成長ホルモン欠乏症の小児患者におけるGX-H9の用量設定研究

包含基準:

1. 孤立したGHD、または多発性下垂体ホルモン不全の一部としてのGH不全、特発性または器質性GH不全（例えば、下垂体腫瘍、下垂体または脳手術による）の思春期前の子供：

   • 男の子: 3 歳 ≤ 男の子の年齢 ≤ 11 歳
   • 女の子: 3 歳 ≤ 女の子の年齢 ≤ 10 歳
2. GHD は、コンセンサス ガイドラインに記載されているように、ピーク GH 濃度が 10 ng/mL 未満の 2 つの異なる GH 誘発テストによって確認されました。 十分に文書化された過去の GH 誘発テストは、テストが付録 2 で定義されているように実行される場合 (たとえば、同じサンプリング時点)、​​研究の適格性に使用できます。 各過去の GH 刺激試験のデータは、研究の受け入れを評価するために、医療モニターとスポンサーによってレビューされます。
3. rhGH療法への事前の暴露なし
4. 骨年齢 (BA) は暦年齢より古くはなく、女の子の場合は 9 歳、男の子の場合は 10 歳を超えてはなりません

5. 以下のように定義される高さおよび高さ速度の障害:

   • Praderらの基準による暦年齢（CA）および性別の平均身長よりも少なくとも2.0標準偏差（SD）低い身長（HT）。 al 1989, (HT SDS ≤ -2.0)
   • Prader et al (1989) の基準による、暦年齢および性別の平均 HV より少なくとも 1 SD 低い年換算高さ速度 (HV)。 2 つの身長測定の間隔は、含める前に少なくとも 6 か月 (ただし、18 か月を超えてはならない) にする必要があります。

6. すべての被験者は、無作為化の前に少なくとも 1 つの頭蓋画像検査 [磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピュータ断層撮影法 (CT)] を受けている必要があります。

   • -下垂体腫瘍の病歴のない被験者のGHDの頭蓋内原因を除外する[インフォームドコンセントの署名前の6か月以内に取得された、または
   • -以前に治療された下垂体腫瘍のある被験者は、少なくとも過去1年間は腫瘍の進行がない必要があります[インフォームドコンセントの署名前3か月以内に取得され、少なくとも12か月前に行われた以前のMRIまたはCTと比較して]
   • インフォームドコンセントの署名前にこれらの指定された時間枠内に実行されなかった場合、スクリーニング手順の一部として実行される可能性があります
7. ボディマス指数 (BMI) は、2000 年の CDC 基準による暦年齢と性別の平均 BMI の ±2 SD 以内でなければなりません

8. -中央研究所の基準値に従って、年齢と性別で標準化された平均IGF-1レベル（IGF-1 SDS≤-1.0）より少なくとも1 SD低いベースラインIGF-1レベル。 最初の結果がより高くない場合、スクリーニング期間中に 1 回の IGF-1 再テストが許可されます。

   -0.85 SDS および GH 刺激テストの結果と助産パラメーターが適格基準を満たしているかどうか

9. スクリーニング時に正常な眼底検査（眼底検査）を受けた子供（眼底検査によって評価される頭蓋内圧亢進症の徴候/症状がない）-写真を撮ることを強くお勧めします（研究センターで機器が利用可能な場合）
10. 複数のホルモン欠乏症の子供は、スクリーニングの前に、他の視床下部-下垂体-臓器軸の安定した補充療法を少なくとも3か月間、甲状腺補充療法の場合は6か月必要です。 必要に応じて、グルココルチコイド補充療法の一時的な調整は許容されます
11. 女の子の通常の 46 XX 核型
12. 対象者の親または法定後見人の書面によるインフォームド コンセントおよび対象者の同意 (対象者が読める場合)
13. -治験薬を投与する能力があり、喜んでいる親または法定後見人

除外基準:

1. 放射線療法または化学療法の既往

2. 栄養失調児とは、次のように定義されています。

   • 血清アルブミンが中央検査室の基準範囲に基づく正常下限 (LLN) を下回っている。と
   • 中央検査室の参照範囲によると、血清鉄が正常下限（LLN）を下回っています。と
   • 年齢と性別のBMI <-2 SD
3. 心理社会的小人症の子供
4. 在胎週数に対して小さく生まれた子供 (Niklasson et al., 1991 の基準によると、SGA 出生時体重および/または出生時体長 < -2 SD 在胎週数)
5. -スクリーニング時の抗hGH抗体の存在
6. 成長または成長を評価する能力に影響を与える可能性が高い臨床的に重大な異常。たとえば、腎不全、脊髄照射などの慢性疾患などがありますが、これらに限定されません。
7. 糖尿病患者
8. -血液分析を繰り返した後、空腹時血糖が低下している被験者（WHOに基づく;空腹時血糖値> 110mg / dlまたは6.1 mmol / l）
9. 染色体異常および医学的症候群（ターナー症候群、ラロン症候群、ヌーナン症候群、プラダー・ウィリー症候群、ラッセル・シルバー症候群、SHOX突然変異/欠失および骨格異形成）、中隔視神経異形成を除く
10. 閉じた骨端の証拠
11. 注意欠陥多動性障害（ADHD）のアナボリックステロイドやメチルフェニデートなど、成長に影響を与える可能性のある他の治療法の併用投与、ホルモン補充療法[チロキシン、ヒドロコルチゾン、デスモプレシン（DDAVP）]を除く
12. -視床下部 - 下垂体 - 副腎機能不全の補充用量での治療以外に、グルココルチコイド療法を必要とする子供で、400μg/日を超える吸入ブデソニドまたは等価物を暦年に1か月以上服用している（例： 喘息）
13. -rhGH治療に対する主要な病状および/または禁忌の存在
14. -HIV、HBV、および/またはHCVに対する陽性の血清学的結果の歴史があります
15. -rhGHに対する過敏症が知られている、または疑われる被験者
16. セリアック病、甲状腺機能低下症、くる病などの低身長のその他の原因
17. -被験者および/または親/法定後見人は、研究の実施に関して遵守していない可能性があります
18. -治験薬を受け取った、またはスクリーニング前の60日以内に臨床試験に参加した被験者