geneesmiddel: Dacogen
Decitabine 20 mg/m^2 IV-infusie van één uur
Andere namen:
  • decitabine
Experimenteel: AML: Sequentie A: eerst ASTX727, daarna IV Decitabine, daarna ASTX727
Deelnemers met AML ontvingen een ASTX727-tablet, die de vaste dosiscombinatie van 35 mg decitabine en 100 mg cedazuridine bevat, oraal, eenmaal daags, op dag 1 tot en met 5 in cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen), gevolgd door een IV-infusie van decitabine 20 mg/m^2, eenmaal daags, op dag 1 tot en met 5 van cyclus 2. Tussen de twee cycli werd een uitwasperiode van 23 dagen aangehouden. Vanaf cyclus 3 ontvingen alle deelnemers aan cycli 1 en 2 eenmaal daags een tablet ASTX727, op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 28 dagen, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, de deelnemer de behandeling stopte of uit het onderzoek werd teruggetrokken.
Geneesmiddel: ASTX727
ASTX727 orale tablet
Andere namen:
  • decitabine 35 mg + cedazuridine 100 mg
Geneesmiddel: Dacogen
Decitabine 20 mg/m^2 IV-infusie van één uur
Andere namen:
  • decitabine
Experimenteel: AML: Sequentie B: Eerst IV Decitabine, Dan ASTX727, Dan ASTX727
Deelnemers met AML ontvingen een IV-infusie van decitabine 20 mg/m^2, eenmaal daags, op dag 1 tot en met 5 in cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen), gevolgd door een ASTX727-tablet, die de vaste dosiscombinatie van 35 mg decitabine en 100 mg decitabine bevat. mg cedazuridine, oraal, eenmaal daags, op dag 1 tot en met 5 van cyclus 2. Tussen de twee cycli werd een uitwasperiode van 23 dagen aangehouden. Vanaf cyclus 3 ontvingen alle deelnemers aan cycli 1 en 2 eenmaal daags een tablet ASTX727, op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 28 dagen, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, de deelnemer de behandeling stopte of uit het onderzoek werd teruggetrokken.
Geneesmiddel: ASTX727
ASTX727 orale tablet
Andere namen:
  • decitabine 35 mg + cedazuridine 100 mg
Geneesmiddel: Dacogen
Decitabine 20 mg/m^2 IV-infusie van één uur
Andere namen:
  • decitabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal 5-dagengebied onder de curve van 0 tot 24 uur (AUC0-24) na behandeling met ASTX727 en IV-decitabine
Tijdsspanne: ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
De totale 5-daagse blootstelling aan ASTX727 AUC0-24 werd berekend met behulp van PK-gegevens van 3 dagen seriële PK-bemonstering, dag 1 AUC0-24 (eerste dosis ASTX727) werd toegevoegd aan (Dag 2 AUC0-24+ Dag 5 AUC0-24) × 2 De 5-daagse AUC0-24-blootstelling aan decitabine na IV decitabine werd als volgt berekend: (Dag 1 AUC0-24+ Dag 5 AUC0-24)/2 werd vermenigvuldigd met 5. Als AUC0-24 op dag 2 (voor ASTX727) of dag 1 (IV decitabine) niet beschikbaar was, werd deze vervangen door AUC0-24 op dag 5; het omgekeerde was ook waar.
ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MDS/CMML: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 2,7 jaar)
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval in een klinisch onderzoek waarbij deelnemers een medicijn toegediend kregen; er hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te bestaan ​​met deze behandeling. TEAE's werden gedefinieerd als gebeurtenissen die voor het eerst optraden of verergerden op of na de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of tot het begin van een alternatieve behandeling tegen kanker na de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. .
Vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 2,7 jaar)
AML: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 2,4 jaar)
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval in een klinisch onderzoek waarbij deelnemers een medicijn toegediend kregen; er hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te bestaan ​​met deze behandeling. TEAE's werden gedefinieerd als gebeurtenissen die voor het eerst optraden of verergerden op of na de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of tot het begin van een alternatieve behandeling tegen kanker na de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. .
Vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 2,4 jaar)
MDS/CMML: Aantal deelnemers met TEAE's van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 2,7 jaar)
TEAE's werden gedefinieerd als gebeurtenissen die voor het eerst optraden of verergerden op of na de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of tot het begin van een alternatieve behandeling tegen kanker na de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. . De ernst van de bijwerkingen werd beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03. Graad 1: Mild; Graad 2: Matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend; Graad 5: dodelijk.
Vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 2,7 jaar)
AML: Aantal deelnemers met TEAE's van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 2,4 jaar)
TEAE's werden gedefinieerd als gebeurtenissen die voor het eerst optraden of verergerden op of na de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of tot het begin van een alternatieve behandeling tegen kanker na de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. . De ernst van de bijwerkingen werd beoordeeld met behulp van CTCAE versie 4.03. Graad 1: Mild; Graad 2: Matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend; Graad 5: dodelijk.
Vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 2,4 jaar)
Maximaal percentage lang verspreide nucleotide-elementen (LINE)-1 demethylering
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cycli 1 en 2 (als basislijn) en dagen 8, 15 en 22 van cycli 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Er zijn samengevatte gegevens voor cyclus 1 en cyclus 2 gerapporteerd.
Pre-dosis op dag 1 van cycli 1 en 2 (als basislijn) en dagen 8, 15 en 22 van cycli 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Totaal 5-dagengebied onder de curve van 0 tot oneindig (AUC0-inf) na behandeling met ASTX727 en IV-decitabine
Tijdsspanne: ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
De totale 5-daagse blootstelling aan ASTX727 AUC0-inf werd berekend met behulp van PK-gegevens van 3 dagen seriële PK-bemonstering, dag 1 AUC0-inf (eerste dosis ASTX727) werd opgeteld bij (Dag 2 AUC0-inf + Dag 5 AUC0-inf) × 2. De 5-daagse blootstelling aan AUC0-inf aan decitabine na IV decitabine werd als volgt berekend: (Dag 1 AUC0-inf+ Dag 5 AUC0-inf)/2 werd vermenigvuldigd met 5. Als AUC0-inf op dag 2 (voor ASTX727) of dag 1 (IV decitabine) niet beschikbaar was, werd deze vervangen door AUC0-inf op dag 5; het omgekeerde was ook waar.
ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Totaal 5-daags gebied onder de curve van 0 tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-laatste) na behandeling met ASTX727 en IV decitabine
Tijdsspanne: ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
De totale 5-daagse ASTX727 AUC0-laatste blootstellingen werden berekend met behulp van PK-gegevens van 3 dagen seriële PK-bemonstering, dag 1 AUC0-laatste (eerste ASTX727-dosis) werd opgeteld bij (Dag 2 AUC0-laatste + Dag 5 AUC0-laatste) × 2 De 5-daagse AUC0-laatste blootstelling aan decitabine na IV decitabine werd als volgt berekend: (dag 1 AUC0-laatste + dag 5 AUC0-laatste)/2 werd vermenigvuldigd met 5. Als AUC0-last op dag 2 (voor ASTX727) of dag 1 (IV decitabine) niet beschikbaar was, werd deze vervangen door AUC0-last op dag 5; het omgekeerde was ook waar.
ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Totaal 5-daags gebied onder de curve van 0 tot 8 uur (AUC0-8) na behandeling met ASTX727 en IV decitabine
Tijdsspanne: ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
De totale 5-daagse blootstelling aan ASTX727 AUC0-8 werd berekend met behulp van PK-gegevens van 3 dagen seriële PK-bemonstering, dag 1 AUC0-8 (eerste dosis ASTX727) werd opgeteld bij (Dag 2 AUC0-8 + Dag 5 AUC0-8) × 2 De 5-daagse AUC0-8-blootstelling aan decitabine na IV decitabine werd als volgt berekend: (dag 1 AUC0-8 + dag 5 AUC0-8)/2 werd vermenigvuldigd met 5. Als AUC0-8 op dag 2 (voor ASTX727) of dag 1 (IV decitabine) niet beschikbaar was, werd deze vervangen door AUC0-8 op dag 5; het omgekeerde was ook waar.
ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 tot 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Gebied onder de curve van 0 tot oneindig (AUC0-inf) na behandeling met ASTX727 en IV-decitabine
Tijdsspanne: ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dagen 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
AUC0-inf werd berekend met behulp van de formule AUClast + (Clast / λZ), waarbij Clast de laatste kwantificeerbare concentratie is en λZ de eliminatiesnelheidsconstante is. AUC0-inf wordt berekend met behulp van de lineaire up-log down-methode. Er zijn samengevatte gegevens gerapporteerd voor cyclus 1 en 2.
ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dagen 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van decitabine, cedazuridine en cedazuridine-epimeer
Tijdsspanne: ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dagen 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Voor ASTX727 zijn samengevatte gegevens van Cmax op respectievelijk dag 1, 2 en 5 voor cyclus 1 en 2 gerapporteerd. Op vergelijkbare wijze zijn voor IV decitabine samengevatte gegevens van de Cmax op respectievelijk dag 1 en 5 voor cyclus 1 en 2 gerapporteerd.
ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dagen 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van decitabine, cedazuridine en cedazuridine-epimeer te bereiken
Tijdsspanne: ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dagen 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Voor ASTX727 zijn samengevatte gegevens van Tmax op respectievelijk dag 1, 2 en 5 voor cyclus 1 en 2 gerapporteerd. Op vergelijkbare wijze zijn voor IV decitabine samengevatte gegevens van Tmax op respectievelijk dag 1 en 5 voor cyclus 1 en 2 gerapporteerd.
ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dagen 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Schijnbare orale klaring (CL/F) van orale decitabine en cedazuridine
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Orale CL/F voor oraal decitabine werd alleen op dag 1 gemeten en orale CL/F voor oraal cedazuridine werd gemeten op dag 1, 2 en 5. Samenvattende gegevens van orale CL/F voor oraal decitabine op dag 1 voor cyclus 1 en 2 hebben gerapporteerd voor ASTX727. Op vergelijkbare wijze zijn voor ASTX727 samengevatte gegevens van orale CL/F voor oraal cedazuridine op respectievelijk dag 1,2 en 5 voor cyclus 1 en 2 gerapporteerd.
Vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Schijnbare eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van decitabine, cedazuridine en cedazuridine-epimeer
Tijdsspanne: ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dagen 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Voor ASTX727 zijn samengevatte gegevens van t1/2 op respectievelijk dag 1, 2 en 5 voor cyclus 1 en 2 gerapporteerd. Op vergelijkbare wijze zijn voor IV decitabine samengevatte gegevens van t1/2 op respectievelijk dag 1 en dag 5 voor cyclus 1 en 2 gerapporteerd.
ASTX727: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dagen 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2; Decitabine: vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 1 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van orale decitabine en cedazuridine
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
Voor ASTX727 zijn samengevatte gegevens van Vz/F op respectievelijk dag 1, 2 en 5 voor cyclus 1 en 2 gerapporteerd.
Vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1, 2 en 5 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus = 28 dagen)
MDS/CMML: Percentage deelnemers met complete respons (CR), beenmergCR (mCR), gedeeltelijke respons (PR), hematologische verbetering (HI) Gebaseerd op responscriteria voor myelodysplastische syndromen (MDS) uit 2006 van de International Working Group (IWG)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,7 jaar
CR: normaal perifeer, aanhoudend aantal granulocyten ≥1,0x10^9/liter(l), bloedplaatjes ≥100x10^9/l, hemoglobine (Hgb) ≥11g/dl, normaal beenmerg met aanhoudende beenmergblasten ≤5%. mCR: reductie van beenmergblasten tot ≤5%, afname met 50% of meer met/zonder normalisatie van perifere aantallen.PR: normale perifere aantallen, aantal granulocyten ≥1,0x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100x10^9/l , Hgb ≥11 g/dl, normaal beenmerg, beenmergblasten >5%, verminderd met 50% of meer gedurende minimaal 4 weken. HI: HI-E: Hb-stijging ≥1,5 g/dl bij afwezigheid van RBC-transfusies. HI-P: Absolute toename van het aantal bloedplaatjes van <20 naar >20X10^9/L met minstens 100%, indien meer dan 20x10^9/L, door een absolute toename van minstens 30x10^9/L in afwezigheid van bloedplaatjestransfusies . HI-N: toename van granulocyten ≥100%, met een absolute toename van ≥0,5x10^9/L gedurende minimaal 8 weken. Het percentage deelnemers met CR, mCR, PR en HI op basis van de MDS-responscriteria van IWG 2003 wordt gerapporteerd. De respons is gerapporteerd op basis van deelnemers met MDS of CMML.
Tot ongeveer 2,7 jaar
AML: Percentage deelnemers met CR, CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) en CR Plus CRp, gebaseerd op IWG 2003 AML-responscriteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,4 jaar
CR werd gedefinieerd als absoluut neutrofielengehalte (ANC) ≥1000/microliter (μl), bloedplaatjes ≥100.000/μl, onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusies in de afgelopen week, geen leukemische blasten en <5% leukemische blasten. CRp werd gedefinieerd als CR-criteria behalve bloedplaatjes <100.000/μl.en bloedplaatjestransfusie gedurende de afgelopen week. CRi werd gedefinieerd als CR-criteria behalve ANC <1000/μl of bloedplaatjes <100.000/μl. Het percentage deelnemers met CR, CRi, CRp en CR Plus CRp op basis van IWG 2003 AML-responscriteria wordt gerapporteerd.
Tot ongeveer 2,4 jaar
AML: Percentage deelnemers met CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) op basis van IWG 2003 AML-responscriteria
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 3 tot ongeveer 2,4 jaar (elke cyclus = 28 dagen)
CRh werd gedefinieerd als <5% van de blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en gedeeltelijk herstel van het perifere bloedbeeld (bloedplaatjes >50.000/μl en ANC >500/μl), onafhankelijkheid van RBC- en bloedplaatjestransfusies binnen 7 dagen na de behandeling. beenmergevaluatie en perifere blast ≤1%. Het percentage deelnemers met CRh op basis van IWG 2003 AML-responscriteria wordt gerapporteerd.
Dag 1 van cyclus 3 tot ongeveer 2,4 jaar (elke cyclus = 28 dagen)
AML: tijd tot eerste respons, beste respons en volledige respons op basis van IWG 2003 AML-responscriteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,4 jaar
De tijd tot de eerste respons werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de datum van de eerste behandeling tot de eerste datum waarop enige respons werd bereikt. De tijd tot de beste respons werd gedefinieerd in maanden vanaf de datum van de eerste behandeling tot de eerste datum waarop de beste respons van een proefpersoon werd bereikt, in de volgorde CR, CRi (of CRp of CRh) of PR. De tijd tot CR werd gedefinieerd in maanden vanaf de datum van de eerste behandeling tot de eerste datum waarop CR wordt bereikt. CR:ANC ≥1000/microliter (μl), bloedplaatjes ≥100.000/μl, onafhankelijkheid van RBC- en bloedplaatjestransfusies in de afgelopen week, geen leukemische blasten en <5% leukemische blasten. CRp: CR-criteria behalve ANC ≥1000/μl, bloedplaatjes < 100.000/μl.en bloedplaatjestransfusie gedurende de afgelopen week. CRi:CR-criteria behalve ANC <1000/μL of bloedplaatjes <100.000/μL.CRh: <5% van de blasten in het beenmerg, bloedplaatjes >50.000/μL en ANC >500/μL, onafhankelijkheid van RBC- en bloedplaatjestransfusies binnen 7 dagen en perifere ontploffing ≤1%. PR: CR-criteria, behalve een afname van ≥50% in leukemische blasten.
