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ASTX727 与 IV 地西他滨在 MDS、CMML 和 AML 中的研究

2024年7月31日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.

在患有骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和急性髓性白血病 (AML) 的受试者中，ASTX727（西达氮尿苷和地西他滨固定剂量组合）与静脉注射地西他滨的第 3 期、随机、开放标签、交叉研究

ASTX727 与静脉注射地西他滨的多中心、随机、开放标签、交叉 PK 研究。 有资格接受静脉注射地西他滨的成年受试者将按 1:1 随机分配，在第 1 周期接受 ASTX727 片剂每日×5，然后在第 2 周期接受静脉注射地西他滨 20 mg/m^2 每日×5，或相反顺序。 在前 2 个治疗周期完成 PK 研究后，受试者将从第 3 周期开始（以 28 天为周期）继续接受 ASTX727 治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或受试者停止治疗或退出研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该 3 期研究将在大约 118 名可评估受试者中确定 ASTX727 与 IV 地西他滨的 PK 等效性。 符合条件的受试者将接受两种研究治疗：口服研究药物 ASTX727 和静脉注射地西他滨，如下所示：受试者将以 1:1 的比例随机分配，在第 1 周期接受 ASTX727 或静脉注射地西他滨，然后在第 2 周期过渡到另一种治疗。

在 ASTX727 循环中，受试者将收到 ASTX727 片剂 Daily×5。 系列 PK 测量（抽血）将在第 1、2 和 5 天进行，连同第 1-5 天的给药前 PK 评估和第 3 天给药后 3 小时的评估。在接受 ASTX727 的日子里进食 4 小时：至少在给药前 2 小时和给药后 2 小时。

在静脉注射地西他滨周期中，受试者将接受静脉注射地西他滨 20 mg/m^2 每日×5，持续 1 小时。 将在第 1 天和第 5 天进行系列 PK 测量，并在第 3 天进行给药前和输注后 1 小时评估。

在周期≥3 中，受试者将在 28 天的周期中每天服用 ASTX727 片剂×5。 （从第 3 周期开始将不会进行 PK 评估。）

研究类型

介入性

注册 (实际的)

227

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • 匈牙利
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár、匈牙利、7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Pecs、匈牙利、7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged、匈牙利、6725
        • University of Szeged
  • 奥地利
      • Salzburg、奥地利、05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna、奥地利、01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels、奥地利、4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • 德国
      • Braunschweig、德国、38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf、德国、40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle、德国、06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig、德国、04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau、Baden、德国、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg、Hesse、德国、35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • 意大利
      • Alessandria、意大利、15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze、意大利、50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan、意大利、20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara、意大利、28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome、意大利、00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza、意大利、36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava、Poruba、捷克语、708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10、Česká Republika、捷克语、10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • 法国
      • Mulhouse、法国、68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon、Rhone、法国、69008
        • Centre de lutte contre le Cancer Leon Berard
  • 美国
    • Alabama
      • Anniston、Alabama、美国、36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley、California、美国、92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles、California、美国、90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
      • Quincy、Illinois、美国、62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • Monter Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick、Washington、美国、99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • 英国
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • 西班牙
      • Cáceres、西班牙、10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Granada、西班牙、18012
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat、西班牙、08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid、西班牙、28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • València、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够理解并遵守研究程序，了解研究中涉及的风险，并在首次研究特定程序之前提供书面知情同意书；在前 2 个治疗周期内特别能够遵守 PK 评估时间表。

  2. 根据 FDA 或欧洲药品管理局 (EMA) 批准的适应症，≥18 岁适合接受静脉注射地西他滨的男性或女性：

    1. 在北美：既往接受或未接受新发或继发性 MDS 治疗的 MDS 参与者，包括所有法国-美国-英国亚型（难治性贫血、难治性贫血伴环状铁粒幼细胞、难治性贫血伴原始细胞过多、难治性贫血伴原始细胞过多转化、和慢性粒单核细胞白血病 [CMML]），以及患有 MDS 国际预后评分系统 (IPSS) int-1、-2 或高风险 MDS 的受试者。
    2. 在欧洲：根据世界卫生组织 (WHO) 标准定义的新发或继发性 AML 参与者，他们不是标准诱导化疗的候选人。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。

  4. 足够的器官功能定义如下：

    1. 肝脏：总胆红素或直接胆红素≤2 × 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤2.5 × ULN。
    2. 肾脏：血清肌酐≤1.5 × ULN 或计算的肌酐清除率或肾小球滤过率 >50 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的受试者。
  5. 首次研究治疗后 30 天内未进行大手术。
  6. 预期寿命至少3个月。
  7. 有生育能力的女性不得怀孕或哺乳，并且筛查时妊娠试验必须呈阴性。 无生育能力的女性是指接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性，或者已经绝经的女性，定义为至少 1 年没有月经且年龄≥65 岁或促卵泡激素水平处于绝经期范围内。
  8. 受试者及其具有生殖潜力的伴侣必须同意在研究期间和最后一次研究治疗剂量后的 3 个月内使用有效的避孕措施。 有效的避孕方法包括口服避孕药或双重屏障方法（例如，使用避孕套和隔膜，以及杀精子剂）。

排除标准：

  1. 既往接受超过 1 个疗程的阿扎胞苷或地西他滨治疗。 AML 的先前细胞毒性化学疗法，但羟基脲除外以控制高白细胞 (WBC) 计数。
  2. 筛选前 30 天内因发热性中性粒细胞减少症、肺炎、败血症或全身感染住院超过 2 天。
  3. 在研究治疗的 2 周内或 5 个半衰期（以较长者为准），在研究治疗的首次剂量之前用任何研究药物或疗法进行治疗，或之前治疗的持续临床显着不良事件 (AE)。
  4. 在研究治疗的首剂给药后 4 周内接受过细胞毒性化疗或之前使用过阿扎胞苷或地西他滨。
  5. 同时进行 MDS 治疗，包括来那度胺、促红细胞生成素、环孢菌素/他克莫司、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等（允许事先使用这些药物治疗，前提是完成至少 1研究治疗药物首次给药前一周。）
  6. 由于其他情况（例如不受控制的全身性疾病、活动性不受控制的感染或可能使患者面临无法完成至少 2 个治疗周期的合并症的合并症）而导致的不良医疗风险。
  7. 已知的重大精神疾病或其他状况，例如活跃的酒精或其他物质滥用或成瘾，研究者认为这些疾病或状况使受试者容易不遵守协议的高风险。
  8. 快速进展或高度增殖性疾病（白细胞总数 >15 × 10^9/L）或使受试者在未来 3 个月内处于需要强化细胞毒性化疗的高风险的其他标准。
  9. 危及生命的疾病或严重的器官系统功能障碍，例如无法控制的充血性心力衰竭或慢性阻塞性肺病，或包括实验室异常在内的其他原因，研究者认为可能危及受试者的安全，干扰 ASTX727 的吸收或代谢, 或损害研究的完成或研究结果的完整性。
  10. 先前的恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、前列腺癌或通过激素治疗得到控制的乳腺癌，或受试者至少 2 年无病的其他癌症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MDS 或 CMML：序列 A：首先 ASTX727，然后 IV 地西他滨，然后 ASTX727
患有 MDS 或 CMML 的参与者在第 1 周期的第 1 至 5 天（每个周期 = 28 天）接受 ASTX727 片剂，其中含有 35 mg 地西他滨和 100 mg 西达嗪的固定剂量组合，口服，每日一次，然后静脉输注地西他滨 20 mg/m^2，每日一次，第 2 周期第 1 至 5 天。 2 个周期之间保持 23 天的清洗期。 从第 3 个周期开始，第 1 周期和第 2 周期的所有参与者在每个 28 天周期的第 1 至 5 天每天一次接受 ASTX727 片剂，直到疾病进展、不可接受的毒性、因其他原因停止治疗或退出研究。
药品：ASTX727
ASTX727口服片剂
其他名称：
  • 地西他滨 35 mg + 西达嗪 100 mg
药品：达科根
地西他滨 20 mg/m^2 一小时静脉输注
其他名称：
  • 地西他滨
实验性的：MDS 或 CMML：序列 B：首先 IV 地西他滨，然后 ASTX727，然后 ASTX727
患有 MDS 或 CMML 的参与者在第 1 周期的第 1 至 5 天（每个周期 = 28 天）接受地西他滨 20 mg/m^2 静脉输注，每日一次，然后服用 ASTX727 片剂，其中含有 35 mg 地西他滨的固定剂量组合和 100 mg 西达嗪，口服，每日一次，第 2 周期第 1 至 5 天。 2 个周期之间保持 23 天的清洗期。 从第 3 个周期开始，第 1 周期和第 2 周期的所有参与者在每个 28 天周期的第 1 至 5 天每天一次接受 ASTX727 片剂，直到疾病进展、不可接受的毒性、因其他原因停止治疗或退出研究。
药品：ASTX727
ASTX727口服片剂
其他名称：
  • 地西他滨 35 mg + 西达嗪 100 mg
药品：达科根
地西他滨 20 mg/m^2 一小时静脉输注
其他名称：
  • 地西他滨
实验性的：AML：序列A：首先ASTX727，然后IV地西他滨，然后ASTX727
患有 AML 的参与者在第 1 周期的第 1 至 5 天（每个周期 = 28 天）接受 ASTX727 片剂，其中含有 35 mg 地西他滨和 100 mg 西达嗪的固定剂量组合，口服，每日一次，在第 1 周期的第 1 至 5 天（每个周期 = 28 天），然后静脉输注地西他滨 20 mg/m^2，每天一次，第 2 周期第 1 至 5 天。 2 个周期之间保持 23 天的清洗期。 从第 3 个周期开始，第 1 周期和第 2 周期的所有参与者在每个 28 天周期的第 1 至 5 天每天一次接受 ASTX727 片剂，直到疾病进展、出现不可接受的毒性、参与者停止治疗或退出研究。
药品：ASTX727
ASTX727口服片剂
其他名称：
  • 地西他滨 35 mg + 西达嗪 100 mg
药品：达科根
地西他滨 20 mg/m^2 一小时静脉输注
其他名称：
  • 地西他滨
实验性的：AML：序列 B：首先静脉注射地西他滨，然后 ASTX727，然后 ASTX727
患有 AML 的参与者在第 1 周期的第 1 至 5 天（每个周期 = 28 天）接受地西他滨 20 mg/m^2 静脉输注，每日一次，随后服用 ASTX727 片剂，其中包含 35 mg 地西他滨和 100 mg 地西他滨的固定剂量组合。 mg 西达嗪，口服，每日一次，第 2 周期第 1 至 5 天。 2 个周期之间保持 23 天的清洗期。 从第 3 个周期开始，第 1 周期和第 2 周期的所有参与者在每个 28 天周期的第 1 至 5 天每天一次接受 ASTX727 片剂，直到疾病进展、出现不可接受的毒性、参与者停止治疗或退出研究。
药品：ASTX727
ASTX727口服片剂
其他名称：
  • 地西他滨 35 mg + 西达嗪 100 mg
药品：达科根
地西他滨 20 mg/m^2 一小时静脉输注
其他名称：
  • 地西他滨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 ASTX727 和 IV 地西他滨治疗后 0 至 24 小时 (AUC0-24) 的总 5 天曲线下面积
大体时间：ASTX727：第1周期和第2周期第1至5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 至 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
使用 3 天连续 PK 采样的 PK 数据计算总 5 天 ASTX727 AUC0-24 暴露量，将第 1 天 AUC0-24（第一个 ASTX727 剂量）添加到（第 2 天 AUC0-24 + 第 5 天 AUC0-24）× 2静脉注射地西他滨后地西他滨 5 天 AUC0-24 暴露计算如下：（第 1 天 AUC0-24+ 第 5 天 AUC0-24）/2 乘以 5。 如果第 2 天（ASTX727）或第 1 天（静脉注射地西他滨）的 AUC0-24 不可用，则由第 5 天的 AUC0-24 替代；反之亦然。
ASTX727：第1周期和第2周期第1至5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 至 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MDS/CMML：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：从随机分组到最后一剂研究治疗后 30 天（最长约 2.7 年）
AE 被定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医疗事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 TEAE 被定义为在首次接受研究治疗之日或之后直至最后一次研究治疗后 30 天或直至开始治疗后替代抗癌治疗（以先发生者为准）期间首次发生或恶化的事件。
从随机分组到最后一剂研究治疗后 30 天（最长约 2.7 年）
AML：出现治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间：从随机分组到最后一剂研究治疗后 30 天（最长约 2.4 年）
AE 被定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医疗事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 TEAE 被定义为在首次接受研究治疗之日或之后直至最后一次研究治疗后 30 天或直至开始治疗后替代抗癌治疗（以先发生者为准）期间首次发生或恶化的事件。
从随机分组到最后一剂研究治疗后 30 天（最长约 2.4 年）
MDS/CMML：具有 3 级或更高 TEAE 的参与者数量
大体时间：从随机分组到最后一剂研究治疗后 30 天（最长约 2.7 年）
TEAE 被定义为在首次接受研究治疗之日或之后直至最后一次研究治疗后 30 天或直至开始治疗后替代抗癌治疗（以先发生者为准）期间首次发生或恶化的事件。 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版对 AE 的严重程度进行分级。 1级：轻度； 2级：中等； 3级：严重； 4级：危及生命； 5级：致命。
从随机分组到最后一剂研究治疗后 30 天（最长约 2.7 年）
AML：具有 3 级或更高 TEAE 的参与者数量
大体时间：从随机分组到最后一剂研究治疗后 30 天（最长约 2.4 年）
TEAE 被定义为在首次接受研究治疗之日或之后直至最后一次研究治疗后 30 天或直至开始治疗后替代抗癌治疗（以先发生者为准）期间首次发生或恶化的事件。 使用 CTCAE 4.03 版对 AE 的严重程度进行分级。 1级：轻度； 2级：中等； 3级：严重； 4级：危及生命； 5级：致命。
从随机分组到最后一剂研究治疗后 30 天（最长约 2.4 年）
长散布核苷酸元件 (LINE)-1 去甲基化的最大百分比
大体时间：第 1 和 2 周期的第 1 天（作为基线）以及第 1 和 2 周期的第 8、15 和 22 天预给药（每个周期 = 28 天）
报告了周期 1 和周期 2 的汇总数据。
第 1 和 2 周期的第 1 天（作为基线）以及第 1 和 2 周期的第 8、15 和 22 天预给药（每个周期 = 28 天）
使用 ASTX727 和 IV 地西他滨治疗后 5 天总曲线下面积从 0 到无穷大 (AUC0-inf)
大体时间：ASTX727：第1周期和第2周期第1至5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 至 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
使用 3 天连续 PK 采样的 PK 数据计算总 5 天 ASTX727 AUC0-inf 暴露量，将第 1 天 AUC0-inf（第一个 ASTX727 剂量）添加到（第 2 天 AUC0-inf + 第 5 天 AUC0-inf）× 2。静脉注射地西他滨后地西他滨 5 天 AUC0-inf 暴露计算如下：（第 1 天 AUC0-inf+ 第 5 天 AUC0-inf）/2 乘以 5。 如果第 2 天（ASTX727）或第 1 天（静脉注射地西他滨）的 AUC0-inf 不可用，则由第 5 天的 AUC0-inf 替代；反之亦然。
ASTX727：第1周期和第2周期第1至5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 至 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
使用 ASTX727 和 IV 地西他滨治疗后从 0 到最后可定量浓度 (AUC0-last) 的总 5 天曲线下面积
大体时间：ASTX727：第1周期和第2周期第1至5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 至 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
使用 3 天连续 PK 采样的 PK 数据计算总 5 天 ASTX727 AUC0-最后暴露量，将第 1 天 AUC0-最后（第一个 ASTX727 剂量）添加到（第 2 天 AUC0-最后 + 第 5 天 AUC0-最后）× 2静脉注射地西他滨后地西他滨 5 天 AUC0-最后暴露量计算如下：（第 1 天 AUC0-最后 + 第 5 天 AUC0-最后）/2 乘以 5。 如果第 2 天（ASTX727）或第 1 天（静脉注射地西他滨）的 AUC0-last 不可用，则由第 5 天的 AUC0-last 替代；反之亦然。
ASTX727：第1周期和第2周期第1至5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 至 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
使用 ASTX727 和 IV 地西他滨治疗后 0 至 8 小时 (AUC0-8) 的总 5 天曲线下面积
大体时间：ASTX727：第1周期和第2周期第1至5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 至 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
使用 3 天连续 PK 采样的 PK 数据计算总 5 天 ASTX727 AUC0-8 暴露量，将第 1 天 AUC0-8（第一个 ASTX727 剂量）添加到（第 2 天 AUC0-8 + 第 5 天 AUC0-8）× 2静脉注射地西他滨后地西他滨 5 天 AUC0-8 暴露计算如下：（第 1 天 AUC0-8 + 第 5 天 AUC0-8）/2 乘以 5。 如果第 2 天（ASTX727）或第 1 天（静脉注射地西他滨）的 AUC0-8 不可用，则由第 5 天的 AUC0-8 替代；反之亦然。
ASTX727：第1周期和第2周期第1至5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 至 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
使用 ASTX727 和 IV 地西他滨治疗后，曲线下面积从 0 到无穷大 (AUC0-inf)
大体时间：ASTX727：第1周期和第2周期第1、2和5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
AUC0-inf 使用公式 AUClast + (Clast / λZ) 计算，其中 Clast 是最后可定量浓度，λZ 是消除速率常数。 AUC0-inf 将使用线性上对数下法计算。 已报告第 1 周期和第 2 周期的汇总数据。
ASTX727：第1周期和第2周期第1、2和5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
地西他滨、西达珠啶和西达珠啶差向异构体的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：ASTX727：第1周期和第2周期第1、2和5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
已报告了 ASTX727 的第 1 天、第 2 天和第 5 天分别为第 1 周期和第 2 周期的 Cmax 汇总数据。 同样，IV 地西他滨分别报告了周期 1 和周期 2 的第 1 天和第 5 天的 Cmax 汇总数据。
ASTX727：第1周期和第2周期第1、2和5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
达到地西他滨、西达珠啶和西达珠啶差向异构体最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：ASTX727：第1周期和第2周期第1、2和5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
已报告了 ASTX727 周期 1 和周期 2 分别在第 1、2 和 5 天的 Tmax 汇总数据。 同样，IV 地西他滨分别报告了周期 1 和周期 2 的第 1 天和第 5 天的 Tmax 汇总数据。
ASTX727：第1周期和第2周期第1、2和5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
口服地西他滨和西达珠啶的表观口腔清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期第 1、2 和 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时（每个周期 = 28 天）
仅在第 1 天测量口服地西他滨的口服 CL/F，在第 1、2 和 5 天测量口服西达他滨的口服 CL/F。 第 1 周期和第 2 周期第 1 天口服地西他滨的口服 CL/F 的汇总数据已报道 ASTX727。 同样，ASTX727 已报道了第 1 周期和第 2 周期分别在第 1,2 和 5 天口服西达嗪的口服 CL/F 汇总数据。
第 1 周期和第 2 周期第 1、2 和 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时（每个周期 = 28 天）
地西他滨、西达珠啶和西达珠啶差向异构体的表观消除半衰期 (t1/2)
大体时间：ASTX727：第1周期和第2周期第1、2和5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
已报告了 ASTX727 的第 1 天、第 2 天和第 5 天的 t1/2 汇总数据，分别为周期 1 和 2。 同样，IV 地西他滨分别报告了周期 1 和周期 2 的第 1 天和第 5 天的 t1/2 汇总数据。
ASTX727：第1周期和第2周期第1、2和5天给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时；地西他滨：第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.08、1.5、2、3、4、6、8 小时（每个周期 = 28 天）
口服地西他滨和西达嗪的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期第 1、2 和 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时（每个周期 = 28 天）
已报告了 ASTX727 的第 1 天、第 2 天和第 5 天分别在第 1 和第 2 周期的 Vz/F 汇总数据。
第 1 周期和第 2 周期第 1、2 和 5 天的给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时（每个周期 = 28 天）
MDS/CMML：根据国际工作组 (IWG) 2006 年骨髓增生异常综合征 (MDS) 反应标准，完全缓解 (CR)、骨髓 CR (mCR)、部分缓解 (PR)、血液学改善 (HI) 的参与者百分比
大体时间：长达约2.7年
CR：外周血正常，粒细胞计数持续≥1.0x10^9/升(L)，血小板≥100x10^9/L，血红蛋白(Hgb)≥11g/dL，骨髓正常，持续骨髓原始细胞≤5%。 mCR：骨髓原始细胞减少至≤5%，减少50%或更多，有/没有外周细胞计数正常化。PR：外周细胞计数正常，粒细胞计数≥1.0x10^9/L，血小板计数≥100x10^9/L ，Hgb ≥11 g/dL，骨髓正常，骨髓原始细胞>5%，减少50%或更多，持续至少4周。 HI：HI-E：在没有红细胞输注的情况下，血红蛋白增加≥1.5 g/dL。 HI-P：血小板计数从<20到>20X10^9/L的绝对增加至少100%，如果超过20x10^9/L，在没有血小板输注的情况下绝对增加至少30x10^9/L 。 HI-N：粒细胞增加≥100%，绝对增加≥0.5x10^9/L，持续至少8周。 报告根据 IWG 2003 MDS 反应标准获得 CR、mCR、PR 和 HI 的参与者百分比。 根据患有 MDS 或 CMML 的参与者报告了反应情况。
长达约2.7年
AML：根据 IWG 2003 AML 反应标准，获得 CR、血细胞计数不完全恢复 (CRi) 的 CR、血小板不完全恢复 (CRp) 的 CR 和 CR Plus CRp 的参与者百分比
大体时间：长达约2.4年
CR的定义为绝对中性粒细胞含量（ANC）≥1000/微升（μL），血小板≥100,000/μL，过去一周不依赖红细胞（RBC）和血小板输注，无白血病原始细胞和<5％白血病原始细胞。 CRp 定义为 CR 标准，但血小板 <100,000/μL 除外。 过去一周输注血小板。 CRi 定义为 CR 标准，但 ANC <1000/μL 或血小板 <100,000/μL 除外。 报告根据 IWG 2003 AML 反应标准获得 CR、CRi、CRp 和 CR Plus CRp 的参与者百分比。
长达约2.4年
AML：根据 IWG 2003 AML 反应标准，达到 CR 且部分血液学恢复 (CRh) 的参与者百分比
大体时间：第 3 个周期的第 1 天长达约 2.4 年（每个周期 = 28 天）
CRh的定义为骨髓中原始细胞<5%、无疾病证据、外周血计数部分恢复（血小板>50,000/μL和ANC>500/μL），在7天内不依赖红细胞和血小板输注骨髓评估，外周原始细胞≤1%。 根据 IWG 2003 AML 反应标准报告了 CRh 参与者的百分比。
第 3 个周期的第 1 天长达约 2.4 年（每个周期 = 28 天）
AML：基于 IWG 2003 AML 响应标准的首次响应时间、最佳响应和完整响应
大体时间：长达约2.4年
首次缓解时间定义为从首次治疗日期到首次获得缓解的时间（以月为单位）。 最佳反应时间定义为从第一次治疗之日到受试者首次达到最佳反应的日期（按 CR、CRi（或 CRp 或 CRh）或 PR 的顺序）的几个月。 CR 时间定义为从首次治疗日期到首次达到 CR 日期的几个月。 CR：ANC≥1000/微升（μL），血小板≥100,000/μL，过去一周独立于红细胞和血小板输注，无白血病原始细胞，<5%白血病原始细胞。CRp：除ANC≥1000/μL外的CR标准，血小板 < 100,000/μL。并且 过去一周输注血小板。 CRi：除 ANC <1000/μL 或血小板 <100,000/μL 外的 CR 标准。CRh：骨髓中原始细胞 <5%，血小板 >50,000/μL 且 ANC >500/μL，7 天内独立于红细胞和血小板输注外周原始细胞≤1%。 PR：CR 标准，但白血病原始细胞减少≥50% 除外。
长达约2.4年
AML：完全缓解持续时间以及基于 IWG 2003 AML 缓解标准的 CR 和 CRh 组合
大体时间：长达约2.4年
CR持续时间定义为从第一次CR到复发的时间间隔。 CR 和 CRh 组合的持续时间定义为从第一次 CR 或 CRh 到复发时间的时间间隔。 CR 的持续时间以及 CR 和 CRh 的组合是使用 Kaplan-Meier 估计得出的。
长达约2.4年
MDS/CMML：具有红细胞 (RBC) 和血小板输注独立性 (TI) 的参与者百分比
大体时间：长达约2.7年
输血独立性定义为首次研究治疗后连续56天或更长时间（84天和112天）不输血，同时维持血红蛋白≥8克/分升（g/dL）（RBC TI）或维持血小板≥20×109 /L（血小板 TI）。
长达约2.7年
AML：具有红细胞 (RBC) 和血小板输注独立性 (TI) 的参与者百分比
大体时间：长达约2.4年
输血独立性定义为首次研究治疗后连续56天或更长时间（112天）不输血，同时维持血红蛋白≥8克/分升（g/dL）（RBC TI）或维持血小板≥20×109/L （血小板 TI）。
长达约2.4年
MDS/CMML：无白血病生存期 (LFS)
大体时间：从随机化到大约 2.7 年
LFS定义为从随机分组之日到骨髓或外周血原始细胞达到≥20%或任何原因死亡之日的时间。 在分析时尚未达到 AML 的参与者在最后一次随访日期进行了审查。 使用 Kaplan-Meier 估计得出无白血病生存率。
从随机化到大约 2.7 年
MDS/CMML：总生存期 (OS)
大体时间：从随机化到大约 2.7 年
OS 定义为从随机分组日期到任何原因死亡日期的时间。 在分析时没有记录死亡的参与者在最后一次随访的日期进行了审查。 使用 Kaplan-Meier 估计来呈现总体生存率。
从随机化到大约 2.7 年
AML：总体生存期 (OS)
大体时间：从随机化到大约 2.4 年
OS 定义为从随机分组日期到任何原因死亡日期的时间。 在分析时没有记录死亡的参与者在最后一次随访的日期进行了审查。 使用 Kaplan-Meier 估计来呈现总体生存率。
从随机化到大约 2.4 年
AML：6 个月、1 年和 2 年的生存率
大体时间：第 1 年和第 2 年的第 6 个月
一年生存率定义为自随机分组之日起第一年末的生存率。 6个月和2年的存活率的计算方法类似。
第 1 年和第 2 年的第 6 个月
AML：无事件生存 (EFS)
大体时间：从随机化到大约 2.4 年
EFS定义为从随机分组之日到治疗失败之日的时间[疾病进展/复发（由于确认外周血中再次出现白血病母细胞或骨髓中≥5%白血病母细胞（包括复发），因以下原因停止治疗）疾病进展或治疗相关的 AE，或除 HCT 之外的替代抗白血病治疗]或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。 在分析时没有治疗失败记录的参与者在最后一次随访日期进行审查。 使用 Kaplan-Meier 估计来呈现无事件生存期。
从随机化到大约 2.4 年
AML：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到大约 2.4 年
PFS 定义为从随机分组之日到因确认外周血中白血病原始细胞再次出现或骨髓中白血病原始细胞≥5%（包括复发）或任何原因死亡（以先发生者为准）导致疾病进展的时间。 在分析时没有记录疾病进展/复发或死亡的参与者在最后一次随访日期进行审查。 使用 Kaplan-Meier 估计来呈现无进展生存期。
从随机化到大约 2.4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astex Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月15日

初级完成 (实际的)

2021年9月10日

研究完成 (实际的)

2023年5月25日

研究注册日期

首次提交

2017年10月2日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月4日

首次发布 (实际的)

2017年10月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月31日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ASTX727-02
  • 2018-003395-12 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
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