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Étude ASTX727 vs décitabine IV dans le SMD, la LMMC et la LAM

31 juillet 2024 mis à jour par: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Une étude croisée de phase 3, randomisée, ouverte et croisée de l'ASTX727 (combinaison à dose fixe de cédazuridine et de décitabine) par rapport à la décitabine IV chez des sujets atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD), de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) et de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Étude pharmacocinétique multicentrique, randomisée, ouverte et croisée de l'ASTX727 par rapport à la décitabine IV. Les sujets adultes qui sont candidats à recevoir la décitabine IV seront randomisés 1:1 pour recevoir le comprimé ASTX727 Quotidien×5 au Cycle 1 suivi de décitabine IV 20 mg/m^2 Quotidien×5 au Cycle 2, ou l'ordre inverse. Après la fin des études pharmacocinétiques au cours des 2 premiers cycles de traitement, les sujets continueront à recevoir un traitement avec ASTX727 à partir du cycle 3 (en cycles de 28 jours) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou jusqu'à ce que le sujet interrompe le traitement ou se retire de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 3 établira l'équivalence PK de l'ASTX727 à la décitabine IV chez environ 118 sujets évaluables. Les sujets éligibles recevront les deux traitements à l'étude : le médicament expérimental oral ASTX727 et la décitabine IV, comme suit : les sujets seront assignés au hasard 1:1 pour recevoir l'ASTX727 ou la décitabine IV au cycle 1, puis passer à l'autre traitement au cycle 2.

Dans le cycle ASTX727, les sujets recevront la tablette ASTX727 Daily×5. Des mesures PK en série (prélèvements sanguins) seront effectuées les jours 1, 2 et 5, ainsi que des évaluations PK pré-dose les jours 1 à 5 et une évaluation 3 heures après la dose le jour 3. Les sujets devront jeûner à partir de de la nourriture pendant 4 heures les jours de réception d'ASTX727 : au moins 2 heures avant et 2 heures après l'administration.

Dans le cycle de décitabine IV, les sujets recevront une perfusion d'une heure de décitabine IV 20 mg/m^2 par jour×5. Des mesures PK en série seront effectuées les jours 1 et 5, ainsi que des évaluations pré-dose et 1 heure après la perfusion le jour 3.

Dans les cycles ≥3, les sujets recevront le comprimé ASTX727 Daily×5 en cycles de 28 jours. (Aucune évaluation PK ne sera effectuée à partir du cycle 3.)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

227

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Braunschweig, Allemagne, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Allemagne, 40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle, Allemagne, 06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig, Allemagne, 04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau, Baden, Allemagne, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Allemagne, 35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • Espagne
      • Cáceres, Espagne, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Granada, Espagne, 18012
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat, Espagne, 08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • València, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
  • France
      • Mulhouse, France, 68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, France, 69008
        • Centre de lutte contre le Cancer Leon Berard
  • Hongrie
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Hongrie, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Pecs, Hongrie, 7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged, Hongrie, 6725
        • University of Szeged
  • Italie
      • Alessandria, Italie, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze, Italie, 50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara, Italie, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome, Italie, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza, Italie, 36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche, 05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, L'Autriche, 01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels, L'Autriche, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tchéquie, 708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10, Česká Republika, Tchéquie, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • États-Unis
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, États-Unis, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Quincy, Illinois, États-Unis, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, États-Unis, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures de l'étude, de comprendre les risques liés à l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant la première procédure spécifique à l'étude ; spécifiquement capable de se conformer au calendrier d'évaluation PK au cours des 2 premiers cycles de traitement.

  2. Hommes ou femmes ≥ 18 ans qui sont candidats à la décitabine IV selon les indications approuvées par la FDA ou l'Agence européenne des médicaments (EMA) :

    1. En Amérique du Nord : Participants atteints de SMD précédemment traités ou non traités par un SMD de novo ou secondaire, y compris tous les sous-types franco-américains-britanniques (anémie réfractaire, anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne, anémie réfractaire avec excès de blastes, anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation, et la leucémie myélomonocytaire chronique [CMML]), et les sujets avec MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1, -2, ou MDS à haut risque.
    2. En Europe : participants atteints de LAM de novo ou secondaire, tels que définis par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie d'induction standard.
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

  4. Fonction organique adéquate définie comme suit :

    1. Hépatique : Bilirubine totale ou directe ≤2 × limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate transaminase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST/SGOT) et alanine transaminase/transaminase glutamique pyruvique sérique (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × LSN.
    2. Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ou débit de filtration glomérulaire > 50 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
  5. Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant le premier traitement à l'étude.
  6. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  7. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer sont celles qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, ou qui ont terminé la ménopause, définie comme l'absence de règles depuis au moins 1 an ET soit un âge ≥ 65 ans ou des niveaux d'hormones folliculo-stimulantes dans la plage de la ménopause.
  8. Les sujets et leurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Une contraception efficace comprend des méthodes telles que les contraceptifs oraux ou la méthode à double barrière (par exemple, l'utilisation d'un préservatif ET d'un diaphragme, avec un spermicide).

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur avec plus d'un cycle d'azacitidine ou de décitabine. Chimiothérapie cytotoxique antérieure pour la LMA, à l'exception de l'hydroxyurée pour contrôler le nombre élevé de globules blancs (WBC).
  2. Hospitalisation de plus de 2 jours pour une neutropénie fébrile documentée, une pneumonie, une septicémie ou une infection systémique dans les 30 jours précédant le dépistage.
  3. Traitement avec tout médicament ou traitement expérimental dans les 2 semaines suivant le traitement à l'étude, ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose du traitement à l'étude, ou événements indésirables (EI) cliniquement significatifs en cours d'un traitement précédent.
  4. Chimiothérapie cytotoxique ou azacitidine ou décitabine antérieure dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
  5. Traitements concomitants des SMD, y compris lénalidomide, érythropoïétine, cyclosporine/tacrolimus, facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages, etc. semaine avant la première dose du traitement à l'étude.)
  6. Faible risque médical en raison d'autres conditions telles que des maladies systémiques non contrôlées, des infections actives non contrôlées ou des comorbidités qui peuvent exposer le patient au risque de ne pas pouvoir terminer au moins 2 cycles de traitement.
  7. Maladie mentale importante connue ou autre condition, telle que l'alcool actif ou l'abus ou la dépendance à d'autres substances, qui, de l'avis de l'investigateur, prédispose le sujet à un risque élevé de non-respect du protocole.
  8. Maladie rapidement progressive ou hautement proliférative (nombre total de globules blancs > 15 × 10^9/L) ou autres critères qui rendent le sujet à haut risque de nécessiter une chimiothérapie cytotoxique intensive dans les 3 prochains mois.
  9. Maladie potentiellement mortelle ou dysfonctionnement sévère du système organique, tel qu'une insuffisance cardiaque congestive incontrôlée ou une maladie pulmonaire obstructive chronique, ou d'autres raisons, y compris des anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'ASTX727 , ou compromettre l'achèvement de l'étude ou l'intégrité des résultats de l'étude.
  10. Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de la prostate ou d'un cancer du sein contrôlé par hormonothérapie, ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis au moins 2 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MDS ou CMML : Séquence A : d'abord ASTX727, puis IV décitabine, puis ASTX727
Les participants atteints de SMD ou de CMML ont reçu le comprimé ASTX727, contenant l'association à dose fixe de 35 mg de décitabine et 100 mg de cédazuridine, par voie orale, une fois par jour, les jours 1 à 5 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours), suivi d'une perfusion IV de décitabine 20 mg/m^2, une fois par jour, les jours 1 à 5 du cycle 2. Une période de sevrage de 23 jours a été maintenue entre les 2 cycles. À partir du cycle 3, tous les participants inscrits aux cycles 1 et 2 ont reçu le comprimé ASTX727, une fois par jour, les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, arrêt du traitement pour d'autres raisons ou retrait de l'étude.
Médicament: ASTX727
Comprimé oral ASTX727
Autres noms:
  • décitabine 35 mg + cédazuridine 100 mg
Médicament: Dacogène
Décitabine 20 mg/m^2 en perfusion IV d'une heure
Autres noms:
  • décitabine
Expérimental: MDS ou CMML : Séquence B : d'abord décitabine IV, puis ASTX727, puis ASTX727
Les participants atteints de SMD ou de CMML ont reçu une perfusion IV de décitabine à 20 mg/m^2, une fois par jour, les jours 1 à 5 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours), suivie d'un comprimé ASTX727, contenant l'association à dose fixe de 35 mg de décitabine. et 100 mg de cédazuridine, par voie orale, une fois par jour, les jours 1 à 5 du cycle 2. Une période de sevrage de 23 jours a été maintenue entre les 2 cycles. À partir du cycle 3, tous les participants inscrits aux cycles 1 et 2 ont reçu le comprimé ASTX727, une fois par jour, les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, arrêt du traitement pour d'autres raisons ou retrait de l'étude.
Médicament: ASTX727
Comprimé oral ASTX727
Autres noms:
  • décitabine 35 mg + cédazuridine 100 mg
Médicament: Dacogène
Décitabine 20 mg/m^2 en perfusion IV d'une heure
Autres noms:
  • décitabine
Expérimental: AML : séquence A : d'abord ASTX727, puis IV décitabine, puis ASTX727
Les participants atteints de LMA ont reçu le comprimé ASTX727, contenant l'association à dose fixe de 35 mg de décitabine et 100 mg de cédazuridine, par voie orale, une fois par jour, les jours 1 à 5 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours), suivi d'une perfusion IV de décitabine 20 mg/m^2, une fois par jour, les jours 1 à 5 du cycle 2. Une période de sevrage de 23 jours a été maintenue entre les 2 cycles. À partir du cycle 3, tous les participants inscrits aux cycles 1 et 2 ont reçu le comprimé ASTX727, une fois par jour, les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, arrêt du traitement ou retrait de l'étude.
Médicament: ASTX727
Comprimé oral ASTX727
Autres noms:
  • décitabine 35 mg + cédazuridine 100 mg
Médicament: Dacogène
Décitabine 20 mg/m^2 en perfusion IV d'une heure
Autres noms:
  • décitabine
Expérimental: AML : séquence B : d'abord décitabine IV, puis ASTX727, puis ASTX727
Les participants atteints de LMA ont reçu une perfusion IV de décitabine à 20 mg/m^2, une fois par jour, les jours 1 à 5 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours), suivie du comprimé ASTX727, contenant l'association à dose fixe de 35 mg de décitabine et 100 mg de décitabine. mg de cédazuridine, par voie orale, une fois par jour, les jours 1 à 5 du cycle 2. Une période de sevrage de 23 jours a été maintenue entre les 2 cycles. À partir du cycle 3, tous les participants inscrits aux cycles 1 et 2 ont reçu le comprimé ASTX727, une fois par jour, les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, arrêt du traitement ou retrait de l'étude.
Médicament: ASTX727
Comprimé oral ASTX727
Autres noms:
  • décitabine 35 mg + cédazuridine 100 mg
Médicament: Dacogène
Décitabine 20 mg/m^2 en perfusion IV d'une heure
Autres noms:
  • décitabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Surface totale sous la courbe sur 5 jours de 0 à 24 heures (ASC0-24) après le traitement par ASTX727 et la décitabine IV
Délai: ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Les expositions totales à l'ASTX727 AUC0-24 sur 5 jours ont été calculées à l'aide des données pharmacocinétiques de 3 jours d'échantillonnage pharmacocinétique en série, l'ASC0-24 du jour 1 (première dose d'ASTX727) a été ajoutée à (ASC0-24 du jour 2 + AUC0-24 du jour 5) × 2. Les expositions à la décitabine sur 5 jours de l'ASC0-24 après la décitabine IV ont été calculées comme suit : (Jour 1 AUC0-24 + Jour 5 AUC0-24) / 2 a été multiplié par 5. Si l'ASC0-24 au jour 2 (pour ASTX727) ou au jour 1 (décitabine IV) n'était pas disponible, elle était remplacée par l'ASC0-24 au jour 5 ; l’inverse était également vrai.
ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MDS/CMML : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 2,7 ans)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable survenu lors d’une enquête clinique à laquelle des participants ont administré un médicament ; il ne doit pas nécessairement y avoir de relation causale avec ce traitement. Les EIAT ont été définis comme des événements survenus pour la première fois ou s'étant aggravés à compter de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au début d'un traitement anticancéreux alternatif post-traitement, selon la première éventualité. .
De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 2,7 ans)
LAM : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement
Délai: De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 2,4 ans)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable survenu lors d’une enquête clinique à laquelle des participants ont administré un médicament ; il ne doit pas nécessairement y avoir de relation causale avec ce traitement. Les EIAT ont été définis comme des événements survenus pour la première fois ou s'étant aggravés à compter de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au début d'un traitement anticancéreux alternatif post-traitement, selon la première éventualité. .
De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 2,4 ans)
MDS/CMML : nombre de participants avec des TEAE de grade 3 ou supérieur
Délai: De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 2,7 ans)
Les EIAT ont été définis comme des événements survenus pour la première fois ou s'étant aggravés à compter de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au début d'un traitement anticancéreux alternatif post-traitement, selon la première éventualité. . La gravité des EI a été évaluée à l'aide des critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03. Niveau 1 : léger ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : Sévère ; Grade 4 : mettant la vie en danger ; Niveau 5 : Mortel.
De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 2,7 ans)
AML : nombre de participants avec des TEAE de niveau 3 ou supérieur
Délai: De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 2,4 ans)
Les EIAT ont été définis comme des événements survenus pour la première fois ou s'étant aggravés à compter de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au début d'un traitement anticancéreux alternatif post-traitement, selon la première éventualité. . La gravité des EI a été évaluée à l'aide de la version 4.03 du CTCAE. Niveau 1 : léger ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : Sévère ; Grade 4 : mettant la vie en danger ; Niveau 5 : Mortel.
De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 2,4 ans)
Pourcentage maximal d'éléments nucléotidiques longs intercalés (LINE)-1 Déméthylation
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 1 et 2 (comme référence) et les jours 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Des données résumées pour les cycles 1 et 2 ont été rapportées.
Pré-dose le jour 1 des cycles 1 et 2 (comme référence) et les jours 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Surface totale sur 5 jours sous la courbe de 0 à l'infini (ASC0-inf) après traitement avec ASTX727 et décitabine IV
Délai: ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Les expositions totales à l'ASTX727 AUC0-inf sur 5 jours ont été calculées à l'aide des données pharmacocinétiques de 3 jours d'échantillonnage pharmacocinétique en série, l'ASC0-inf du jour 1 (première dose d'ASTX727) a été ajoutée à (AUC0-inf du jour 2 + AUC0-inf du jour 5) × 2. Les expositions à la décitabine à l'ASC0-inf sur 5 jours après la décitabine IV ont été calculées comme suit : (Jour 1 AUC0-inf + Jour 5 AUC0-inf) / 2 a été multiplié par 5. Si l'ASC0-inf au jour 2 (pour ASTX727) ou au jour 1 (décitabine IV) n'était pas disponible, elle était remplacée par l'ASC0-inf au jour 5 ; l’inverse était également vrai.
ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Surface totale sur 5 jours sous la courbe de 0 à la dernière concentration quantifiable (ASC0-dernière) après traitement avec ASTX727 et décitabine IV
Délai: ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Les dernières expositions totales sur 5 jours à l'ASTX727 AUC0 ont été calculées à l'aide des données pharmacocinétiques de 3 jours d'échantillonnage pharmacocinétique en série, le dernier jour 1 AUC0 (première dose d'ASTX727) a été ajouté à (jour 2 AUC0-dernier + jour 5 AUC0-dernier) × 2 Les dernières expositions à la décitabine ASC0 sur 5 jours après la décitabine IV ont été calculées comme suit : (jour 1 AUC0-dernière + jour 5 AUC0-dernière) / 2 a été multiplié par 5. Si l'ASC0 en dernier lieu au jour 2 (pour ASTX727) ou au jour 1 (décitabine IV) n'était pas disponible, elle était remplacée par l'ASC0 en dernier lieu au jour 5 ; l’inverse était également vrai.
ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Surface totale sous la courbe sur 5 jours de 0 à 8 heures (ASC0-8) après le traitement par ASTX727 et la décitabine IV
Délai: ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Les expositions totales à l'ASTX727 AUC0-8 sur 5 jours ont été calculées à l'aide des données pharmacocinétiques de 3 jours d'échantillonnage pharmacocinétique en série, l'ASC0-8 du jour 1 (première dose d'ASTX727) a été ajoutée à (ASC0-8 du jour 2 + AUC0-8 du jour 5) × 2. Les expositions à la décitabine sur 5 jours après la décitabine IV ont été calculées comme suit : (Jour 1 AUC0-8 + Jour 5 AUC0-8) / 2 a été multiplié par 5. Si l'ASC0-8 au jour 2 (pour ASTX727) ou au jour 1 (décitabine IV) n'était pas disponible, elle était remplacée par l'ASC0-8 au jour 5 ; l’inverse était également vrai.
ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 à 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Aire sous la courbe de 0 à l'infini (AUC0-inf) après traitement avec ASTX727 et décitabine IV
Délai: ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
L'AUC0-inf a été calculée à l'aide de la formule AUClast + (Clast / λZ), où Clast est la dernière concentration quantifiable et λZ est la constante du taux d'élimination. L'AUC0-inf sera calculée à l'aide de la méthode linéaire up-log down. Des données résumées ont été rapportées pour les cycles 1 et 2.
ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de décitabine, de cédazuridine et de cédazuridine-épimère
Délai: ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Des données résumées de Cmax aux jours 1, 2 et 5 respectivement pour les cycles 1 et 2 ont été rapportées pour ASTX727. De même, des données résumées de Cmax aux jours 1 et 5 respectivement pour les cycles 1 et 2 ont été rapportées pour la décitabine IV.
ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de décitabine, de cédazuridine et de cédazuridine-épimère
Délai: ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Des données résumées de Tmax aux jours 1, 2 et 5 respectivement pour les cycles 1 et 2 ont été rapportées pour ASTX727. De même, des données résumées de Tmax aux jours 1 et 5 respectivement pour les cycles 1 et 2 ont été rapportées pour la décitabine IV.
ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Clairance orale apparente (CL/F) de la décitabine et de la cédazuridine orales
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
La CL/F orale pour la décitabine orale a été mesurée uniquement le jour 1 et la CL/F orale pour la cédazuridine orale a été mesurée les jours 1, 2 et 5. Les données résumées de la CL/F orale pour la décitabine orale le jour 1 pour les cycles 1 et 2 ont été rapporté pour ASTX727. De même, des données résumées sur la CL/F orale pour la cédazuridine orale aux jours 1, 2 et 5 respectivement pour les cycles 1 et 2 ont été rapportées pour ASTX727.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Demi-vie d'élimination apparente (t1/2) de la décitabine, de la cédazuridine et de la cédazuridine-épimère
Délai: ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Des données résumées de t1/2 aux jours 1, 2 et 5 respectivement pour les cycles 1 et 2 ont été rapportées pour ASTX727. De même, des données résumées de t1/2 aux jours 1 et 5 respectivement pour les cycles 1 et 2 ont été rapportées pour la décitabine IV.
ASTX727 : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 ; Décitabine : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 heures après l'administration les jours 1 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Volume apparent de distribution (Vz/F) de la décitabine et de la cédazuridine orales
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
Des données résumées de Vz/F aux jours 1, 2 et 5 respectivement pour les cycles 1 et 2 ont été rapportées pour ASTX727.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 2 et 5 des cycles 1 et 2 (chaque cycle = 28 jours)
MDS/CMML : Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC), une CR de la moelle osseuse (mCR), une réponse partielle (PR), une amélioration hématologique (HI) sur la base des critères de réponse du groupe de travail international (IWG) 2006 sur les syndromes myélodysplasiques (SMD).
Délai: Jusqu'à environ 2,7 ans
CR : périphérique normal, nombre de granulocytes persistants ≥1,0x10^9/litre (L), plaquettes ≥100x10^9/L, hémoglobine (Hgb) ≥11g/dL, moelle osseuse normale avec blastes médullaires persistants ≤5 %. mCR : réduction des blastes médullaires à ≤ 5 %, diminution de 50 % ou plus avec/sans normalisation du nombre périphérique. PR : nombre périphérique normal, nombre de granulocytes ≥1,0x10^9/L, nombre de plaquettes ≥100x10^9/L , Hgb ≥11 g/dL, moelle osseuse normale, blastes médullaires >5 %, réduits de 50 % ou plus pendant au moins 4 semaines. HI : HI-E : augmentation de l'Hb ≥ 1,5 g/dL en l'absence de transfusion de globules rouges. HI-P : augmentation absolue de la numération plaquettaire de <20 à >20X10^9/L d'au moins 100 %, si supérieure à 20x10^9/L, par augmentation absolue d'au moins 30x10^9/L en l'absence de transfusions de plaquettes. . HI-N : augmentation des granulocytes ≥100 %, par une augmentation absolue ≥0,5x10^9/L pendant au moins 8 semaines. Le pourcentage de participants atteints de CR, mCR, PR et HI sur la base des critères de réponse IWG 2003 MDS est rapporté. La réponse a été rapportée en fonction des participants atteints de SMD ou de CMML.
Jusqu'à environ 2,7 ans
LMA : Pourcentage de participants atteints de CR, de CR avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi), de CR avec récupération incomplète des plaquettes (CRp) et de CR plus CRp, sur la base des critères de réponse AML de l'IWG 2003.
Délai: Jusqu'à environ 2,4 ans
La CR a été définie comme une teneur absolue en neutrophiles (ANC) ≥1 000/microlitre (μL), des plaquettes ≥100 000/μL, une indépendance vis-à-vis des transfusions de globules rouges (RBC) et de plaquettes au cours de la semaine écoulée, l'absence d'explosions leucémiques et <5 % d'explosions leucémiques. La CRp a été définie comme un critère de CR, à l'exception des plaquettes <100 000/μL. transfusion de plaquettes au cours de la semaine dernière. Le CRi a été défini comme un critère de CR sauf ANC <1 000/μL ou plaquettes <100 000/μL. Le pourcentage de participants atteints de CR, CRi, CRp et CR Plus CRp sur la base des critères de réponse IWG 2003 AML est rapporté.
Jusqu'à environ 2,4 ans
LMA : pourcentage de participants atteints de RC avec récupération hématologique partielle (CRh) sur la base des critères de réponse AML de l'IWG 2003
Délai: Jour 1 du cycle 3 jusqu'à environ 2,4 ans (chaque cycle = 28 jours)
La CRh a été définie comme < 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et une récupération partielle de la numération globulaire périphérique (plaquettes > 50 000/μL et ANC > 500/μL), une indépendance par rapport aux transfusions de globules rouges et de plaquettes dans les 7 jours suivant évaluation de la moelle osseuse et souffle périphérique ≤1 %. Le pourcentage de participants atteints de CRh sur la base des critères de réponse IWG 2003 AML est rapporté.
Jour 1 du cycle 3 jusqu'à environ 2,4 ans (chaque cycle = 28 jours)
AML : délai de première réponse, meilleure réponse et réponse complète selon les critères de réponse AML 2003 de l'IWG
Délai: Jusqu'à environ 2,4 ans
Le délai jusqu'à la première réponse a été défini comme le temps en mois entre la date du premier traitement et la première date à laquelle une réponse est obtenue. Le délai d'obtention de la meilleure réponse a été défini en mois entre la date du premier traitement et la première date à laquelle la meilleure réponse d'un sujet, dans l'ordre CR, CRi (ou CRp ou CRh) ou PR, a été obtenue. Le délai d'obtention de la RC a été défini en mois à partir de la date du premier traitement jusqu'à la première date à laquelle la RC est atteinte. CR : ANC ≥1000/microlitre (μL), plaquettes ≥100 000/μL, indépendance des transfusions de globules rouges et de plaquettes au cours de la semaine écoulée, pas d'explosions leucémiques et <5 % d'explosions leucémiques.CRp : critères CR sauf ANC ≥1000/μL, plaquettes < 100 000/μL.et transfusion de plaquettes au cours de la semaine dernière. CRi : Critères CR sauf ANC < 1 000/μL ou plaquettes < 100 000/μL.CRh : < 5 % de blastes dans la moelle osseuse, plaquettes > 50 000/μL et ANC > 500/μL, indépendance des transfusions de globules rouges et de plaquettes dans les 7 jours et souffle périphérique ≤1 %. PR : critères CR sauf diminution ≥ 50 % des blastes leucémiques.
Jusqu'à environ 2,4 ans
AML : durée de la réponse complète et CR et CRh combinés basés sur les critères de réponse AML de l'IWG 2003
Délai: Jusqu'à environ 2,4 ans
La durée de la RC a été définie comme l'intervalle de temps entre la première RC et le moment de la rechute. La durée de la CR et de la CRh combinées a été définie comme l'intervalle de temps entre la première CR ou CRh et le moment de la rechute. La durée de la RC et la combinaison de la CR et de la CRh ont été présentées à l'aide d'une estimation de Kaplan-Meier.
Jusqu'à environ 2,4 ans
MDS/CMML : Pourcentage de participants présentant une indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) et de plaquettes (IT)
Délai: Jusqu'à environ 2,7 ans
L'indépendance transfusionnelle a été définie comme l'absence de transfusion pendant 56 jours consécutifs ou plus (84 et 112 jours) après la première dose du traitement à l'étude tout en maintenant l'hémoglobine ≥ 8 grammes/décilitre (g/dL) (RBC TI) ou le maintien des plaquettes ≥ 20 × 109. /L (TI des plaquettes).
Jusqu'à environ 2,7 ans
AML : pourcentage de participants présentant une indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) et de plaquettes (TI)
Délai: Jusqu'à environ 2,4 ans
L'indépendance transfusionnelle a été définie comme l'absence de transfusion pendant 56 jours consécutifs ou plus (112 jours) après la première dose du traitement à l'étude tout en maintenant le taux d'hémoglobine ≥ 8 grammes/décilitre (g/dL) (RBC TI) ou le maintien des plaquettes ≥ 20 × 109/L. (plaquette TI).
Jusqu'à environ 2,4 ans
MDS/CMML : Survie sans leucémie (LFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 2,7 ans
L'EPA a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date à laquelle les blastes de la moelle osseuse ou du sang périphérique atteignent ≥ 20 %, ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants qui n'avaient pas atteint l'AML au moment de l'analyse ont été censurés à la date du dernier suivi. La survie sans leucémie a été présentée à l'aide d'une estimation de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à environ 2,7 ans
MDS/CMML : survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 2,7 ans
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse ont été censurés à la date du dernier suivi. La survie globale a été présentée à l'aide d'une estimation de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à environ 2,7 ans
AML : survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 2,4 ans
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse ont été censurés à la date du dernier suivi. La survie globale a été présentée à l'aide d'une estimation de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à environ 2,4 ans
AML : taux de survie à 6 mois, 1 an et 2 ans
Délai: Au mois 6, années 1 et 2
Le taux de survie à un an a été défini comme le taux de survie à la fin de la première année à compter de la date de randomisation. Les taux de survie à 6 mois et à 2 ans ont été calculés de la même manière.
Au mois 6, années 1 et 2
AML : Survie sans événement (EFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 2,4 ans
L'EFS a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de l'échec du traitement [progression de la maladie/rechute (due à la réapparition confirmée de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou ≥ 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse (y compris la rechute), arrêt du traitement en raison de progression de la maladie ou EI lié au traitement, ou traitement anti-leucémique alternatif à l'exception de l'HCT] ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants sans échec thérapeutique documenté au moment de l’analyse ont été censurés à la date du dernier suivi. La survie sans événement a été présentée à l'aide d'une estimation de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à environ 2,4 ans
AML : Survie sans progression (SSP)
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 2,4 ans
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie due à la réapparition confirmée de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou à ≥ 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse (y compris la rechute) ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants sans progression/rechute ou décès documentés de la maladie au moment de l’analyse ont été censurés à la date du dernier suivi. La survie sans progression a été présentée à l'aide d'une estimation de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à environ 2,4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

10 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

25 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2017

Première publication (Réel)

11 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASTX727-02
  • 2018-003395-12 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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