Tot ongeveer 2,4 jaar
AML: duur van volledige respons en gecombineerde CR en CRh op basis van IWG 2003 AML-responscriteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,4 jaar
De duur van CR werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de eerste CR tot het moment van terugval. De duur van de gecombineerde CR en CRh werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de eerste CR of CRh tot het tijdstip van terugval. De duur van CR en gecombineerde CR en CRh werd gepresenteerd met behulp van een Kaplan-Meier-schatting.
Tot ongeveer 2,4 jaar
MDS/CMML: Percentage deelnemers met onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusies (TI)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,7 jaar
Onafhankelijkheid van transfusies werd gedefinieerd als geen transfusie gedurende 56 opeenvolgende dagen of langer (84 en 112 dagen) na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling terwijl de hemoglobinewaarde ≥8 gram/deciliter (g/dl) (RBC TI) of de bloedplaatjeswaarde ≥20×109 behouden bleef. /L (bloedplaatjes TI).
Tot ongeveer 2,7 jaar
AML: percentage deelnemers met onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusies (TI)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,4 jaar
Onafhankelijkheid van transfusies werd gedefinieerd als geen transfusie gedurende 56 opeenvolgende dagen of langer (112 dagen) na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling terwijl de hemoglobinewaarde ≥8 gram/deciliter (g/dl) (RBC TI) of de bloedplaatjeswaarde ≥20×109/l werd gehandhaafd. (bloedplaatjes TI).
Tot ongeveer 2,4 jaar
MDS/CMML: Leukemievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot ongeveer 2,7 jaar
LFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop de beenmerg- of perifere bloedblasten ≥20% bereiken, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die op het moment van de analyse geen AML hadden bereikt, werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De leukemievrije overleving werd gepresenteerd met behulp van een Kaplan-Meier-schatting.
Vanaf randomisatie tot ongeveer 2,7 jaar
MDS/CMML: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot ongeveer 2,7 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De totale overleving werd gepresenteerd met behulp van een Kaplan-Meier-schatting.
Vanaf randomisatie tot ongeveer 2,7 jaar
AML: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot ongeveer 2,4 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De totale overleving werd gepresenteerd met behulp van een Kaplan-Meier-schatting.
Vanaf randomisatie tot ongeveer 2,4 jaar
AML: overlevingspercentages na 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar
Tijdsspanne: In maand 6, jaar 1 en 2
Het overlevingspercentage na één jaar werd gedefinieerd als het overlevingspercentage aan het einde van het eerste jaar vanaf de datum van randomisatie. De overlevingspercentages na 6 maanden en na 2 jaar werden op dezelfde manier berekend.
In maand 6, jaar 1 en 2
AML: Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot ongeveer 2,4 jaar
EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop de behandeling faalde [ziekteprogressie/recidief (als gevolg van bevestigde terugkeer van leukemische blasten in het perifere bloed of ≥5% leukemische blasten in het beenmerg (inclusief recidief), stop de behandeling vanwege ziekteprogressie of behandelingsgerelateerde bijwerkingen, of alternatieve anti-leukemietherapie behalve HCT] of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers zonder gedocumenteerd falen van de behandeling op het moment van de analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. Gebeurtenisvrije overleving werd gepresenteerd met behulp van een Kaplan-Meier-schatting.
Vanaf randomisatie tot ongeveer 2,4 jaar
AML: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot ongeveer 2,4 jaar
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie als gevolg van bevestigde terugkeer van leukemische blasten in het perifere bloed of ≥5% leukemische blasten in het beenmerg (inclusief recidief) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers zonder gedocumenteerde ziekteprogressie/terugval of overlijden op het moment van de analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De progressievrije overleving werd gepresenteerd met behulp van een Kaplan-Meier-schatting.
Vanaf randomisatie tot ongeveer 2,4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ASTX727-02
  • 2018-003395-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op ASTX727

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren