Dosisfindungsstudie von GX-H9 bei pädiatrischen Patienten mit Wachstumshormonmangel

Einschlusskriterien:

1. Präpubertäre Kinder mit entweder isoliertem GHD oder GH-Insuffizienz als Teil einer multiplen Hypophysenhormoninsuffizienz, idiopathischer oder organischer GH-Insuffizienz (z. B. aufgrund eines Hypophysentumors, einer Hypophysen- oder Gehirnoperation):

   • Jungen: 3 Jahre ≤ Alter des Jungen ≤ 11 Jahre
   • Mädchen: 3 Jahre ≤ Alter des Mädchens ≤ 10 Jahre
2. GHD bestätigt durch 2 verschiedene GH-Provokationstests mit einer maximalen GH-Konzentration unter 10 ng/ml, wie in den Konsensrichtlinien beschrieben. Gut dokumentierte historische GH-Provokationstests können für die Studieneignung verwendet werden, vorausgesetzt, dass die Tests wie in Anhang 2 definiert durchgeführt werden (z. B. dieselben Probenahmezeitpunkte). Die Daten jedes historischen GH-Stimulationstests werden von Medical Monitor und dem Sponsor überprüft, um die Akzeptanz für die Studie zu beurteilen
3. Ohne vorherige Exposition gegenüber einer rhGH-Therapie
4. Das Knochenalter (BA) ist nicht älter als das chronologische Alter und sollte bei Mädchen 9 Jahre und bei Jungen 10 Jahre nicht überschreiten

5. Beeinträchtigte Höhe und Höhengeschwindigkeit definiert als:

   • Körpergröße (HT) von mindestens 2,0 Standardabweichungen (SD) unter der mittleren Körpergröße für chronologisches Alter (CA) und Geschlecht gemäß den Standards von Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2,0)
   • Annualisierte Höhengeschwindigkeit (HV) von mindestens 1 SD unter der mittleren HV für chronologisches Alter und Geschlecht gemäß den Standards von Prader et al (1989). Der Abstand zwischen zwei Größenmessungen sollte mindestens 6 Monate (jedoch nicht länger als 18 Monate) vor der Aufnahme betragen

6. Alle Probanden müssen vor der Randomisierung mindestens eine kraniale Bildgebungsstudie [Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT)] haben:

   • Um intrakranielle Ursachen von GHD bei Patienten ohne Hypophysentumor in der Vorgeschichte auszuschließen [erhalten innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, oder
   • Probanden mit einem zuvor behandelten Hypophysentumor dürfen seit mindestens einem Jahr keine Tumorprogression aufweisen [erhalten innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, verglichen mit einer vorherigen MRT oder CT, die mindestens 12 Monate zuvor durchgeführt wurde]
   • Wenn dies nicht innerhalb dieser festgelegten Zeiträume vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durchgeführt wird, kann es als Teil des Screening-Verfahrens durchgeführt werden
7. Der Body-Mass-Index (BMI) muss gemäß den CDC-Standards von 2000 für das chronologische Alter und Geschlecht innerhalb von ±2 SD des mittleren BMI liegen

8. Baseline-IGF-1-Spiegel von mindestens 1 SD unter dem alters- und geschlechtsstandardisierten mittleren IGF-1-Spiegel (IGF-1 SDS ≤ -1,0) gemäß den zentralen Laborreferenzwerten. Ein IGF-1-Retest ist während des Screening-Zeitraums zulässig, wenn die ersten Ergebnisse nicht höher waren als

   -0,85 SDS und wenn die Ergebnisse der GH-Stimulationstests und die auxologischen Parameter die Eignungskriterien erfüllten

9. Kinder mit normaler Funduskopie (Ophthalmoskopie) beim Screening (ohne Anzeichen/Symptome einer intrakraniellen Hypertonie, wie durch Fundoskopie festgestellt) – es wird dringend empfohlen, ein Foto zu machen (wenn die Ausrüstung im Studienzentrum verfügbar ist)
10. Kinder mit multiplen Hormonmängeln müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabile Ersatztherapien für andere Hypothalamus-Hypophysen-Organachsen und 6 Monate für eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten. Gegebenenfalls ist eine vorübergehende Anpassung der Glukokortikoid-Ersatztherapie akzeptabel
11. Normaler Karyotyp 46 XX für Mädchen
12. Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten des Subjekts und Zustimmung des Subjekts (wenn das Subjekt lesen kann)
13. Elternteil oder Erziehungsberechtigter, der in der Lage und willens ist, das Studienmedikament zu verabreichen

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der Strahlentherapie oder Chemotherapie

2. Unterernährte Kinder definiert als:

   • Serumalbumin unterhalb der unteren Normgrenze (LLN) gemäß den Referenzbereichen des Zentrallabors; Und
   • Serumeisen unterhalb der unteren Normgrenze (LLN) gemäß den Referenzbereichen des Zentrallabors; Und
   • BMI<-2 SD für Alter und Geschlecht
3. Kinder mit psychosozialem Kleinwuchs
4. Für das Gestationsalter klein geborene Kinder (SGA-Geburtsgewicht und/oder Geburtslänge < -2 SD für das Gestationsalter gemäß den Standards von Niklasson et al., 1991)
5. Vorhandensein von Anti-hGH-Antikörpern beim Screening
6. Jede klinisch signifikante Anomalie, die wahrscheinlich das Wachstum oder die Fähigkeit, das Wachstum zu beurteilen, beeinträchtigt, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, chronische Krankheiten wie Niereninsuffizienz, Bestrahlung des Rückenmarks usw.
7. Patienten mit Diabetes mellitus
8. Probanden mit beeinträchtigtem Nüchternzucker (nach WHO; Nüchternblutzucker > 110 mg/dl oder 6,1 mmol/l) nach wiederholter Blutanalyse
9. Chromosomenanomalien und medizinische Syndrome (Turner-Syndrom, Laron-Syndrom, Noonan-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, Russell-Silver-Syndrom, SHOX-Mutationen/Deletionen und Skelettdysplasien), mit Ausnahme der septoptischen Dysplasie
10. Nachweis geschlossener Epiphysen
11. Gleichzeitige Verabreichung von anderen Behandlungen, die sich auf das Wachstum auswirken können, wie Anabolika und Methylphenidat bei Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), mit Ausnahme von Hormonersatztherapien [Thyroxin, Hydrocortison, Desmopressin (DDAVP)]
12. Kinder, die eine Glucocorticoid-Therapie benötigen, außer wegen Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Insuffizienz in Substitutionsdosen, die eine Dosis von mehr als 400 μg/Tag inhalatives Budesonid oder Äquivalent für mehr als 1 Monat während eines Kalenderjahres einnehmen (z. Asthma)
13. Schwerwiegende Erkrankungen und/oder Vorliegen einer Kontraindikation für die Behandlung mit rhGH
14. Hat eine Vorgeschichte positiver serologischer Ergebnisse für HIV, HBV und/oder HCV
15. Subjekt, das eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen rhGH hat
16. Andere Ursachen für Kleinwuchs wie Zöliakie, Hypothyreose und Rachitis
17. Der Proband und/oder der Elternteil/Erziehungsberechtigte sind wahrscheinlich nicht konform in Bezug auf die Studiendurchführung
18. Proband, der innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening ein Prüfprodukt erhalten oder an einer klinischen Studie teilgenommen hat