Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ASTX727 по сравнению с внутривенным введением децитабина при МДС, ХММЛ и ОМЛ

31 августа 2023 г. обновлено: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 3, рандомизированное, открытое, перекрестное исследование ASTX727 (комбинация фиксированных доз цедазуридина и децитабина) по сравнению с внутривенным введением децитабина у субъектов с миелодиспластическими синдромами (МДС), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) и острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Многоцентровое рандомизированное открытое перекрестное фармакокинетическое исследование ASTX727 по сравнению с внутривенным введением децитабина. Взрослые субъекты, которые являются кандидатами на внутривенное введение децитабина, будут рандомизированы 1:1 для получения таблетки ASTX727 ежедневно×5 в цикле 1, за которой следует внутривенное введение децитабина 20 мг/м^2 ежедневно×5 в цикле 2, или в обратном порядке. После завершения фармакокинетических исследований в течение первых 2 циклов лечения субъекты будут продолжать получать лечение с помощью ASTX727, начиная с цикла 3 (в 28-дневных циклах), до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до прекращения лечения или выхода субъекта из исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 3 установит ФК-эквивалентность ASTX727 децитабину внутривенно примерно у 118 поддающихся оценке субъектов. Подходящие субъекты будут получать оба исследуемых препарата: пероральный исследуемый препарат ASTX727 и децитабин внутривенно, следующим образом: субъекты будут случайным образом распределены 1:1 для получения ASTX727 или децитабина внутривенно в цикле 1, а затем перейдут на другую терапию в цикле 2.

В цикле ASTX727 испытуемые будут получать планшет ASTX727 Daily×5. Серийные измерения ФК (взятие крови) будут проводиться в дни 1, 2 и 5, наряду с оценками ФК до введения дозы в дни 1-5 и оценкой через 3 часа после введения дозы в день 3. Субъекты должны будут голодать с пищу в течение 4 часов в дни приема ASTX727: не менее чем за 2 часа до и через 2 часа после приема.

В цикле внутривенного введения децитабина субъекты будут получать 1-часовую инфузию внутривенного введения децитабина в дозе 20 мг/м^2 ежедневно×5. Серийные измерения фармакокинетики будут проводиться в дни 1 и 5, наряду с оценками до введения дозы и через 1 час после инфузии в день 3.

В циклах ≥3 субъекты будут получать таблетку ASTX727 ежедневно×5 в 28-дневных циклах. (Начиная с 3-го цикла, оценка ФК не проводится.)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Salzburg, Австрия, 05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Австрия, 01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels, Австрия, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Pecs, Венгрия, 7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • University of Szeged
  • Германия
      • Braunschweig, Германия, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Германия, 40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle, Германия, 06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig, Германия, 04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau, Baden, Германия, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Германия, 35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • Испания
      • Cáceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Granada, Испания, 18012
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat, Испания, 08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Испания, 28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • València, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
  • Италия
      • Alessandria, Италия, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze, Италия, 50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara, Италия, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome, Италия, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza, Италия, 36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
      • Quincy, Illinois, Соединенные Штаты, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Франция
      • Mulhouse, Франция, 68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Франция, 69008
        • Centre de lutte contre le cancer Léon Bérard
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Чехия, 708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10, Česká Republika, Чехия, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Способен понимать и соблюдать процедуры исследования, понимать риски, связанные с исследованием, и давать письменное информированное согласие перед первой процедурой исследования; особенно способны соблюдать график оценки фармакокинетики в течение первых 2 циклов лечения.

  2. Мужчины или женщины ≥18 лет, которые являются кандидатами на внутривенное введение децитабина в соответствии с показаниями, утвержденными FDA или Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA):

    1. В Северной Америке: участники с МДС, ранее получавшие лечение или не получавшие лечения от de novo или вторичного МДС, включая все франко-американо-британские подтипы (рефрактерная анемия, рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами, рефрактерная анемия с избытком бластов, рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации, и хронический миеломоноцитарный лейкоз [CMML]), а также субъекты с МДС Международной прогностической системы оценки (IPSS) int-1, -2 или МДС высокого риска.
    2. В Европе: участники с de novo или вторичным ОМЛ, как это определено критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которые не являются кандидатами на стандартную индукционную химиотерапию.
  3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

  4. Адекватная функция органа определяется следующим образом:

    1. Печень: общий или прямой билирубин ≤2 × верхняя граница нормы (ВГН); аспартаттрансаминаза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (AST/SGOT) и аланинтрансаминаза/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN.
    2. Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или расчетный клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации >50 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
  5. Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 30 дней после первого исследуемого лечения.
  6. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  7. Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины, не способные к деторождению, — это те, у кого была гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, или у которых завершилась менопауза, определяемая как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года И либо возраст ≥65 лет, либо уровень фолликулостимулирующего гормона в менопаузальном диапазоне.
  8. Субъекты и их партнеры с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Эффективная контрацепция включает такие методы, как оральные контрацептивы или метод двойного барьера (например, использование презерватива И диафрагмы со спермицидом).

