Estudio de búsqueda de dosis de GX-H9 en pacientes pediátricos con deficiencia de hormona de crecimiento

Criterios de inclusión:

1. Niños prepúberes con GHD aislada o insuficiencia de GH como parte de una insuficiencia hormonal pituitaria múltiple, insuficiencia de GH idiopática u orgánica (p. ej., debido a un tumor pituitario, cirugía cerebral o pituitaria):

   • Niños: 3 años ≤ edad del niño ≤ 11 años
   • Niñas: 3 años ≤ edad de la niña ≤ 10 años
2. GHD confirmado por 2 pruebas de provocación de GH diferentes con una concentración máxima de GH por debajo de 10 ng/mL como se describe en las pautas de consenso. Se pueden utilizar pruebas históricas de provocación de GH bien documentadas para la elegibilidad del estudio, siempre que las pruebas se realicen como se define en el Apéndice 2 (p. ej., los mismos puntos temporales de muestreo). Los datos de cada prueba histórica de estimulación con GH serán revisados ​​por Medical Monitor y el Patrocinador para evaluar la aceptación del estudio.
3. Sin exposición previa a ninguna terapia con rhGH
4. La edad ósea (BA) no es mayor que la edad cronológica y no debe ser mayor de 9 años para niñas y 10 años para niños

5. Deterioro de altura y velocidad de altura definida como:

   • Altura (HT) de al menos 2,0 desviaciones estándar (SD) por debajo de la altura media para la edad cronológica (CA) y el sexo según los estándares de Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2.0)
   • Velocidad de altura anualizada (HV) de al menos 1 DE por debajo de la HV media para la edad cronológica y el sexo según los estándares de Prader et al (1989). El intervalo entre dos mediciones de altura debe ser de al menos 6 meses (pero no más de 18 meses) antes de la inclusión

6. Todos los sujetos deben tener al menos un estudio de imágenes craneales [imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC)] antes de la aleatorización:

   • Excluir causas intracraneales de GHD en sujetos sin antecedentes de tumor hipofisario [obtenido dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, o
   • Los sujetos con un tumor hipofisario previamente tratado no deben tener progresión tumoral durante al menos el último año [obtenido dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, en comparación con una resonancia magnética o tomografía computarizada previa realizada al menos 12 meses antes]
   • Si no se realiza dentro de estos plazos especificados antes de la firma del consentimiento informado, se puede realizar como parte de los procedimientos de detección.
7. El índice de masa corporal (IMC) debe estar dentro de ±2 SD del IMC medio para la edad cronológica y el sexo según los estándares de los CDC de 2000

8. Nivel inicial de IGF-1 de al menos 1 SD por debajo del nivel medio de IGF-1 estandarizado para edad y sexo (IGF-1 SDS≤ -1.0) según los valores de referencia del laboratorio central. Se permite una nueva prueba de IGF-1 durante el período de selección si los primeros resultados no fueron superiores a

   -0.85 SDS y si los resultados de las pruebas de estimulación con GH y los parámetros de auxología cumplieron con los criterios de elegibilidad

9. Niños con fundoscopia normal (oftalmoscopia) en la selección (sin signos/síntomas de hipertensión intracraneal evaluados por fundoscopia): se recomienda encarecidamente tomar una fotografía (si el equipo está disponible en el centro del estudio)
10. Los niños con deficiencias hormonales múltiples deben recibir terapias de reemplazo estables para otros ejes hipotálamo-pituitario-órgano durante al menos 3 meses y 6 meses para la terapia de reemplazo de la tiroides antes de la selección. Es aceptable el ajuste temporal de la terapia de reemplazo de glucocorticoides, según corresponda.
11. Cariotipo normal 46 XX para niñas
12. Consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal del sujeto y asentimiento del sujeto (si el sujeto puede leer)
13. Padre o tutor legal que sea capaz y esté dispuesto a administrar el fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de radioterapia o quimioterapia.

2. Niños desnutridos definidos como:

   • Albúmina sérica por debajo del límite inferior de la normalidad (LLN) según los rangos de referencia del laboratorio central; y
   • Hierro sérico por debajo del límite inferior de la normalidad (LLN) según los rangos de referencia del laboratorio central; y
   • IMC<-2 DE para edad y sexo
3. Niños con enanismo psicosocial
4. Niños nacidos pequeños para la edad gestacional (SGA-peso al nacer y/o talla al nacer < -2 DE para la edad gestacional según los estándares de Niklasson et al., 1991)
5. Presencia de anticuerpos anti-hGH en la selección
6. Cualquier anormalidad clínicamente significativa que pueda afectar el crecimiento o la capacidad de evaluar el crecimiento, como, entre otras, enfermedades crónicas como insuficiencia renal, irradiación de la médula espinal, etc.
7. Sujetos con diabetes mellitus
8. Sujetos con azúcar en ayunas alterada (según la OMS; azúcar en sangre en ayunas > 110 mg/dl o 6,1 mmol/l) después de análisis de sangre repetidos
9. Anomalías cromosómicas y síndromes médicos (síndrome de Turner, síndrome de Laron, síndrome de Noonan, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Russell-Silver, mutaciones/deleciones SHOX y displasias esqueléticas), con la excepción de la displasia septo-óptica
10. Evidencia de epífisis cerradas
11. Administración concomitante de otros tratamientos que puedan tener efecto sobre el crecimiento como esteroides anabólicos y metilfenidato para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), a excepción de las terapias de reemplazo hormonal [tiroxina, hidrocortisona, desmopresina (DDAVP)]
12. Niños que requieren terapia con glucocorticoides, que no reciben tratamiento por insuficiencia hipotálamo-pituitaria-suprarrenal en dosis de reemplazo que están tomando una dosis de más de 400 μg/d de budesonida inhalada o equivalentes durante más de 1 mes durante un año calendario (p. asma)
13. Condiciones médicas mayores y/o presencia de contraindicación para el tratamiento con rhGH
14. Tiene antecedentes de serologías positivas a VIH, VHB y/o VHC
15. Sujeto que tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a la rhGH
16. Otras causas de baja estatura como la enfermedad celíaca, el hipotiroidismo y el raquitismo
17. Es probable que el sujeto y/o el padre/tutor legal no cumplan con la conducta del estudio
18. Sujeto que ha recibido un producto en investigación o ha participado en un estudio clínico dentro de los 60 días anteriores a la selección