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ASTX727 与 IV 地西他滨在 MDS、CMML 和 AML 中的研究

2023年8月31日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.

在患有骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和急性髓性白血病 (AML) 的受试者中，ASTX727（西达氮尿苷和地西他滨固定剂量组合）与静脉注射地西他滨的第 3 期、随机、开放标签、交叉研究

ASTX727 与静脉注射地西他滨的多中心、随机、开放标签、交叉 PK 研究。 有资格接受静脉注射地西他滨的成年受试者将按 1:1 随机分配，在第 1 周期接受 ASTX727 片剂每日×5，然后在第 2 周期接受静脉注射地西他滨 20 mg/m^2 每日×5，或相反顺序。 在前 2 个治疗周期完成 PK 研究后，受试者将从第 3 周期开始（以 28 天为周期）继续接受 ASTX727 治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或受试者停止治疗或退出研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该 3 期研究将在大约 118 名可评估受试者中确定 ASTX727 与 IV 地西他滨的 PK 等效性。 符合条件的受试者将接受两种研究治疗：口服研究药物 ASTX727 和静脉注射地西他滨，如下所示：受试者将以 1:1 的比例随机分配，在第 1 周期接受 ASTX727 或静脉注射地西他滨，然后在第 2 周期过渡到另一种治疗。

在 ASTX727 循环中，受试者将收到 ASTX727 片剂 Daily×5。 系列 PK 测量（抽血）将在第 1、2 和 5 天进行，连同第 1-5 天的给药前 PK 评估和第 3 天给药后 3 小时的评估。在接受 ASTX727 的日子里进食 4 小时：至少在给药前 2 小时和给药后 2 小时。

在静脉注射地西他滨周期中，受试者将接受静脉注射地西他滨 20 mg/m^2 每日×5，持续 1 小时。 将在第 1 天和第 5 天进行系列 PK 测量，并在第 3 天进行给药前和输注后 1 小时评估。

在周期≥3 中，受试者将在 28 天的周期中每天服用 ASTX727 片剂×5。 （从第 3 周期开始将不会进行 PK 评估。）

研究类型

介入性

注册 (实际的)

200

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • University Of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • 匈牙利
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár、匈牙利、7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
      • Pecs、匈牙利、7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged、匈牙利、6725
        • University of Szeged
  • 奥地利
      • Salzburg、奥地利、05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna、奥地利、01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels、奥地利、4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • 德国
      • Braunschweig、德国、38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf、德国、40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle、德国、06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig、德国、04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau、Baden、德国、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg、Hesse、德国、35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • 意大利
      • Alessandria、意大利、15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze、意大利、50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan、意大利、20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara、意大利、28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome、意大利、00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza、意大利、36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava、Poruba、捷克语、708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10、Česká Republika、捷克语、10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • 法国
      • Mulhouse、法国、68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon、Rhone、法国、69008
        • Centre de lutte contre le cancer Léon Bérard
  • 美国
    • Alabama
      • Anniston、Alabama、美国、36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley、California、美国、92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles、California、美国、90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
      • Quincy、Illinois、美国、62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • Monter Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick、Washington、美国、99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • 英国
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • 西班牙
      • Cáceres、西班牙、10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Granada、西班牙、18012
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat、西班牙、08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid、西班牙、28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • València、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够理解并遵守研究程序，了解研究中涉及的风险，并在首次研究特定程序之前提供书面知情同意书；在前 2 个治疗周期内特别能够遵守 PK 评估时间表。

  2. 根据 FDA 或欧洲药品管理局 (EMA) 批准的适应症，≥18 岁适合接受静脉注射地西他滨的男性或女性：

    1. 在北美：既往接受或未接受新发或继发性 MDS 治疗的 MDS 参与者，包括所有法国-美国-英国亚型（难治性贫血、难治性贫血伴环状铁粒幼细胞、难治性贫血伴原始细胞过多、难治性贫血伴原始细胞过多转化、和慢性粒单核细胞白血病 [CMML]），以及患有 MDS 国际预后评分系统 (IPSS) int-1、-2 或高风险 MDS 的受试者。
    2. 在欧洲：根据世界卫生组织 (WHO) 标准定义的新发或继发性 AML 参与者，他们不是标准诱导化疗的候选人。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。

  4. 足够的器官功能定义如下：

    1. 肝脏：总胆红素或直接胆红素≤2 × 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤2.5 × ULN。
    2. 肾脏：血清肌酐≤1.5 × ULN 或计算的肌酐清除率或肾小球滤过率 >50 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的受试者。
  5. 首次研究治疗后 30 天内未进行大手术。
  6. 预期寿命至少3个月。
  7. 有生育能力的女性不得怀孕或哺乳，并且筛查时妊娠试验必须呈阴性。 无生育能力的女性是指接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性，或者已经绝经的女性，定义为至少 1 年没有月经且年龄≥65 岁或促卵泡激素水平处于绝经期范围内。
  8. 受试者及其具有生殖潜力的伴侣必须同意在研究期间和最后一次研究治疗剂量后的 3 个月内使用有效的避孕措施。 有效的避孕方法包括口服避孕药或双重屏障方法（例如，使用避孕套和隔膜，以及杀精子剂）。

排除标准：

  1. 既往接受超过 1 个疗程的阿扎胞苷或地西他滨治疗。 AML 的先前细胞毒性化学疗法，但羟基脲除外以控制高白细胞 (WBC) 计数。
  2. 筛选前 30 天内因发热性中性粒细胞减少症、肺炎、败血症或全身感染住院超过 2 天。
  3. 在研究治疗的 2 周内或 5 个半衰期（以较长者为准），在研究治疗的首次剂量之前用任何研究药物或疗法进行治疗，或之前治疗的持续临床显着不良事件 (AE)。
  4. 在研究治疗的首剂给药后 4 周内接受过细胞毒性化疗或之前使用过阿扎胞苷或地西他滨。
  5. 同时进行 MDS 治疗，包括来那度胺、促红细胞生成素、环孢菌素/他克莫司、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等（允许事先使用这些药物治疗，前提是完成至少 1研究治疗药物首次给药前一周。）
  6. 由于其他情况（例如不受控制的全身性疾病、活动性不受控制的感染或可能使患者面临无法完成至少 2 个治疗周期的合并症的合并症）而导致的不良医疗风险。
  7. 已知的重大精神疾病或其他状况，例如活跃的酒精或其他物质滥用或成瘾，研究者认为这些疾病或状况使受试者容易不遵守协议的高风险。
  8. 快速进展或高度增殖性疾病（白细胞总数 >15 × 10^9/L）或使受试者在未来 3 个月内处于需要强化细胞毒性化疗的高风险的其他标准。
  9. 危及生命的疾病或严重的器官系统功能障碍，例如无法控制的充血性心力衰竭或慢性阻塞性肺病，或包括实验室异常在内的其他原因，研究者认为可能危及受试者的安全，干扰 ASTX727 的吸收或代谢, 或损害研究的完成或研究结果的完整性。
  10. 先前的恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、前列腺癌或通过激素治疗得到控制的乳腺癌，或受试者至少 2 年无病的其他癌症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ASTX727
ASTX727（cedazuridine + decitabine）-第 1 周期或第 2 周期（交叉）
药品：ASTX727
ASTX727 是一种口服药片，含有 100 mg 西达尿苷（一种胞苷脱氨酶抑制剂）和 35 mg 地西他滨的固定剂量组合，以 28 天的周期（在第 1 周期或第 2 周期，然后在第 3 周期）口服 Dailyx5超越）。
其他名称：
  • 西天嘧啶+地西他滨
有源比较器：静脉注射地西他滨
Dacogen（注射用地西他滨）-第 1 周期或第 2 周期（交叉）
药品：达科根
地西他滨 20 mg/m^2 一小时静脉输注 Dailyx5（在一个 28 天的周期中：第 1 周期或第 2 周期）。
其他名称：
  • 注射用地西他滨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
地西他滨的总 5 天曲线下面积 (AUC) 暴露量
大体时间：18个月
主要终点
18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件 (AE) 的参与者人数； AE 的严重性（强度）将根据 CTCAE v4.03 进行分级。
大体时间：18个月
安全评估
18个月
长散布核苷酸元件 (LINE)-1 去甲基化
大体时间：18个月
药效学评估
18个月
最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：2个月
二级药代动力学参数
2个月
达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：2个月
二级药代动力学参数
2个月
消除率常数
大体时间：2个月
二级药代动力学参数
2个月
表观总全身清除率
大体时间：2个月
二级药代动力学参数
2个月
表观消除半衰期
大体时间：2个月
二级药代动力学参数
2个月
表观分布容积
大体时间：2个月
二级药代动力学参数
2个月
MDS/CMML：完全缓解（CR）、骨髓 CR、部分缓解的参与者人数；基于国际工作组 (IWG) 2006 MDS 响应标准的血液学改善。
大体时间：18个月
疗效分析-临床反应
18个月
AML：根据 IWG 2003 AML 反应标准，达到 CR、血小板恢复不完全 (CRp) 的 CR 和血细胞计数恢复不完全 (CRi) 的 CR 的参与者人数
大体时间：18个月
疗效分析-临床反应
18个月
红细胞 (RBC) 输注独立性：定义为连续 56 天不输注红细胞。
大体时间：18个月
疗效分析 - 红细胞输注独立性
18个月
血小板输注独立性：定义为连续 8 周不输注血小板。
大体时间：18个月
疗效分析-血小板输注独立性
18个月
MDS/CMML 参与者的无白血病生存期：从随机化日期到骨髓或外周血母细胞达到≥20% 或死亡的天数。
大体时间：18个月
疗效分析——无白血病生存期
18个月
总生存期：从受试者被随机分配到死亡日期的天数。
大体时间：18个月
疗效分析——总生存期
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astex Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月15日

初级完成 (实际的)

2021年7月31日

研究完成 (实际的)

2023年3月28日

研究注册日期

首次提交

2017年10月2日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月4日

首次发布 (实际的)

2017年10月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月31日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ASTX727-02

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

ASTX727的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Cyprus

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
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