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение более чем 1 циклом азацитидина или децитабина. Предшествующая цитотоксическая химиотерапия по поводу ОМЛ, за исключением гидроксимочевины для контроля высокого количества лейкоцитов (лейкоцитов).
  2. Госпитализация более чем на 2 дня по поводу подтвержденной фебрильной нейтропении, пневмонии, сепсиса или системной инфекции за 30 дней до скрининга.
  3. Лечение любым исследуемым лекарственным средством или терапией в течение 2 недель после начала исследуемого лечения или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата или продолжающихся клинически значимых нежелательных явлений (НЯ) от предыдущего лечения.
  4. Цитотоксическая химиотерапия или предшествующий азацитидин или децитабин в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  5. Сопутствующая терапия МДС, включая леналидомид, эритропоэтин, циклоспорин/такролимус, гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и т. д. за неделю до первой дозы исследуемого препарата.)
  6. Низкий медицинский риск из-за других состояний, таких как неконтролируемые системные заболевания, активные неконтролируемые инфекции или сопутствующие заболевания, которые могут подвергнуть пациента риску неспособности пройти как минимум 2 цикла лечения.
  7. Известное серьезное психическое заболевание или другое состояние, такое как злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами или зависимость, которые, по мнению исследователя, предрасполагают субъекта к высокому риску несоблюдения протокола.
  8. Быстро прогрессирующее или высокопролиферативное заболевание (общее количество лейкоцитов >15 × 10^9/л) или другие критерии, при которых субъект подвергается высокому риску необходимости интенсивной цитотоксической химиотерапии в течение следующих 3 месяцев.
  9. Опасное для жизни заболевание или тяжелая дисфункция системы органов, например, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность или хроническая обструктивная болезнь легких, или другие причины, включая лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на абсорбцию или метаболизм ASTX727. или поставить под угрозу завершение исследования или достоверность результатов исследования.
  10. Предшествующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака предстательной железы или рака молочной железы, контролируемых гормональной терапией, или другого рака, от которого субъект не болел в течение как минимум 2 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ASTX727
ASTX727 (цедазуридин + децитабин) - цикл 1 или цикл 2 (перекрестный)
Лекарство: ASTX727
ASTX727 представляет собой таблетку для перорального приема, содержащую фиксированную комбинацию цедазуридина 100 мг (ингибитор цитидиндезаминазы) и децитабина 35 мг, принимаемую перорально ежедневно x5 в течение 28-дневных циклов (в цикле 1 или цикле 2, затем в цикле 3). и далее).
Другие имена:
  • цедазуридин + децитабин
Активный компаратор: В/в децитабин
Дакоген (децитабин для инъекций) - Цикл 1 или Цикл 2 (перекрестный)
Лекарство: Дакоген
Децитабин 20 мг/м^2 в/в через 1 час ежедневно x 5 (в одном 28-дневном цикле: либо цикл 1, либо цикл 2).
Другие имена:
  • децитабин для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая 5-дневная площадь под кривой (AUC) воздействия децитабина
Временное ограничение: 18 месяцев
Основная конечная точка
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ); тяжесть (интенсивность) НЯ будет оцениваться в соответствии с CTCAE v4.03.
Временное ограничение: 18 месяцев
Анализ безопасности
18 месяцев
Деметилирование длинных вкрапленных нуклеотидных элементов (LINE)-1
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценка фармакодинамики
18 месяцев
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 2 месяца
Вторичный параметр фармакокинетики
2 месяца
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: 2 месяца
Вторичный параметр фармакокинетики
2 месяца
Константа скорости элиминации
Временное ограничение: 2 месяца
Вторичный параметр фармакокинетики
2 месяца
Видимый общий системный клиренс
Временное ограничение: 2 месяца
Вторичный параметр фармакокинетики
2 месяца
Видимый период полувыведения
Временное ограничение: 2 месяца
Вторичный параметр фармакокинетики
2 месяца
Видимый объем распределения
Временное ограничение: 2 месяца
Вторичный параметр фармакокинетики
2 месяца
MDS/CMML: количество участников с полным ответом (CR), CR костного мозга, частичным ответом; гематологическое улучшение на основе критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) 2006 г. при МДС.
Временное ограничение: 18 месяцев
Анализ эффективности - Клинический ответ
18 месяцев
ОМЛ: количество участников с ПР, ПР с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp) и CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi) на основе критериев ответа IWG 2003 по ОМЛ.
Временное ограничение: 18 месяцев
Анализ эффективности - Клинический ответ
18 месяцев
Независимость от переливания эритроцитов: определяется как отсутствие переливания эритроцитов в течение 56 дней подряд.
Временное ограничение: 18 месяцев
Анализ эффективности - независимость от переливания эритроцитов
18 месяцев
Независимость от переливания тромбоцитов: определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 8 недель подряд.
Временное ограничение: 18 месяцев
Анализ эффективности - Независимость от переливания тромбоцитов
18 месяцев
Выживаемость без лейкемии у участников с МДС/ХММЛ: количество дней с даты рандомизации до даты, когда количество бластов в костном мозге или периферической крови достигает ≥20%, или смерть.
Временное ограничение: 18 месяцев
Анализ эффективности - выживаемость без лейкемии
18 месяцев
Общая выживаемость: количество дней с даты рандомизации субъекта до даты смерти.
Временное ограничение: 18 месяцев
Анализ эффективности - Общая выживаемость
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ASTX727-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ASTX727

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться