Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ASTX727 vs IV decitabin v MDS, CMML a AML

31. srpna 2023 aktualizováno: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, otevřená, zkřížená studie fáze 3 ASTX727 (Cedazuridin a decitabin fixní kombinace) versus IV decitabin u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS), chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) a akutní myeloidní leukémií (AML)

Multicentrická, randomizovaná, otevřená, zkřížená PK studie ASTX727 versus IV decitabin. Dospělí jedinci, kteří jsou kandidáty na intravenózní podání decitabinu, budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali tabletu ASTX727 denně × 5 v cyklu 1 následovanou intravenózním decitabinem 20 mg/m^2 denně × 5 v cyklu 2, nebo v opačném pořadí. Po dokončení PK studií během prvních 2 léčebných cyklů budou subjekty pokračovat v léčbě ASTX727 od cyklu 3 dále (ve 28denních cyklech) až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do přerušení léčby nebo odstoupení ze studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 3 stanoví PK ekvivalenci ASTX727 k IV decitabinu u přibližně 118 hodnotitelných subjektů. Vhodní jedinci dostanou obě studijní léčby: perorální zkoumaný lék ASTX727 a IV decitabin následovně: jedinci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostávali ASTX727 nebo IV decitabin v cyklu 1 a poté přešli na jinou terapii v cyklu 2.

V cyklu ASTX727 budou subjekty dostávat tablet ASTX727 Daily×5. Sériová měření PK (odběry krve) se provedou ve dnech 1, 2 a 5 spolu s hodnocením PK před podáním dávky ve dnech 1 až 5 a hodnocením 3 hodiny po dávce v den 3. Subjekty budou muset hladovět od jídlo po dobu 4 hodin ve dnech, kdy dostáváte ASTX727: alespoň 2 hodiny před a 2 hodiny po podání.

V cyklu IV decitabinu budou subjekty dostávat 1-hodinovou infuzi IV decitabinu 20 mg/m^2 denně x 5. Sériová měření PK se provedou ve dnech 1 a 5, spolu s hodnocením před dávkou a 1 hodinu po infuzi v den 3.

V cyklech ≥3 budou subjekty dostávat tabletu ASTX727 denně×5 ve 28denních cyklech. (Od cyklu 3 dále nebudou prováděna žádná hodnocení PK.)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

200

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Mulhouse, Francie, 68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francie, 69008
        • Centre de lutte contre le cancer Léon Bérard
  • Itálie
      • Alessandria, Itálie, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze, Itálie, 50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara, Itálie, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome, Itálie, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza, Itálie, 36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Maďarsko, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
      • Pecs, Maďarsko, 7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • University of Szeged
  • Německo
      • Braunschweig, Německo, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Německo, 40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle, Německo, 06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig, Německo, 04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau, Baden, Německo, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Německo, 35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Rakousko, 01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels, Rakousko, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Quincy, Illinois, Spojené státy, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Česko
      • Brno, Česko, 62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Česko, 708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10, Česká Republika, Česko, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • Španělsko
      • Cáceres, Španělsko, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Granada, Španělsko, 18012
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat, Španělsko, 08909
        • Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • València, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. být schopen porozumět postupům studie a dodržovat je, porozumět rizikům spojeným se studií a poskytnout písemný informovaný souhlas před prvním postupem specifickým pro studii; specificky schopné dodržet plán hodnocení PK během prvních 2 léčebných cyklů.

  2. Muži nebo ženy ≥18 let, kteří jsou kandidáty na intravenózní podání decitabinu podle indikací schválených FDA nebo Evropskou lékovou agenturou (EMA):

    1. V Severní Americe: Účastníci s MDS dříve léčení nebo neléčení de novo nebo sekundárním MDS, včetně všech francouzsko-amerických-britských podtypů (refrakterní anémie, refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty, refrakterní anémie s přebytkem blastů, refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci, a chronická myelomonocytární leukémie [CMML]) a subjekty s MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1, -2 nebo MDS s vysokým rizikem.
    2. V Evropě: Účastníci s de novo nebo sekundární AML, jak je definováno kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO), kteří nejsou kandidáty na standardní indukční chemoterapii.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

  4. Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

    1. Jaterní: Celkový nebo přímý bilirubin ≤2 × horní hranice normy (ULN); aspartáttransamináza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alanintransamináza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN.
    2. Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
  5. Žádná velká operace do 30 dnů od první studijní léčby.
  6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  7. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící a při screeningu musí mít negativní těhotenský test. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které prodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo které dokončily menopauzu definovanou jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku A buď jsou ve věku ≥ 65 let, nebo mají hladiny folikuly stimulujícího hormonu v menopauzálním rozmezí.
  8. Subjekty a jejich partneři s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Účinná antikoncepce zahrnuje metody, jako je perorální antikoncepce nebo metoda s dvojitou bariérou (např. použití kondomu A bránice se spermicidem).

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba více než 1 cyklem azacitidinu nebo decitabinu. Předchozí cytotoxická chemoterapie pro AML s výjimkou hydroxyurey ke kontrole vysokého počtu bílých krvinek (WBC).
  2. Hospitalizace na více než 2 dny pro dokumentovanou febrilní neutropenii, pneumonii, sepsi nebo systémovou infekci během 30 dnů před screeningem.
  3. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem nebo terapií během 2 týdnů studované léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studované léčby nebo probíhajícími klinicky významnými nežádoucími příhodami (AE) z předchozí léčby.
  4. Cytotoxická chemoterapie nebo předchozí azacitidin nebo decitabin během 4 týdnů po první dávce studijní léčby.
  5. Souběžné terapie MDS, včetně lenalidomidu, erytropoetinu, cyklosporinu/tacrolimu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů atd. (Předchozí léčba těmito látkami je povolena za předpokladu, že dokončení je alespoň 1 týden před první dávkou studijní léčby.)
  6. Slabé zdravotní riziko kvůli jiným stavům, jako jsou nekontrolovaná systémová onemocnění, aktivní nekontrolované infekce nebo komorbidity, které mohou pacienta vystavit riziku, že nebude schopen dokončit alespoň 2 cykly léčby.
  7. Známá významná duševní choroba nebo jiný stav, jako je aktivní zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost, které podle názoru zkoušejícího předurčují subjekt k vysokému riziku nedodržení protokolu.
  8. Rychle progredující nebo vysoce proliferativní onemocnění (celkový počet bílých krvinek > 15 × 10^9/l) nebo jiná kritéria, díky nimž je subjekt vystaven vysokému riziku potřeby intenzivní cytotoxické chemoterapie během příštích 3 měsíců.
  9. Život ohrožující onemocnění nebo závažná dysfunkce orgánového systému, jako je nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo chronická obstrukční plicní nemoc, nebo jiné důvody včetně laboratorních abnormalit, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus ASTX727 nebo ohrozit dokončení studie nebo integritu výsledků studie.
  10. Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, rakoviny prostaty nebo rakoviny prsu pod kontrolou hormonální terapií, nebo jiná rakovina, která byla u subjektu bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ASTX727
ASTX727 (cedazuridin + decitabin) – cyklus 1 nebo cyklus 2 (překřížení)
Lék: ASTX727
ASTX727 je tableta pro perorální podání obsahující fixní kombinaci 100 mg cedauridinu (inhibitor cytidindeaminázy) a 35 mg decitabinu, podávaná ústy Dailyx5 ve 28denních cyklech (v cyklu 1 nebo cyklu 2, poté v cyklu 3 a za).
Ostatní jména:
  • cedzuridin + decitabin
Aktivní komparátor: IV decitabin
Dacogen (decitabin pro injekci) – cyklus 1 nebo cyklus 2 (překřížení)
Lék: Dacogen
Decitabin 20 mg/m^2 hodinová IV infuze denně x 5 (v jednom 28denním cyklu: buď cyklus 1, nebo cyklus 2).
Ostatní jména:
  • decitabin pro injekci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková 5denní expozice decitabinu v oblasti pod křivkou (AUC).
Časové okno: 18 měsíců
Primární koncový bod
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE); závažnost (intenzita) AE bude odstupňována podle CTCAE v4.03.
Časové okno: 18 měsíců
Hodnocení bezpečnosti
18 měsíců
Demethylace dlouhých rozptýlených nukleotidových prvků (LINE)-1
Časové okno: 18 měsíců
Farmakodynamické hodnocení
18 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 2 měsíce
Sekundární farmakokinetický parametr
2 měsíce
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: 2 měsíce
Sekundární farmakokinetický parametr
2 měsíce
Konstanta rychlosti eliminace
Časové okno: 2 měsíce
Sekundární farmakokinetický parametr
2 měsíce
Zdánlivá celková systémová clearance
Časové okno: 2 měsíce
Sekundární farmakokinetický parametr
2 měsíce
Zdánlivý poločas eliminace
Časové okno: 2 měsíce
Sekundární farmakokinetický parametr
2 měsíce
Zdánlivý distribuční objem
Časové okno: 2 měsíce
Sekundární farmakokinetický parametr
2 měsíce
MDS/CMML: Počet účastníků s kompletní odpovědí (CR), CR kostní dřeně, částečná odpověď; hematologické zlepšení založené na kritériích odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 2006 na MDS.
Časové okno: 18 měsíců
Analýza účinnosti - Klinická odpověď
18 měsíců
AML: Počet účastníků s CR, CR s neúplným obnovením krevních destiček (CRp) a CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) na základě kritérií odpovědi IWG 2003 AML
Časové okno: 18 měsíců
Analýza účinnosti - Klinická odpověď
18 měsíců
Nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC): definována jako žádná transfuze červených krvinek po dobu 56 po sobě jdoucích dnů.
Časové okno: 18 měsíců
Analýza účinnosti - nezávislost na transfuzi červených krvinek
18 měsíců
Nezávislost na transfuzi krevních destiček: definována jako žádná transfuze krevních destiček po dobu 8 po sobě jdoucích týdnů.
Časové okno: 18 měsíců
Analýza účinnosti - Nezávislost na transfuzi krevních destiček
18 měsíců
Přežití bez leukémie u účastníků MDS/CMML: počet dní od data randomizace do data, kdy blasty v kostní dřeni nebo periferní krvi dosáhnou ≥20 % nebo smrt.
Časové okno: 18 měsíců
Analýza účinnosti – přežití bez leukémie
18 měsíců
Celkové přežití: počet dní od data randomizace subjektu do data úmrtí.
Časové okno: 18 měsíců
Analýza účinnosti - Celkové přežití
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

11. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ASTX727-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na ASTX727

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit