Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ASTX727 kontra IV Decitabine vizsgálata MDS-ben, CMML-ben és AML-ben

2024. július 31. frissítette: Astex Pharmaceuticals, Inc.

3. fázisú, randomizált, nyílt, keresztezett vizsgálat az ASTX727-ről (cedazuridin és decitabin fix dózisú kombinációja) a IV. decitabinnal szemben myelodysplasiás szindrómában (MDS), krónikus mielomonocitás leukémiában (CMML) és akut myeloid leukémiában (AMELL) szenvedő betegeknél

Multicentrikus, randomizált, nyílt, keresztezett PK vizsgálat az ASTX727-ről IV decitabinnal szemben. Azokat a felnőtt alanyokat, akik IV decitabin-kezelésre jelöltek, 1:1 arányban randomizálják, hogy az 1. ciklusban naponta × 5 ASTX727 tablettát kapjanak, majd a 2. ciklusban 20 mg/m^2 napi × 5 intravénás decitabint kapjanak, vagy fordított sorrendben. Az első 2 kezelési ciklusban végzett PK-vizsgálatok befejezése után az alanyok továbbra is ASTX727-kezelést kapnak a 3. ciklustól kezdve (28 napos ciklusokban), amíg a betegség előrehalad, elfogadhatatlan toxicitás jelentkezik, vagy az alany meg nem szakítja a kezelést, vagy kilép a vizsgálatból.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a 3. fázisú vizsgálat megközelítőleg 118 értékelhető alanyban állapítja meg az ASTX727 és az IV decitabin farmakokinetikai egyenértékűségét. A jogosult alanyok mindkét vizsgálati kezelést megkapják: az ASTX727 orális vizsgálati gyógyszert és az intravénás decitabint, az alábbiak szerint: az alanyokat véletlenszerűen 1:1 arányban osztják ki, hogy ASTX727-et vagy IV decitabint kapjanak az 1. ciklusban, majd a 2. ciklusban átlépjenek a másik terápiára.

Az ASTX727 ciklusban az alanyok naponta × 5 ASTX727 táblagépet kapnak. A sorozatos PK-méréseket (vérvételt) az 1., 2. és 5. napon végzik el, az 1-5. napon az adagolás előtti PK-felmérést, a 3. napon pedig a dózis beadása után 3 órával. étkezés 4 órán keresztül azokon a napokon, amikor ASTX727-et kap: legalább 2 órával az adagolás előtt és 2 órával azután.

Az IV decitabin ciklusban az alanyok 1 órás intravénás decitabin infúziót kapnak napi 20 mg/m^2 dózisban. A sorozatos PK mérések az 1. és az 5. napon, valamint az adagolás előtti és 1 órás infúzió utáni értékelések a 3. napon kerülnek elvégzésre.

A Cycles ≥3 esetén az alanyok napi × 5 ASTX727 tablettát kapnak 28 napos ciklusokban. (A 3. ciklustól kezdve nem történik PK értékelés.)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

227

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Salzburg, Ausztria, 05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Ausztria, 01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels, Ausztria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Csehország
      • Brno, Csehország, 62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Csehország, 708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10, Česká Republika, Csehország, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Egyesült Államok, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Egyesült Államok, 92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
      • Quincy, Illinois, Egyesült Államok, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Egyesült Államok, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Egyesült Államok, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Franciaország
      • Mulhouse, Franciaország, 68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Franciaország, 69008
        • Centre de lutte contre le Cancer Leon Berard
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • Magyarország
      • Debrecen, Magyarország, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Magyarország, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Pecs, Magyarország, 7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged, Magyarország, 6725
        • University of Szeged
  • Németország
      • Braunschweig, Németország, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Németország, 40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle, Németország, 06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig, Németország, 04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau, Baden, Németország, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Németország, 35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck, Schleswig-Holstein, Németország, 23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • Olaszország
      • Alessandria, Olaszország, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze, Olaszország, 50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Olaszország, 20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara, Olaszország, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome, Olaszország, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza, Olaszország, 36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • Spanyolország
      • Cáceres, Spanyolország, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Granada, Spanyolország, 18012
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanyolország, 08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanyolország, 28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona, Spanyolország, 31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • València, Spanyolország, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Képes megérteni és betartani a vizsgálati eljárásokat, megérteni a vizsgálattal járó kockázatokat, és írásos beleegyezést adni az első vizsgálatspecifikus eljárás előtt; kifejezetten képes megfelelni a PK értékelési ütemtervnek az első 2 kezelési ciklus során.

  2. 18 év feletti férfiak vagy nők, akik az FDA vagy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) által jóváhagyott javallatok szerint IV decitabin-kezelésre jelöltek:

    1. Észak-Amerikában: Korábban de novo vagy másodlagos MDS-sel kezelt vagy nem kezelt MDS-ben szenvedők, beleértve az összes francia-amerikai-brit altípust (refrakter anaemia, refrakter anémia gyűrűs sideroblasztokkal, refrakter anémia többlet blastokkal, refrakter anaemia többlet blastokkal transzformációban, és krónikus myelomonocytás leukémia [CMML]), valamint MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1, -2 vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő alanyok.
    2. Európában: Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint de novo vagy másodlagos AML-ben szenvedő résztvevők, akik nem jelöltek standard indukciós kemoterápiára.
  3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.

  4. Megfelelő szervműködés a következők szerint:

    1. Máj: Összes vagy direkt bilirubin ≤2 × a normál felső határa (ULN); aszpartát-transzamináz/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (AST/SGOT) és alanin-transzamináz/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN.
    2. Vese: szérum kreatinin ≤1,5 ​​× ULN vagy számított kreatinin clearance vagy glomeruláris filtrációs sebesség >50 ml/perc/1,73 m2 azoknak az alanyoknak, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  5. Nincs nagyobb műtét az első vizsgálati kezelést követő 30 napon belül.
  6. A várható élettartam legalább 3 hónap.
  7. Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a szűréskor negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. Nem fogamzóképes nők azok, akiknél méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás történt, vagy akiknél a menopauza befejeződött, és a definíció szerint legalább 1 éve nincs menstruáció ÉS életkoruk ≥65 év, vagy a tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza tartományában van.
  8. Az alanyoknak és reproduktív potenciállal rendelkező partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás olyan módszereket foglal magában, mint az orális fogamzásgátlók vagy a kettős korlátos módszer (pl. óvszer ÉS membrán használata spermiciddel).

Kizárási kritériumok:

  1. Előzetes kezelés több mint 1 ciklus azacitidinnel vagy decitabinnal. Korábbi citotoxikus kemoterápia AML kezelésére, kivéve a hidroxi-karbamidot a magas fehérvérsejtszám (WBC) szabályozására.
  2. Több mint 2 napos kórházi kezelés dokumentált lázas neutropenia, tüdőgyulladás, szepszis vagy szisztémás fertőzés miatt a szűrést megelőző 30 napon belül.
  3. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy terápiával a vizsgálati kezelést követő 2 héten belül, vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés első dózisa előtt, vagy a korábbi kezelésből származó, folyamatban lévő klinikailag jelentős nemkívánatos események (AE) előtt.
  4. Citotoxikus kemoterápia vagy korábbi azacitidin vagy decitabin a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
  5. Egyidejű MDS-terápiák, beleértve a lenalidomidot, eritropoetint, ciklosporint/takrolimuszt, granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF), granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktort stb. (Ezekkel a szerekkel történő előzetes kezelés megengedett, feltéve, hogy a befejezés legalább 1 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt.)
  6. Alacsony egészségügyi kockázat egyéb állapotok miatt, például kontrollálatlan szisztémás betegségek, aktív, kontrollálatlan fertőzések vagy társbetegségek, amelyek azt a kockázatot jelenthetik, hogy a beteg nem tud legalább 2 kezelési ciklust elvégezni.
  7. Ismert jelentős mentális betegség vagy egyéb állapot, például aktív alkohol- vagy egyéb kábítószer-használat vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt a protokoll be nem tartásának magas kockázatára hajlamosítja.
  8. Gyorsan progresszív vagy erősen proliferatív betegség (össz fehérvérsejtszám >15 × 10^9/l) vagy egyéb kritériumok, amelyek miatt az alany nagy kockázatot jelent, hogy intenzív citotoxikus kemoterápiára lesz szüksége a következő 3 hónapon belül.
  9. Életveszélyes betegség vagy súlyos szervrendszeri diszfunkció, például kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, vagy egyéb okok, beleértve a laboratóriumi eltéréseket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik az alany biztonságát, megzavarhatják az ASTX727 felszívódását vagy metabolizmusát. , vagy veszélyezteti a vizsgálat befejezését vagy a tanulmányi eredmények integritását.
  10. Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, prosztatarákot vagy hormonterápiával kontrollált emlőrákot, vagy egyéb olyan rákbetegséget, amelytől az alany legalább 2 éve betegségmentes.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MDS vagy CMML: A szekvencia: először ASTX727, majd IV Decitabine, majd ASTX727
Az MDS-ben vagy CMML-ben szenvedő résztvevők 35 mg decitabint és 100 mg cedazuridint tartalmazó fix dózisú kombinációt tartalmazó ASTX727 tablettát kaptak naponta egyszer, szájon át, az 1. ciklus 1-5. napján (minden ciklus = 28 nap), majd intravénás infúziót decitabin 20 mg/m2, naponta egyszer, a 2. ciklus 1. és 5. napján. A 2 ciklus között 23 napos kimosódási időszakot tartottunk fenn. A 3. ciklustól kezdve az 1. és 2. ciklusba beiratkozott valamennyi résztvevő ASTX727 tablettát kapott naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1-5. napján a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a kezelés egyéb okok miatti megszakításáig vagy a vizsgálatból való kilépésig.
Drog: ASTX727
ASTX727 orális tabletta
Más nevek:
  • decitabin 35 mg + cedazuridin 100 mg
Drog: Dacogen
Decitabine 20 mg/m^2 egyórás IV infúzió
Más nevek:
  • decitabin
Kísérleti: MDS vagy CMML: B szekvencia: először IV Decitabine, majd ASTX727, majd ASTX727
Az MDS-ben vagy CMML-ben szenvedő résztvevők 20 mg/m^2 decitabint intravénás infúzióban kaptak naponta egyszer, az 1. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap), majd ASTX727 tablettát, amely 35 mg decitabint tartalmazó fix dózisú kombinációt tartalmazott. és 100 mg cedazuridint, szájon át, naponta egyszer, a 2. ciklus 1. és 5. napján. A 2 ciklus között 23 napos kimosódási időszakot tartottunk fenn. A 3. ciklustól kezdve az 1. és 2. ciklusba beiratkozott valamennyi résztvevő ASTX727 tablettát kapott naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1-5. napján a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a kezelés egyéb okok miatti megszakításáig vagy a vizsgálatból való kilépésig.
Drog: ASTX727
ASTX727 orális tabletta
Más nevek:
  • decitabin 35 mg + cedazuridin 100 mg
Drog: Dacogen
Decitabine 20 mg/m^2 egyórás IV infúzió
Más nevek:
  • decitabin
Kísérleti: AML: A szekvencia: először ASTX727, majd IV Decitabine, majd ASTX727
Az AML-ben szenvedő résztvevők 35 mg decitabint és 100 mg cedazuridint tartalmazó fix dózisú kombinációt tartalmazó ASTX727 tablettát kaptak naponta egyszer, szájon át, az 1. ciklus 1-5. napján (minden ciklus = 28 nap), majd decitabin 20 IV infúziót mg/m^2, naponta egyszer, a 2. ciklus 1. és 5. napján. A 2 ciklus között 23 napos kimosódási időszakot tartottunk fenn. A 3. ciklustól kezdve az 1. és 2. ciklusba beiratkozott valamennyi résztvevő ASTX727 tablettát kapott naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1-5. napján a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a résztvevő abbahagyta a kezelést, vagy kivonták a vizsgálatból.
Drog: ASTX727
ASTX727 orális tabletta
Más nevek:
  • decitabin 35 mg + cedazuridin 100 mg
Drog: Dacogen
Decitabine 20 mg/m^2 egyórás IV infúzió
Más nevek:
  • decitabin
Kísérleti: AML: B szekvencia: először IV Decitabine, majd ASTX727, majd ASTX727
Az AML-ben szenvedő résztvevők 20 mg/m^2 decitabint intravénás infúzióban kaptak naponta egyszer, az 1. ciklus 1-5. napján (minden ciklus = 28 nap), majd ASTX727 tablettát, amely 35 mg decitabint és 100 mg decitabint tartalmazott. mg cedazuridin, szájon át, naponta egyszer, a 2. ciklus 1. és 5. napján. A 2 ciklus között 23 napos kimosódási időszakot tartottunk fenn. A 3. ciklustól kezdve az 1. és 2. ciklusba beiratkozott valamennyi résztvevő ASTX727 tablettát kapott naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1-5. napján a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a résztvevő abbahagyta a kezelést, vagy kivonták a vizsgálatból.
Drog: ASTX727
ASTX727 orális tabletta
Más nevek:
  • decitabin 35 mg + cedazuridin 100 mg
Drog: Dacogen
Decitabine 20 mg/m^2 egyórás IV infúzió
Más nevek:
  • decitabin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes 5 napos görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC0-24) ASTX727 és IV decitabin kezelés után
Időkeret: ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1–5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1-5. napján (minden ciklus = 28 nap)
A teljes 5 napos ASTX727 AUC0-24 expozíciót a 3 napos sorozatos PK mintavételből származó PK adatok alapján számítottuk ki, az 1. napi AUC0-24-et (első ASTX727 dózis) hozzáadtuk (2. nap AUC0-24+ 5. nap AUC0-24) × 2 A decitabin 5 napos AUC0-24 expozícióját az intravénás decitabin után a következőképpen számítottuk ki: (1. nap AUC0-24+ 5. nap AUC0-24) / 2-t megszoroztunk 5-tel. Ha az AUC0-24 a 2. napon (ASTX727 esetén) vagy az 1. napon (IV. decitabin) nem állt rendelkezésre, az 5. napon AUC0-24-gyel helyettesítették; fordítva is igaz volt.
ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1–5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1-5. napján (minden ciklus = 28 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MDS/CMML: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A véletlen besorolástól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 2,7 évig)
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálat bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amikor a résztvevők gyógyszert adtak be; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyek először a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjában vagy azt követően jelentkeztek vagy súlyosbodtak a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, vagy a kezelés utáni alternatív rákellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. .
A véletlen besorolástól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 2,7 évig)
AML: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A véletlen besorolástól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 2,4 évig)
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálat bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amikor a résztvevők gyógyszert adtak be; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyek először a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjában vagy azt követően jelentkeztek vagy súlyosbodtak a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, vagy a kezelés utáni alternatív rákellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. .
A véletlen besorolástól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 2,4 évig)
MDS/CMML: 3. vagy magasabb fokozatú TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A véletlen besorolástól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 2,7 évig)
A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyek először a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjában vagy azt követően jelentkeztek vagy súlyosbodtak a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, vagy a kezelés utáni alternatív rákellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. . A mellékhatások súlyosságát a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziójával osztályozták. 1. fokozat: Enyhe; 2. fokozat: Közepes; 3. fokozat: súlyos; 4. fokozat: életveszélyes; 5. fokozat: Végzetes.
A véletlen besorolástól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 2,7 évig)
AML: 3. vagy magasabb fokozatú TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A véletlen besorolástól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 2,4 évig)
A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyek először a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjában vagy azt követően jelentkeztek vagy súlyosbodtak a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, vagy a kezelés utáni alternatív rákellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. . A mellékhatások súlyosságát a CTCAE 4.03-as verziójával osztályozták. 1. fokozat: Enyhe; 2. fokozat: Közepes; 3. fokozat: súlyos; 4. fokozat: életveszélyes; 5. fokozat: Végzetes.
A véletlen besorolástól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 2,4 évig)
Hosszú közbeiktatott nukleotid elemek maximális százaléka (LINE)-1 demetiláció
Időkeret: Előadagolás az 1. és 2. ciklus 1. napján (kiindulási állapotként), valamint az 1. és 2. ciklus 8., 15. és 22. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az 1. és a 2. ciklus összesített adatait közölték.
Előadagolás az 1. és 2. ciklus 1. napján (kiindulási állapotként), valamint az 1. és 2. ciklus 8., 15. és 22. napján (minden ciklus = 28 nap)
Teljes 5 napos görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUC0-inf) ASTX727 és IV decitabin kezelés után
Időkeret: ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1–5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1-5. napján (minden ciklus = 28 nap)
A teljes 5 napos ASTX727 AUC0-inf expozíciót a 3 napos sorozatos PK mintavételből származó PK adatok alapján számítottuk ki, az 1. napi AUC0-inf-et (első ASTX727 dózis) hozzáadtuk a (2. nap AUC0-inf+ 5. nap AUC0-inf) × 2-hez. A decitabin 5 napos AUC0-inf expozícióit IV decitabin után a következőképpen számítottuk ki: (1. nap AUC0-inf+ 5. nap AUC0-inf) / 2-t megszoroztuk 5-tel. Ha az AUC0-inf a 2. napon (ASTX727 esetén) vagy az 1. napon (IV. decitabin) nem állt rendelkezésre, az 5. napon az AUC0-inf-re cserélték; fordítva is igaz volt.
ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1–5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1-5. napján (minden ciklus = 28 nap)
Teljes 5 napos görbe alatti terület 0-tól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-utolsó) ASTX727 és IV decitabin kezelés után
Időkeret: ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1–5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1-5. napján (minden ciklus = 28 nap)
A teljes 5 napos ASTX727 AUC0-utolsó expozíciót a 3 napos sorozatos PK-mintavételből származó PK-adatok alapján számítottuk ki, az 1. nap AUC0-last (első ASTX727 dózis) hozzáadtuk a (2. nap AUC0-utolsó + 5. nap AUC0-utolsó) × 2-hez. A decitabin 5 napos utolsó AUC0-expozícióját a következőképpen számítottuk ki: (1. nap AUC0-utolsó + 5. nap AUC0-utolsó) / 2-t megszoroztuk 5-tel. Ha az AUC0-last a 2. napon (ASTX727 esetén) vagy az 1. napon (IV. decitabin) nem állt rendelkezésre, az 5. napon az AUC0-last-ra cserélték; fordítva is igaz volt.
ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1–5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1-5. napján (minden ciklus = 28 nap)
Teljes 5 napos görbe alatti terület 0-8 óra (AUC0-8) ASTX727 és IV decitabin kezelés után
Időkeret: ASTX727: Adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után, az 1. és 2. ciklus 1–5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1-5. napján (minden ciklus = 28 nap)
A teljes 5 napos ASTX727 AUC0-8 expozíciót a 3 napos sorozatos PK mintavételből származó PK adatok alapján számítottuk ki, az 1. napi AUC0-8-at (első ASTX727 dózis) hozzáadtuk a (2. nap AUC0-8 + 5. nap AUC0-8) × 2-hez. A decitabin 5 napos AUC0-8 expozícióját a következőképpen számítottuk ki: (1. nap AUC0-8 + 5. nap AUC0-8) / 2-t megszoroztunk 5-tel. Ha az AUC0-8 a 2. napon (ASTX727 esetén) vagy az 1. napon (IV. decitabin) nem állt rendelkezésre, az 5. napon AUC0-8-ra cserélték; fordítva is igaz volt.
ASTX727: Adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után, az 1. és 2. ciklus 1–5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1-5. napján (minden ciklus = 28 nap)
Görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUC0-inf) ASTX727 és IV decitabin kezelés után
Időkeret: ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az AUC0-inf értékét az AUClast + (Clast / λZ) képlettel számítottuk ki, ahol a Clast az utolsó számszerűsíthető koncentráció, és λZ az eliminációs sebességi állandó. Az AUC0-inf kiszámítása a lineáris up-log down módszerrel történik. Az 1. és 2. ciklus összesített adatait közölték.
ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
A decitabin, a cedazuridin és a cedazuridin-epimer maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az ASTX727 1., 2. és 5. napján az 1. és 2. ciklusra vonatkozó Cmax összegzett adatait közölték. Hasonlóképpen, az 1. és 5. napon a Cmax összegzett adatait jelentették az 1. és 2. ciklusban az IV. Decitabine esetében.
ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
A decitabin, a cedazuridin és a cedazuridin-epimer maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
A Tmax összegzett adatait az 1., 2. és 5. napon az 1. és 2. ciklusra vonatkozóan jelentették az ASTX727 esetében. Hasonlóképpen, az 1. és 5. napon a Tmax összegzett adatait jelentették az 1. és 2. ciklusban az IV. Decitabine esetében.
ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az orális decitabin és cedazuridin látszólagos orális clearance-e (CL/F).
Időkeret: Beadás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az orális decitabin orális CL/F-értékét csak az 1. napon, az orális cedazuridin orális CL/F-értékét pedig az 1., 2. és 5. napon mértük. ASTX727 esetében jelentették. Hasonlóképpen, az orális cedazuridin orális CL/F összefoglaló adatait jelentették az 1., 2. és 5. napon az 1. és 2. ciklusban az ASTX727 esetében.
Beadás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
A decitabin, a cedazuridin és a cedazuridin-epimer látszólagos eliminációs felezési ideje (t1/2)
Időkeret: ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az ASTX727 1., 2. és 5. napján az 1. és 2. ciklus t1/2 összefoglaló adatait közölték. Hasonlóképpen, az 1. és 5. napon a t1/2 összegzett adatait jelentették az 1. és 2. ciklusban az IV Decitabine esetében.
ASTX727: adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján; Decitabin: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az orális decitabin és cedazuridin látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F)
Időkeret: Beadás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
A Vz/F összegzett adatait az 1., 2. és 5. napon az 1. és 2. ciklusra vonatkozóan jelentették az ASTX727 esetében.
Beadás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. és 2. ciklus 1., 2. és 5. napján (minden ciklus = 28 nap)
MDS/CMML: A teljes választ (CR), a csontvelő CR (mCR), a részleges választ (PR), a hematológiai javulást (HI) mutató résztvevők százalékos aránya a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi myelodysplasiás szindrómái (MDS) válaszkritériumai alapján
Időkeret: Körülbelül 2,7 évig
CR: normál perifériás, perzisztens granulocitaszám ≥1,0x10^9/liter(L), thrombocyta ≥100x10^9/L, hemoglobin (Hgb) ≥11g/dl, normál csontvelő tartós csontvelői blastokkal ≤5%. mCR: csontvelő-blasztok csökkenése ≤5%-ra, 50%-os vagy több csökkenés a perifériás számok normalizálásával vagy anélkül.PR: normál perifériás szám, granulocitaszám ≥1,0x10^9/L, trombocitaszám ≥100x10^9/L , Hgb ≥11 g/dl, normál csontvelő, csontvelői blastok >5%, legalább 4 hétig 50%-kal vagy többel csökkentve. HI: HI-E: Hb növekedés ≥1,5 g/dl vörösvértest-transzfúzió hiányában. HI-P: A vérlemezkeszám abszolút növekedése <20-ról >20X10^9/L-re legalább 100%-kal, ha több mint 20x10^9/l, akkor legalább 30x10^9/l abszolút növekedéssel vérlemezke-transzfúzió hiányában . HI-N: granulocita növekedés ≥100%, abszolút növekedéssel ≥0,5x10^9/l legalább 8 hétig. A CR, mCR, PR és HI résztvevők százalékos aránya az IWG 2003 MDS válaszkritériumok alapján. A válaszokat az MDS-ben vagy CMML-ben szenvedő résztvevők alapján jelentették.
Körülbelül 2,7 évig
AML: CR-ben, CR-ben nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi), CR-ben nem teljes vérlemezke-helyreállítással (CRp) és CR Plus CRp-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya az IWG 2003 AML-válasz kritériumai alapján
Időkeret: Körülbelül 2,4 évig
A CR-t úgy határozták meg, hogy abszolút neutrofil tartalom (ANC) ≥1000/mikroliter (μL), vérlemezkeszám ≥100 000/μL, függetlenség a vörösvértestektől (RBC) és a vérlemezke transzfúziótól az elmúlt héten, nincs leukémiás blaszt és <5% leukémiás blaszt. A CRp-t CR-kritériumként határozták meg, kivéve a 100 000/μL alatti vérlemezkék.és vérlemezke transzfúziót az elmúlt héten. A CRi-t CR-kritériumként határozták meg, kivéve az ANC <1000/μL vagy a vérlemezkék <100 000/μl. A jelentésben szerepel a CR, CRi, CRp és CR Plus CRp résztvevők százalékos aránya az IWG 2003 AML válaszkritériumok alapján.
Körülbelül 2,4 évig
AML: A részleges hematológiai felépüléssel (CRh) szenvedő CR-ben résztvevők százalékos aránya az IWG 2003 AML-válasz kritériumai alapján
Időkeret: A 3. ciklus 1. napja körülbelül 2,4 évig (minden ciklus = 28 nap)
A CRh-t úgy határozták meg, hogy a csontvelőben előforduló blasztok <5%-a, betegségre utaló jelek hiánya, a perifériás vérkép részleges helyreállása (thrombocyta >50 000/μL és ANC >500/μL), a vörösvértestektől és a vérlemezke-transzfúziótól való függetlenség 7 napon belül. csontvelő-értékelés és perifériás blast ≤1%. A CRh-ban szenvedő résztvevők százalékos aránya az IWG 2003 AML-válasz kritériumai alapján.
A 3. ciklus 1. napja körülbelül 2,4 évig (minden ciklus = 28 nap)
AML: Az első válaszig eltelt idő, a legjobb válasz és a teljes válasz az IWG 2003 AML-válasz kritériumai alapján
Időkeret: Körülbelül 2,4 évig
Az első reakcióig eltelt időt az első kezelés időpontjától a válasz elérésének első időpontjáig tartó hónapokban kifejezett időként határoztuk meg. A legjobb válasz eléréséig eltelt időt hónapokban határozták meg az első kezelés dátumától az első olyan időpontig, amikor az alany a legjobb választ érte el, a CR, CRi (vagy CRp vagy CRh) vagy PR sorrendben. A CR-ig eltelt időt hónapokban határozták meg az első kezelés dátumától a CR elérésének első dátumáig. CR: ANC ≥1000/mikroliter (μL), thrombocytaszám ≥100 000/μL, függetlenség a vörösvértestektől és a vérlemezke transzfúziótól az elmúlt héten, nincs leukémiás blaszt, és <5% leukémiás blaszt.CRp: CR kritériumok, kivéve ANC ≥1000/μL vérlemezkék < 100 000/μL.és vérlemezke transzfúziót az elmúlt héten. CRi:CR kritériumok, kivéve az ANC <1000/μL vagy a vérlemezkék <100 000/μL.CRh: a csontvelői blasztok <5%-a, a vérlemezkék >50000/μL és az ANC >500/μL, függetlenség a vörösvértestektől és a vérlemezke transzfúziótól 7 napon belül és perifériás robbanás ≤1%. PR: CR kritériumok, kivéve a ≥50%-os csökkenést a leukémiás blasztokban.
Körülbelül 2,4 évig
AML: A teljes válasz és a kombinált CR és CRh időtartama az IWG 2003 AML-válasz kritériumai alapján
Időkeret: Körülbelül 2,4 évig
A CR időtartamát az első CR-től a relapszusig terjedő időintervallumként határoztuk meg. A kombinált CR és CRh időtartamát az első CR vagy CRh közötti időintervallumként határoztuk meg a relapszus idejéig. A CR és a kombinált CR és CRh időtartamát Kaplan-Meier becsléssel mutattuk be.
Körülbelül 2,4 évig
MDS/CMML: Vörösvértesttel (RBC) és vérlemezke-transzfúziós függetlenséggel (TI) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 2,7 évig
A transzfúziós függetlenség a vizsgálati kezelés első adagja után 56 vagy több egymást követő napon át (84 és 112 napig) nem történt transzfúzió nélkül, miközben a hemoglobin ≥8 gramm/deciliter (g/dl) (RBC TI) vagy a vérlemezkék száma ≥20 × 109 értéken tartott. /L (thrombocyta TI).
Körülbelül 2,7 évig
AML: Vörösvértesttel (RBC) és vérlemezke-transzfúziós függetlenséggel (TI) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 2,4 évig
A transzfúziófüggetlenséget úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés első dózisa után 56 egymást követő napon vagy tovább (112 napig) nem történt transzfúzió, miközben a hemoglobin ≥8 gramm/deciliter (g/dl) (RBC TI) vagy a vérlemezkék száma ≥20 × 109/l értéken tartott. (vérlemezke TI).
Körülbelül 2,4 évig
MDS/CMML: Leukémia-mentes túlélés (LFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól körülbelül 2,7 évig
Az LFS-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolás dátumától addig az időpontig eltelt időt, amikor a csontvelő vagy a perifériás vér blasztjai elérik a ≥20%-ot, vagy bármilyen okból bekövetkező halált. Azokat a résztvevőket, akik az elemzés időpontjában nem érték el az AML-t, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. A leukémiamentes túlélést Kaplan-Meier becsléssel mutatták be.
A véletlen besorolástól körülbelül 2,7 évig
MDS/CMML: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól körülbelül 2,7 évig
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála az elemzés időpontjában, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. A teljes túlélést Kaplan-Meier becsléssel mutattuk be.
A véletlen besorolástól körülbelül 2,7 évig
AML: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól körülbelül 2,4 évig
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála az elemzés időpontjában, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. A teljes túlélést Kaplan-Meier becsléssel mutattuk be.
A véletlen besorolástól körülbelül 2,4 évig
AML: túlélési arány 6 hónap, 1 év és 2 év után
Időkeret: 6. hónapban, 1. és 2. évben
Az egyéves túlélési arányt a véletlen besorolás időpontjától számított első év végén érvényes túlélési arányként határozták meg. A 6 hónapos és a 2 éves túlélési arányt hasonlóan számítottuk ki.
6. hónapban, 1. és 2. évben
AML: Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól körülbelül 2,4 évig
Az EFS-t a randomizálás dátumától a kezelés sikertelenségének időpontjáig eltelt időként határozták meg [a betegség progressziója/relapszusa (a perifériás vérben a leukémiás blasztok megerősített újbóli megjelenése vagy a csontvelőben a leukémiás blasztok ≥5%-a (beleértve a visszaesést is), a kezelés abbahagyása miatt. betegség progressziója vagy kezeléssel összefüggő mellékhatás, vagy alternatív leukémia elleni terápia, kivéve a HCT] vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azokat a résztvevőket, akiknél az elemzés időpontjában nem dokumentált a kezelés sikertelensége, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. Az eseménymentes túlélést Kaplan-Meier becsléssel mutattuk be.
A véletlen besorolástól körülbelül 2,4 évig
AML: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól körülbelül 2,4 évig
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálás dátumától a betegség progressziójának időpontjáig a perifériás vérben a leukémiás blasztok megerősített újbóli megjelenése vagy a csontvelőben a leukémiás blasztok ≥5%-a (beleértve a relapszusokat) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás miatti előrehaladást, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt dokumentált a betegség progressziója/relapszusa vagy elhalálozása az elemzés időpontjában, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. A progressziómentes túlélést Kaplan-Meier becsléssel mutattuk be.
A véletlen besorolástól körülbelül 2,4 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. szeptember 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. május 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 4.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 31.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ASTX727-02
  • 2018-003395-12 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut mieloid leukémia

Klinikai vizsgálatok a ASTX727

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sweden

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel